Um estudo da L-citrulina oral na doença falciforme
19 de junho de 2018 atualizado por: Suvankar Majumdar, University of Mississippi Medical Center
Um estudo de variação de dose de Fase I de L-citrulina oral em células falciformes em estado estacionário
A doença falciforme é um distúrbio genético dos glóbulos vermelhos que pode resultar no bloqueio dos pequenos vasos sanguíneos dos glóbulos vermelhos em forma de foice. Isso causa dor, a principal característica da doença falciforme. Além disso, baixas quantidades de óxido nítrico podem ocorrer na doença falciforme, uma substância importante para alargar a parede dos vasos sanguíneos e, portanto, prevenir o bloqueio dos pequenos vasos sanguíneos.
Citrulina é uma droga que é conhecida por aumentar o óxido nítrico. Este é um estudo fase I de citrulina administrada por via oral para avaliar a segurança, tolerabilidade e dosagem adequada deste medicamento para indivíduos com doença falciforme.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Genótipos da doença falciforme (HbSS, HbS/β-talassemia
- HbS/β+talassemia, HbSC)
- Pacientes com doença falciforme de 10 a 25 anos
- Pacientes de 10 a 17 anos de idade, cujos pais assinaram a permissão e que fornecem o consentimento do paciente assinado
- Pacientes de 18 a 25 anos de idade que forneçam consentimento assinado.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer doença aguda definida por febre > 100,4 °F nas últimas 48 horas
- Presença de crise de dor falciforme definida pela presença de dor que requer terapia com opioide oral ou parental.
- Presença de síndrome torácica aguda ou presença de qualquer outra complicação relacionada à doença falciforme que exija hospitalização, como sequestro esplênico, sequestro hepático, acidente vascular cerebral, necrose avascular do quadril/ombro, priapismo agudo e pacientes com diabetes etc.
- Anemia grave (hemoglobina < 5g/dL)
- Histórico de transfusão de hemácias nos últimos 14 dias
- Terapia com esteroides sistêmicos nas últimas 48 horas
- Grávida (confirmada por um teste de gravidez de urina negativo) ou lactante
- Alanina/aspartato transferase > 2x o limite superior da faixa laboratorial normal para a idade.
- Creatinina sérica elevada: Idade de 6 a 13 anos > 0,9 mg/dL, Idade de 14 a 17 anos 1,0 mg/dL, Idade >18 anos >1,5 mg/dL
- Pacientes com incapacidade de dar consentimento (idades de 10 a 17 anos) ou consentimento (idades de 18 a 25 anos) serão excluídos
- Histórico de diabetes devido ao risco de desequilíbrio eletrolítico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Citrulina oral
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Haverá um total de 16 pacientes divididos em 4 coortes iguais.
As primeiras 4 coortes serão iniciadas em um regime oral de 7 dias de L-citrulina duas vezes ao dia.
Eles retornarão à clínica no dia 7 para avaliar os níveis de metabólitos de óxido nítrico e o perfil farmacocinético (PK) da citrulina.
Após a análise PK, a próxima coorte de pacientes receberá uma dose maior ou menor com base em seu peso e também com base na segurança e tolerabilidade.
É importante observar que uma análise farmacocinética será realizada para cada coorte de 4 pacientes antes de iniciar a citrulina para a coorte subsequente.
A avaliação de eventos adversos será feita em horários específicos ao longo da duração do estudo, tanto por telefone quanto por consultas clínicas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração plasmática máxima de citrulina (Cmax)
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Taxa de aparecimento de citrulina (Rapp)
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Constante de remoção de citrulina (krem)
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Volume de distribuição
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Nível de óxido nítrico
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Moinard C, Nicolis I, Neveux N, Darquy S, Benazeth S, Cynober L. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008 Apr;99(4):855-62. doi: 10.1017/S0007114507841110. Epub 2007 Oct 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
20 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0191
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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