Un estudio de L-citrulina oral en la enfermedad de células falciformes
19 de junio de 2018 actualizado por: Suvankar Majumdar, University of Mississippi Medical Center
Un estudio de fase I de rango de dosis de L-citrulina oral en células falciformes en estado estacionario
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético de los glóbulos rojos que puede resultar en el bloqueo de los vasos sanguíneos pequeños de los glóbulos rojos en forma de hoz. Esto causa dolor, la característica principal de la enfermedad de células falciformes. Además, pueden presentarse cantidades bajas de óxido nítrico en la enfermedad de células falciformes, una sustancia importante para ensanchar la pared de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, prevenir la obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños.
La citrulina es un fármaco que se sabe que aumenta el óxido nítrico. Este es un estudio de fase I de citrulina administrada por vía oral para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosificación adecuada de este medicamento para personas con enfermedad de células falciformes.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Genotipos de enfermedad de células falciformes (HbSS, HbS/β-talasemia
- HbS/β+talasemia, HbSC)
- Pacientes con enfermedad de células falciformes de 10 a 25 años
- Pacientes de 10 a 17 años de edad, cuyos padres hayan firmado el permiso y que ellos mismos proporcionen el consentimiento firmado del paciente.
- Pacientes de 18 a 25 años de edad que brinden su consentimiento firmado.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier enfermedad aguda definida por fiebre >100.4°F en las últimas 48 horas
- Presencia de crisis de dolor de células falciformes definida por la presencia de dolor que requiere terapia con opioides orales o parentales.
- Presencia de síndrome torácico agudo o presencia de cualquier otra complicación relacionada con la enfermedad de células falciformes que requiera hospitalización, como secuestro esplénico, secuestro hepático, accidente cerebrovascular, necrosis avascular de cadera/hombro, priapismo agudo y pacientes con diabetes, etc.
- Anemia severa (hemoglobina < 5g/dL)
- Antecedentes de transfusión de glóbulos rojos en los últimos 14 días
- Terapia con esteroides sistémicos en las últimas 48 horas
- Embarazada (confirmada por una prueba de embarazo en orina negativa) o mujer lactante
- Alanina/aspartato transferasa >2 veces el límite superior del rango normal de laboratorio para la edad.
- Creatinina sérica elevada: Edad de 6 a 13 años > 0,9 mg/dL, Edad de 14 a 17 años 1,0 mg/dL, Edad > 18 años > 1,5 mg/dL
- Se excluirán los pacientes con incapacidad para dar asentimiento (edades de 10 a 17 años) o consentimiento (edades de 18 a 25 años).
- Antecedentes de diabetes debido al riesgo de desequilibrio electrolítico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Citrulina oral
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Habrá un total de 16 pacientes divididos en 4 cohortes iguales.
Las primeras 4 cohortes comenzarán con un régimen oral de 7 días de L-citrulina dos veces al día.
Regresarán a la clínica el día 7 para evaluar los niveles del metabolito de óxido nítrico y el perfil farmacocinético (PK) de la citrulina.
Después del análisis farmacocinético, la siguiente cohorte de pacientes recibirá una dosis más alta o más baja en función de su peso y también en función de la seguridad y la tolerabilidad.
Cabe destacar que se realizará un análisis farmacocinético para cada cohorte de 4 pacientes antes de comenzar con citrulina para la cohorte posterior.
La evaluación de eventos adversos se realizará en momentos específicos a lo largo de la duración del estudio a través de encuentros telefónicos y clínicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de citrulina en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Tasa de aparición de citrulina (Rapp)
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Constante de eliminación de citrulina (krem)
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Volumen de distribución
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Nivel de óxido nítrico
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Moinard C, Nicolis I, Neveux N, Darquy S, Benazeth S, Cynober L. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008 Apr;99(4):855-62. doi: 10.1017/S0007114507841110. Epub 2007 Oct 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0191
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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