En studie av oral L-citrullin i sigdcellesykdom
19. juni 2018 oppdatert av: Suvankar Majumdar, University of Mississippi Medical Center
En fase I-dosestudie av oral L-citrullin i steady-state sigdcelle
Sigdcellesykdom er en genetisk lidelse i røde blodlegemer som kan føre til blokkering av de små blodårene fra sigdformede røde blodlegemer. Dette forårsaker smerte, hovedtrekket ved sigdcellesykdom. Også lave mengder nitrogenoksid kan forekomme ved sigdcellesykdom, et stoff som er viktig for å utvide blodkarveggen og derfor forhindre blokkering av de små blodårene.
Citrullin er et stoff som er kjent for å øke nitrogenoksid. Dette er en fase I-studie av citrullin gitt gjennom munnen for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og passende dosering av denne medisinen for personer med sigdcellesykdom.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Genotyper av sigdcellesykdom (HbSS, HbS/β-thalassemi
- HbS/β+thalassemi, HbSC)
- Pasienter med sigdcellesykdom i alderen 10 til 25 år
- Pasienter i alderen 10 til 17 år, hvis foreldre har signert tillatelse, og som selv gir signert pasientsamtykke
- Pasienter 18 til 25 år som gir signert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av enhver akutt sykdom definert av feber >100,4°F innen de siste 48 timene
- Tilstedeværelse av sigdcelle smertekrise definert av tilstedeværelsen av smerte som krever oral eller parental opioidbehandling.
- Tilstedeværelse av akutt brystsyndrom eller tilstedeværelse av andre komplikasjoner relatert til sigdcellesykdom som krever sykehusinnleggelse, slik som miltsekvestrering, hepatisk sekvestrering, hjerneslag, avaskulær nekrose av hofte/skulder, akutt priapisme og pasienter med diabetes etc.
- Alvorlig anemi (hemoglobin < 5g/dL)
- Anamnese med transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de siste 14 dagene
- Systemisk steroidbehandling innen de siste 48 timer
- Gravid (som bekreftet av en negativ uringraviditetstest) eller ammende kvinne
- Alanin/aspartattransferase >2x øvre grense for normalt laboratorieområde for alder.
- Forhøyet serumkreatinin: Alder 6 til 13 år > 0,9 mg/dL, Alder 14-17 år 1,0 mg/dL, Alder >18 år >1,5 mg/dL
- Pasienter med manglende evne til å gi samtykke (i alderen 10 til 17 år) eller samtykke (i alderen 18 til 25 år) vil bli ekskludert
- Historie med diabetes på grunn av risiko for elektrolyttubalanse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral citrullin
|
Det vil være totalt 16 pasienter fordelt på 4 like kohorter.
De første 4 kohortene vil bli startet med en 7-dagers oral diett med to ganger daglig L-citrullin.
De vil returnere til klinikken på dag #7 for å evaluere nitrogenoksidmetabolittnivåer og farmakokinetisk (PK) profil for citrullin.
Etter PK-analyse vil neste kohort av pasienter få en høyere eller lavere dose basert på deres vekt og også basert på sikkerhet og tolerabilitet.
Merk at en PK-analyse vil bli utført for hver 4 pasientkohort før start av citrullin for den påfølgende kohorten.
Vurdering for uønskede hendelser vil bli gjort til spesifiserte tider gjennom hele studiens varighet via både telefon- og klinikkmøter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon av citrullin i plasma (Cmax)
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Hastighet av citrullin utseende (Rapp)
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Konstant fjerning av citrullin (krem)
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Distribusjonsvolum
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nitrogenoksidnivå
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Moinard C, Nicolis I, Neveux N, Darquy S, Benazeth S, Cynober L. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008 Apr;99(4):855-62. doi: 10.1017/S0007114507841110. Epub 2007 Oct 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
20. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015-0191
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .