Une étude sur la L-citrulline orale dans la drépanocytose
19 juin 2018 mis à jour par: Suvankar Majumdar, University of Mississippi Medical Center
Une étude de phase I de dosage de la L-citrulline orale dans la drépanocytose à l'état d'équilibre
La drépanocytose est une maladie génétique des globules rouges qui peut entraîner le blocage des petits vaisseaux sanguins des globules rouges en forme de faucille. Cela provoque des douleurs, principale caractéristique de la drépanocytose. En outre, de faibles quantités d'oxyde nitrique peuvent se produire dans la drépanocytose, une substance importante pour élargir la paroi des vaisseaux sanguins et donc empêcher le blocage des petits vaisseaux sanguins.
La citrulline est un médicament connu pour augmenter l'oxyde nitrique. Il s'agit d'une étude de phase I sur la citrulline administrée par voie orale pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le dosage approprié de ce médicament chez les personnes atteintes de drépanocytose.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Génotypes de drépanocytose (HbSS, HbS/β-thalassémie
- HbS/β+thalassémie, HbSC)
- Patients drépanocytaires âgés de 10 à 25 ans
- Patients âgés de 10 à 17 ans, dont les parents ont signé l'autorisation et qui fournissent eux-mêmes le consentement signé du patient
- Patients âgés de 18 à 25 ans qui fournissent un consentement signé.
Critère d'exclusion:
- Présence de toute maladie aiguë définie par une fièvre> 100,4 ° F dans les dernières 48 heures
- Présence d'une crise de douleur drépanocytaire définie par la présence de douleur nécessitant un traitement opioïde oral ou parental.
- Présence d'un syndrome thoracique aigu ou présence de toute autre complication liée à la drépanocytose nécessitant une hospitalisation telle que séquestration splénique, séquestration hépatique, accident vasculaire cérébral, nécrose avasculaire de la hanche/épaule, priapisme aigu, et patients atteints de diabète, etc.
- Anémie sévère (hémoglobine < 5g/dL)
- Antécédents de transfusion de globules rouges au cours des 14 derniers jours
- Corticothérapie systémique au cours des 48 dernières heures
- Enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire négatif) ou femme allaitante
- Alanine/aspartate transférase > 2x la limite supérieure de la plage normale de laboratoire pour l'âge.
- Créatinine sérique élevée : Âge 6 à 13 ans > 0,9 mg/dL, Âge 14-17 ans 1,0 mg/dL, Âge > 18 ans > 1,5 mg/dL
- Les patients incapables de donner leur consentement (âgés de 10 à 17 ans) ou leur consentement (âgés de 18 à 25 ans) seront exclus
- Antécédents de diabète en raison d'un risque de déséquilibre électrolytique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Citrulline orale
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Il y aura un total de 16 patients répartis en 4 cohortes égales.
Les 4 premières cohortes commenceront un régime oral de 7 jours de L-citrulline deux fois par jour.
Ils retourneront à la clinique le 7e jour pour évaluer les niveaux de métabolites de l'oxyde nitrique et le profil pharmacocinétique (PK) de la citrulline.
Après l'analyse pharmacocinétique, la prochaine cohorte de patients recevra une dose plus élevée ou plus faible en fonction de son poids et également en fonction de la sécurité et de la tolérabilité.
Il convient de noter qu'une analyse PK sera effectuée pour chaque cohorte de 4 patients avant de commencer la citrulline pour la cohorte suivante.
L'évaluation des événements indésirables sera effectuée à des moments précis tout au long de la durée de l'étude via des rencontres téléphoniques et cliniques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale de citrulline (Cmax)
Délai: 7 jours
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7 jours
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Taux d'apparition de la citrulline (Rapp)
Délai: 7 jours
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7 jours
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Constante d'élimination de la citrulline (krem)
Délai: 7 jours
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7 jours
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Volume de distribution
Délai: 7 jours
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7 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 7 jours
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau d'oxyde nitrique
Délai: 7 jours
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Moinard C, Nicolis I, Neveux N, Darquy S, Benazeth S, Cynober L. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008 Apr;99(4):855-62. doi: 10.1017/S0007114507841110. Epub 2007 Oct 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2016
Première publication (Estimation)
20 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-0191
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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