Mütterlicher GDM bei hispanischen Jugendlichen: Risiko für Fettleibigkeit

Die Adipositasraten sind in den letzten zwei Jahrzehnten dramatisch angestiegen, insbesondere bei Kindern. Fettleibigkeit ist ein Hauptrisikofaktor für Typ-2-Diabetes (T2D), und bei Menschen hispanischer Herkunft kommt es überproportional häufig zu Fettleibigkeit und T2D. Während eine Reihe von Faktoren zur Entwicklung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes beitragen, gibt es überzeugende Beweise dafür, dass Diabetiker eine wichtige Rolle in der Gebärmutterumgebung spielen. Epidemiologische Studien zeigen, dass die Exposition gegenüber mütterlichem Diabetes im Mutterleib mit einem erheblichen Risiko für die Entwicklung von Fettleibigkeit und Diabetes im späteren Leben verbunden ist. Provokative Studien an Tiermodellen deuten darauf hin, dass die metabolische Prägung, die aus der Exposition gegenüber dem veränderten Stoffwechselmilieu von Diabetes in der Schwangerschaft resultiert, zu Anomalien in der Entwicklung spezifischer fetaler Gewebe, einschließlich des Hypothalamus und der Pankreasinseln, führt. Basierend auf diesen Erkenntnissen besteht das Ziel dieser Forschung darin, die Hypothese zu testen, dass die Exposition gegenüber mütterlichem Schwangerschaftsdiabetes mellitus in utero zu Veränderungen während der intrauterinen Entwicklung führt, die ein erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit und Diabetes mit sich bringen. Durch unsere laufenden Studien zur Genetik von Typ-2-Diabetes haben wir Zugang zu Hunderten hispanischen Nachkommen gut charakterisierter GDM- und Kontrollmütter. Wir sind daher in der einzigartigen Lage, mechanistische Studien durchzuführen, die die Auswirkungen einer intrauterinen GDM-Exposition auf metabolische Risiken bei hispanischen Kindern und Jugendlichen untersuchen. Unsere Haupthypothese geht davon aus, dass die intrauterine Exposition gegenüber GDM mit einem oder mehreren von drei kritischen Faktoren verbunden sein wird, die an der Entwicklung von Diabetes beteiligt sind: 1) erhöhte Adipositas, 2) Insulinresistenz und 3) verminderte Betazellfunktion bei hispanischen Kindern im Vergleich zu nicht exponierte Kinder, die nach ethnischer Zugehörigkeit, Alter, Geschlecht und Tanner-Stadium abgeglichen wurden.

Um die Auswirkungen der GDM-Exposition auf Hirnbahnen zu untersuchen, die an der Regulierung der Energiehomöostase beteiligt sind, werden wir in einer Untergruppe der größeren Kohorte zusätzliche Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) durchführen.