DSG maternel chez les jeunes hispaniques : risque d'obésité

Les taux d'obésité ont augmenté de façon spectaculaire au cours des deux dernières décennies, en particulier chez les enfants. L'obésité est un facteur de risque majeur du diabète de type 2 (DT2), et il existe une prévalence disproportionnée d'obésité et de DT2 chez les personnes d'origine hispanique. Alors qu'un certain nombre de facteurs contribuent au développement de l'obésité et du DT2, il existe des preuves irréfutables suggérant un rôle profond de l'environnement diabétique in utero. Des études épidémiologiques montrent que l'exposition au diabète maternel in utero est associée à un risque important de développer une obésité et un diabète plus tard dans la vie. Des études provocatrices sur des modèles animaux suggèrent que l'empreinte métabolique résultant de l'exposition au milieu métabolique altéré du diabète pendant la grossesse entraîne des anomalies dans le développement de tissus fœtaux spécifiques, notamment l'hypothalamus et les îlots pancréatiques. Sur la base de ces résultats, l'objectif de cette recherche est de tester l'hypothèse selon laquelle l'exposition au diabète sucré gestationnel maternel in utero entraîne des changements au cours du développement intra-utérin qui entraînent un risque accru d'obésité et de diabète. Grâce à nos études en cours sur la génétique du diabète de type 2, nous avons accès à des centaines de descendants hispaniques de mères DG et témoins bien caractérisées. Nous sommes donc dans une position unique pour réaliser des études mécanistes examinant les effets de l'exposition intra-utérine au DG sur les risques métaboliques chez les enfants et les adolescents hispaniques. Notre hypothèse principale prédit que l'exposition intra-utérine au DG sera associée à un ou plusieurs des trois facteurs critiques impliqués dans le développement du diabète : 1) augmentation de l'adiposité, 2) résistance à l'insuline et 3) diminution de la fonction des cellules bêta chez les enfants hispaniques par rapport à enfants non exposés appariés pour l'origine ethnique, l'âge, le sexe et le stade de Tanner.

Pour examiner les effets de l'exposition au DG sur les voies cérébrales impliquées dans la régulation de l'homéostasie énergétique, nous réaliserons des études supplémentaires d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans un sous-ensemble de la cohorte plus large.