- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02654171
Virale remming bij kinderen voor de behandeling van RSV (VICTOR)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweedelige studie van oraal toegediende AK0529 om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale effecten van eenmalige en meervoudige dosering bij in het ziekenhuis opgenomen zuigelingen met respiratoire syncytiële virusinfectie te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd wordt het Respiratoir Syncytieel Virus (RSV) erkend als de belangrijkste oorzaak van luchtweginfecties bij zuigelingen en jonge kinderen en een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopnames als gevolg van ernstige luchtweginfecties. Ondanks veertig jaar inspanningen zijn er nog steeds geen effectieve methoden om RSV-infectie onder controle te houden. De behandeling van RSV is beperkt gebleven tot ondersteunende maatregelen. Er is dringend behoefte aan veilige en effectieve medicijnen om de RSV-ziekte te behandelen en te voorkomen.
AK0529 is een antiviraal middel in onderzoek dat zich richt op het RSV-fusie-eiwit op het oppervlak van de virale envelop en antivirale activiteit uitoefent tegen RSV door het binnendringen van virussen in gastheercellen te remmen en door fusie-eiwit geïnduceerde cel-celfusie te voorkomen. AK0529 werd over het algemeen goed verdragen door gezonde vrijwilligers.
Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antivirale effecten van enkelvoudige en meervoudige dosering van AK0529 te evalueren bij zuigelingen die met een RSV-infectie in het ziekenhuis zijn opgenomen. Het zal bestaan uit twee delen, deel 1 en deel 2. Elk deel zal bestaan uit drie fasen: een fase vóór de behandeling, een behandelfase en een vervolgfase na de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Gold Coast, Queensland, Australië
- Gold Coast University Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Beer-Sheva, Israël
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Israël
- Ruth Rappaport Children's Hospital
-
Petach Tikvah, Israël
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
İstanbul, Kalkoen
- Marmara University Faculty of Medicine
-
-
Adana Province
-
Adana, Adana Province, Kalkoen
- Cukurova University Balcali Hospital
-
-
Eskişehir Province
-
Eskişehir, Eskişehir Province, Kalkoen
- Eskisehir Osmangazi University Faculty of Medicine
-
-
İzmir Province
-
İzmir, İzmir Province, Kalkoen
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
Beirut, Libanon
- Makassed General Hospital
-
Beirut, Libanon
- Rafik Hariri University Hospital
-
Beirut, Libanon
- Saint George Hospital University Medical Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië
- University Malaya Medical Center
-
-
Negeri Sembilan
-
Seremban, Negeri Sembilan, Maleisië
- Hospital Tuanku Jaafar
-
-
Sarawak
-
Sibu, Sarawak, Maleisië
- Hospital Sibu
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Maleisië
- Hospital Selayang
-
Klang, Selangor, Maleisië
- Hospital Tengku Ampuan Rahimah
-
-
-
-
Greater Poland
-
Poznań, Greater Poland, Polen
- Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem w Poznaniu
-
-
Kujawy-Pomerania
-
Świecie, Kujawy-Pomerania, Polen
- Nowy Szpital w Świeciu
-
-
Trzebnica County
-
Trzebnica, Trzebnica County, Polen
- Szpital im. Świętej Jadwigi Śląskiej w Trzebnicy
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Municipal Wanfang Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van welk ras of etniciteit dan ook, met een leeftijd aangepast voor eventuele prematuren van ≥1 maand en ≤24 maanden.
- Diagnose van RSV-infectie door middel van virologische middelen, waaronder mogelijk snelle diagnostische point-of-care-testen, binnen 96 uur voorafgaand aan de screening voor deel 1 en 72 uur voor deel 2.
- De patiënt moet bij de screening >3 kg wegen en binnen het 10e en 90e percentiel (inclusief) vallen voor de leeftijd van de patiënt, gebaseerd op de lokale kindergroeistandaarden, d.w.z. de Australian Pediatric Endocrine Group Growth Charts.
- De ouder/wettelijke voogd van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname van de patiënt.
- Voor patiënten jonger dan 12 maanden: een occipito-frontale hoofdomtrek binnen het normale bereik voor leeftijd en geslacht.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft beperkte medicijnen gebruikt, gebruikt deze momenteel of heeft deze nodig.
- Het is bekend dat de patiënt HIV-positief is (of de moeder, als de potentiële patiënt een kind is jonger dan 6 maanden).
- Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen vóór de datum van screening.
- Vereist vasopressoren of inotrope ondersteuning op het moment van inschrijving.
- Gelijktijdige gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren (bijv. langdurig braken, malabsorptiesyndroom, een voorgeschiedenis van necrotiserende enterocolitis met daaruit voortvloeiend kortedarmsyndroom).
- Bronchopulmonale dysplasie of chronische longziekte waarvoor beademing nodig is op het moment van inschrijving.
- Verminderde ventilatiereserve met risico op hypercapnie (bijv. pulmonale hypoplasie, sekwestratiesyndromen, cystadenomatoïde malformatie, een voorgeschiedenis van operaties voor hernia diafragmatica).
- Van links naar rechts shunt die corrigerende therapie verdient.
- Nierfalen, inclusief nierafwijkingen die waarschijnlijk verband houden met nierinsufficiëntie (bijv. klinische aandoeningen van nierdysplasie, polycystische nierziekte, nieragenese).
- Klinisch bewijs van hepatische decompensatie (bijv. leveraandoening met geassocieerde coagulopathie of geassocieerde encefalopathie).
- Hersenverlamming met microcefalie, chronische of aanhoudende voedingsproblemen of toevallen.
- Symptomatisch vanwege aangeboren stofwisselingsstoornissen (bijv. mitochondriale stoornissen, stoornissen van het koolhydraatmetabolisme, stoornissen in de opslag van glycogeen).
- Congenitale of verworven immunodeficiëntie (bijv. congenitale agammaglobulinemie, vaak variabele immuundeficiëntie, immunosuppressieve therapie anders dan behandeling met glucocorticoïden of montelukast die deel uitmaakt van de zorg die wordt voorgeschreven door de behandelend arts).
- Voor deel 2 van deze studie werden kinderen met een voorgeschiedenis van palivizumab of een ander monoklonaal middel tegen RSV in de voorgaande 120 dagen behandeld. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op deel 1.
- Bewijs van actieve of ongecontroleerde ademhalings-, hart-, lever-, centrale zenuwstelsel- of nierziekte die geen verband houdt met RSV-infectie bij aanvang of enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname.
- Een voorgeschiedenis van epilepsie of epileptische aanvallen, waaronder koortsstuipen.
- Allergie voor het testen van medicijnen of bestanddelen.
- Gewicht minder dan 10e percentiel of groter dan 90e percentiel voor leeftijd en geslacht, aangepast voor eventuele prematuren.
- De ouder of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt is een medewerker van de onderzoeker of het onderzoekscentrum, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker van het onderzoekscentrum, of eventuele familieleden van de medewerkers of de onderzoeker.
- Het om een andere reden niet lukt om de onderzoeker ervan te overtuigen dat hij of zij geschikt is om deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AK0529
Proefpersonen zullen enkele of meerdere doses AK0529 ontvangen op verschillende dosisniveaus binnen verschillende cohorten.
|
AK0529 is een nieuwe verbinding die wordt ontwikkeld voor de behandeling van RSV-infectie.
De maagsapresistente medicijnpellets met suikerkern kunnen oraal worden toegediend met appelmoes/puree of yoghurt, of door spoelen met 10% dextrosewater via een nasogastrische of andere voedingssonde, of via een glucosewafel.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten die binnen elk cohort worden gerandomiseerd naar de controlearm, krijgen de overeenkomstige placebo voor AK0529.
|
De placebo werd gemaakt met dezelfde geur en uiterlijk als AK0529, maar zonder de actieve ingrediënten.
De placebosupplementen bestaan voornamelijk uit microkristallijne cellulosepellets.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Dag -4 tot enkele dosis Dag 7 (Deel 1) en Dag -3 tot meervoudige dosis Dag 14 (Deel 2)
|
Dag -4 tot enkele dosis Dag 7 (Deel 1) en Dag -3 tot meervoudige dosis Dag 14 (Deel 2)
|
|
Terugtrekkingen van proefpersonen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -4 tot enkele dosis Dag 7 (Deel 1) en Dag -3 tot meervoudige dosis Dag 14 (Deel 2)
|
Dag -4 tot enkele dosis Dag 7 (Deel 1) en Dag -3 tot meervoudige dosis Dag 14 (Deel 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
Bij patiënten zonder intraveneuze canulatie worden monsters vóór de dosis, 2, 6 en 12 uur na de dosis op dag 1 verzameld.
|
Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
|
Maximale plasmaconcentratie van AK0529 (Cmax)
Tijdsspanne: Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
Bij patiënten zonder intraveneuze canulatie worden monsters vóór de dosis, 2, 6 en 12 uur na de dosis op dag 1 verzameld.
|
Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
|
Plasmaconcentratie van AK0529 12 uur na dosis (C12)
Tijdsspanne: Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
Bij patiënten zonder intraveneuze canulatie worden monsters vóór de dosis, 2, 6 en 12 uur na de dosis op dag 1 verzameld.
|
Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F)
Tijdsspanne: Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
Bij patiënten zonder intraveneuze canulatie worden monsters vóór de dosis, 2, 6 en 12 uur na de dosis op dag 1 verzameld.
|
Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
|
Schijnbaar distributievolume in het centrale compartiment (Vc/F)
Tijdsspanne: Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
Bij patiënten zonder intraveneuze canulatie worden monsters vóór de dosis, 2, 6 en 12 uur na de dosis op dag 1 verzameld.
|
Er worden farmacokinetische monsters genomen vóór de dosis, 2, 4, 6, 12, 18, 24 uur na de dosis op dag 1, 48 uur na de dosis (deel 1 en deel 2) en dag 5 (deel 2).
|
|
Gebied onder de curve verandering van virale lading
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 5
|
De antivirale effecten bij zuigelingen die met RSV in het ziekenhuis zijn opgenomen, moeten worden bepaald door het meten van de RSV-virale belasting (area under the curve) in neus-, keelholte- en tracheale spoelingen/aspiraten vanaf de uitgangswaarde tot de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie (dag 5).
|
Vanaf de basislijn tot dag 5
|
|
Incidentie van F-eiwitgenotypes
Tijdsspanne: Het monster wordt vóór de dosis en 24 uur na de dosis verzameld op dag 1 (deel 1) en op dag 1-5 (deel 2).
|
De incidentie van F-eiwit genotypen geassocieerd met verminderde gevoeligheid voor IMP zal worden geëvalueerd.
|
Het monster wordt vóór de dosis en 24 uur na de dosis verzameld op dag 1 (deel 1) en op dag 1-5 (deel 2).
|
|
Verandering van de symptoomscore
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 1 (deel 1) en tot dag 5 na toediening van meerdere geneesmiddelen (deel 2).
|
Om de verandering van de RSV-gerelateerde symptoomscore in de AK0529-armen te evalueren vergeleken met de verandering in de placebo-arm na behandeling.
De totaalscore wordt gerapporteerd met een bereik van 0 tot 12.
Een afnemende waarde van de totale score vertegenwoordigt klinische verbetering.
Subschalen zijn niet van toepassing op deze symptoomscore.
|
Vanaf baseline tot dag 1 (deel 1) en tot dag 5 na toediening van meerdere geneesmiddelen (deel 2).
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ark Clinical Trial, info@arkbiosciences.com
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, O'Brien KL, Roca A, Wright PF, Bruce N, Chandran A, Theodoratou E, Sutanto A, Sedyaningsih ER, Ngama M, Munywoki PK, Kartasasmita C, Simoes EA, Rudan I, Weber MW, Campbell H. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 May 1;375(9725):1545-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60206-1.
- Huang LM, Schibler A, Huang YC, Tai A, Chi H, Chieng CH, Wang JL, Goldbart A, Tang SP, Huang YC, George S, Alabaz D, Bentur L, Su SC, de Bruyne J, Karadag B, Gu F, Zou G, Toovey S, DeVincenzo JP, Wu JZ. Safety and efficacy of AK0529 in respiratory syncytial virus-infected infant patients: A phase 2 proof-of-concept trial. Influenza Other Respir Viruses. 2023 Jul 25;17(7):e13176. doi: 10.1111/irv.13176. eCollection 2023 Jul.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AK0529-1003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .