Maternale GDM bij Spaanse jongeren: risico op obesitas

Obesitascijfers zijn de afgelopen twee decennia dramatisch gestegen, vooral bij kinderen. Obesitas is een belangrijke risicofactor voor diabetes type 2 (T2D), en er is een onevenredige prevalentie van obesitas en T2D bij mensen van Spaanse afkomst. Hoewel een aantal factoren bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas en T2D, is er overtuigend bewijs dat een grote rol van de diabeet in de utero-omgeving suggereert. Epidemiologische studies tonen aan dat blootstelling aan maternale diabetes in utero geassocieerd is met een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van obesitas en diabetes later in het leven. Provocerende studies in diermodellen suggereren dat metabole imprinting als gevolg van blootstelling aan het veranderde metabolische milieu van diabetes tijdens de zwangerschap leidt tot afwijkingen in de ontwikkeling van specifieke foetale weefsels, waaronder de hypothalamus en pancreaseilandjes. Op basis van deze bevindingen is het doel van dit onderzoek om de hypothese te testen dat blootstelling aan maternale zwangerschapsdiabetes mellitus in utero leidt tot veranderingen tijdens de intra-uteriene ontwikkeling die een verhoogd risico op obesitas en diabetes mediëren. Door onze lopende onderzoeken naar de genetica van diabetes type 2 hebben we toegang tot honderden Spaanse nakomelingen van goed gekarakteriseerde zwangerschapsdiabetes en controlemoeders. We bevinden ons daarom in de unieke positie om mechanistische studies uit te voeren die de effecten van intra-uteriene blootstelling aan GDM op metabole risico's bij Spaanse kinderen en adolescenten onderzoeken. Onze primaire hypothese voorspelt dat intra-uteriene blootstelling aan zwangerschapsdiabetes geassocieerd zal zijn met een of meer van de drie kritieke factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van diabetes: 1) verhoogde vetzucht, 2) insulineresistentie en 3) verminderde bètacelfunctie bij Latijns-Amerikaanse kinderen in vergelijking met niet-blootgestelde kinderen gematcht op etniciteit, leeftijd, geslacht en Tanner-stadium.

Om de effecten van blootstelling aan GDM op hersenbanen die betrokken zijn bij de regulatie van energiehomeostase te onderzoeken, zullen we aanvullende functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -onderzoeken uitvoeren in een subset van het grotere cohort.