Uno studio pilota su Tralokinumab in soggetti con alopecia areata da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 75 anni, compreso al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Peso corporeo ≥40 e <150 kg all'arruolamento.
• Il soggetto ha una storia di alopecia areata da almeno 3 mesi.
• Il soggetto ha un'estesa alopecia areata a chiazze (almeno il 30% di perdita di capelli del cuoio capelluto).
• Nessuna evidenza di ricrescita dei capelli al basale.
• Solo per WOCBP: avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione dell'IP.
• Per l'inclusione nella ricerca farmacogenetica volontaria, i soggetti devono soddisfare il seguente criterio: Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato per il campione e l'analisi farmacogenetica. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla ricerca farmacogenetica, non vi sarà alcuna conseguenza o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso dagli altri aspetti dello studio descritti nel protocollo, purché acconsenta a partecipare allo studio.
• Il soggetto è giudicato in buona salute generale come determinato dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio e dell'esame fisico eseguito durante lo screening.
• I soggetti possono essere naïve al trattamento o non rispondere agli steroidi intralesionali o ad altri trattamenti per l'alopecia areata.

Criteri di esclusione:

• Storia di perdita di capelli di tipo maschile o femminile Stadio Ludwig III o Hamilton > stadio V.
• Soggetti in cui la diagnosi di alopecia areata è in discussione.

• Qualsiasi disturbo, incluso ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe:

  1. Pregiudicare la sicurezza del soggetto durante lo studio
  2. Influenzare i risultati degli studi o le loro interpretazioni
  3. Impedire la capacità del soggetto di completare l'intera durata dello studio
• Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione IP.
• Storia di anafilassi dopo qualsiasi terapia biologica.

• I seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della visita di base, o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, richiederà probabilmente tale/i trattamento/i in qualsiasi momento durante lo studio:

  1. Corticosteroidi sistemici
  2. Farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti (p. es., ciclosporina, micofenolato-mofetile, IFN-γ, inibitori della Janus chinasi (JAK), azatioprina o metotrexato), fototerapia con ultravioletti (UV) B; e/o terapia Psoralen Ultra-Violet A (PUVA).
• Trattamento con corticosteroidi topici, tacrolimus e/o pimecrolimus entro 1 settimana prima della visita di riferimento.
• Il soggetto ha assunto farmaci modificanti gli enzimi che sono moderati inibitori/potenti induttori del citocromo P450 3A4 o potenti inibitori degli enzimi del citocromo P450 2C19 (come cimetidina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo ecc...) e forti induttori degli enzimi CYP ( come rifampicina ecc…), nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 0.
• Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 6 mesi prima della data del consenso informato o dell'assenso ottenuto che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
• Storia di infezione clinicamente significativa, comprese infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori, che richiedono antibiotici o farmaci antivirali entro 30 giorni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato o il consenso o durante il periodo di rodaggio.
• Tubercolosi che richiede trattamento entro i 12 mesi precedenti l'arruolamento (Visita 1).
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG, nell'ematologia, nella chimica clinica o nell'analisi delle urine durante il periodo di rodaggio, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione al studio, o può influenzare i risultati dello studio, o la capacità del soggetto di completare l'intera durata dello studio.
• Storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 12 mesi dalla visita di iscrizione o una condizione associata a scarsa compliance secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C. Possono essere arruolati soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza una storia di epatite B.
• Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria noto, incluso un test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo all'arruolamento, o il soggetto che assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
• Fumo di tabacco attuale (il fumo deve aver smesso per ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento) o una storia di fumo di tabacco per ≥ 10 pacchetti-anno (un pacchetto anno = 20 sigarette fumate al giorno per 1 anno).
• Storia di cancro: - I soggetti che hanno avuto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata è stato ottenuto il consenso I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato
• Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi sistemici incluso il trattamento regolare con OCS o corticosteroidi deposito intramuscolari a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima della data di comunicazione si ottiene il consenso o l'assenso.
• Esacerbazione dell'asma clinicamente significativa, secondo il parere dello sperimentatore, compresi quelli che richiedono l'uso di corticosteroidi orali 30 giorni prima della data del consenso informato o durante il periodo di screening/run-in.
• Ricevimento di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato o l'assenso.
• Ricezione di qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della visita di iscrizione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione e durante lo studio compreso il periodo di follow-up È consentita la ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva), a condizione che non vengano somministrate entro 5 giorni prima/dopo qualsiasi visita di studio.
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale non biologico entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'ottenimento del consenso informato o dell'assenso, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Ricezione precedente di tralokinumab (CAT-354).
• L'inizio di una nuova immunoterapia allergenica o la modifica dell'immunoterapia esistente non è consentita nei 30 giorni precedenti la data del consenso informato. Tuttavia, l'immunoterapia con allergeni iniziata prima di questo periodo può essere continuata a condizione che vi sia un intervallo di almeno 5 giorni tra l'immunoterapia e la somministrazione dell'IP.
• Uso corrente di antagonisti β-adrenergici non selettivi per via orale o oftalmica (p. es., propranololo).
• Uso corrente di inibitori della cinque lipossigenasi (ad es. Zileuton) o roflumilast.
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della visita di iscrizione o intervento chirurgico o ricovero in ospedale pianificato durante il periodo di studio.
• Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) all'arruolamento
• Donne incinte, che allattano o che allattano.
• Precedente randomizzazione nel presente studio.
• Iscrizione simultanea a un altro studio clinico in cui il soggetto sta ricevendo un IP.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona direttamente coinvolta nella pianificazione o conduzione dello studio, o parenti stretti di tali persone.
• Individui legalmente istituzionalizzati.

Per esclusione dalla ricerca farmacogenetica volontaria:

• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
• Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla raccolta del campione genetico.