Une étude pilote sur le tralokinumab chez des sujets atteints d'alopécie modérée à sévère

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans inclusivement au moment de la signature du document de consentement éclairé.
• Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Poids corporel ≥ 40 et < 150 kg à l'inscription.
• Le sujet a des antécédents d'alopécie en aire depuis au moins 3 mois.
• Le sujet a une pelade étendue et inégale (au moins 30 % de perte de cheveux du cuir chevelu).
• Aucune preuve de repousse des cheveux à la ligne de base.
• Pour WOCBP uniquement : avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de l'IP.
• Pour être inclus dans la recherche pharmacogénétique volontaire, les sujets doivent remplir le critère suivant : Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté pour l'échantillon et l'analyse pharmacogénétiques. Si un sujet refuse de participer à la recherche pharmacogénétique, il n'y aura aucune conséquence ou perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans le protocole, tant qu'il consent à participer à l'étude.
• Le sujet est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire et de l'examen physique effectué lors du dépistage.
• Les sujets peuvent être naïfs au traitement ou ne pas répondre aux stéroïdes intralésionnels ou à d'autres traitements de la pelade.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de calvitie masculine ou féminine Ludwig stade III ou Hamilton > stade V.
• Sujets chez qui le diagnostic de pelade est en cause.

• Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou une déficience physique majeure qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

  1. Affecter la sécurité du sujet tout au long de l'étude
  2. Influencer les résultats des études ou leurs interprétations
  3. Entraver la capacité du sujet à terminer toute la durée de l'étude
• Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation IP.
• Antécédents d'anaphylaxie après tout traitement biologique.

• Les traitements suivants dans les 4 semaines précédant la visite de référence, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitera probablement ce(s) traitement(s) à tout moment de l'étude :

  1. Corticostéroïdes systémiques
  2. Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs (p. ex., cyclosporine, mycophénolate-mofétil, IFN-γ, inhibiteurs de Janus kinase (JAK), azathioprine ou méthotrexate), photothérapie aux ultraviolets (UV) B ; et/ou Psoralène Ultra-Violet A (PUVA).
• Traitement avec des corticostéroïdes topiques, du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la visite de référence.
• Le sujet a pris des médicaments modificateurs enzymatiques qui sont des inhibiteurs modérés/inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 ou des inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 2C19 (tels que la cimétidine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, etc.) et de puissants inducteurs des enzymes CYP ( comme la rifampicine etc…), dans les 28 jours précédant le jour 0.
• Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 6 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé ou de l'assentiment qui n'a pas été traitée avec, ou n'a pas répondu à, la thérapie standard de soins.
• Antécédents d'infection cliniquement significative, y compris les infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures, nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé ou de l'assentiment ou pendant la période de rodage.
• Tuberculose nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant l'inscription (Visite 1).
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine pendant la période de rodage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation au étude, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du sujet à terminer toute la durée de l'étude.
• Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant la visite d'inscription, ou une condition associée à une mauvaise observance, à en juger par l'enquêteur.
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à être inscrits.
• Antécédents de tout trouble d'immunodéficience primaire connu, y compris un test positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de l'inscription, ou le sujet prenant des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.
• Tabagisme actuel (le tabagisme doit avoir cessé depuis ≥ 3 mois avant l'inscription) ou antécédents de tabagisme depuis ≥ 10 paquets-années (un paquet-année = 20 cigarettes fumées par jour pendant 1 an).
• Antécédents de cancer : - Les sujets qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date indiquée le consentement a été obtenu Les sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, troléandomycine, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïdes systémiques, y compris un traitement régulier avec OCS ou corticostéroïdes intramusculaires à action prolongée, ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois précédant la date informée le consentement ou l'assentiment est obtenu.
• Exacerbation de l'asthme cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, y compris celles nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux 30 jours avant la date du consentement éclairé ou pendant la période de dépistage/de rodage.
• Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé ou de l'assentiment.
• Réception de tout agent biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la visite d'inscription, selon la plus longue.
• Réception de vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de randomisation et pendant l'étude, y compris la période de suivi visite d'étude.
• Réception de tout agent non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'obtention du consentement éclairé ou de l'assentiment, selon la période la plus longue.
• Réception antérieure de tralokinumab (CAT-354).
• L'initiation d'une nouvelle immunothérapie allergénique ou la modification d'une immunothérapie existante n'est pas autorisée dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé. Cependant, l'immunothérapie allergénique initiée avant cette période peut être poursuivie à condition qu'il y ait un intervalle d'au moins 5 jours entre l'immunothérapie et l'administration IP.
• Utilisation actuelle d'un antagoniste β-adrénergique non sélectif oral ou ophtalmique (p. ex., propranolol).
• Utilisation actuelle des inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (p. ex. Zileuton) ou du roflumilast.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la visite d'inscription, ou chirurgie ou hospitalisation prévue chez le sujet pendant la période d'étude.
• Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment de l'inscription
• Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes.
• Randomisation précédente dans la présente étude.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique où le sujet reçoit un IP.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Les employés du site de l'étude clinique ou toute autre personne directement impliquée dans la planification ou la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.
• Les personnes légalement institutionnalisées.

Pour l'exclusion de la recherche pharmacogénétique volontaire :

• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique.