Eine Pilotstudie zu Tralokinumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia Areata

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Proband hat vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Körpergewicht von ≥40 und <150 kg bei Einschreibung.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alopecia areata für mindestens 3 Monate.
• Das Subjekt hat eine ausgedehnte fleckige Alopecia areata (mindestens 30 % Haarausfall auf der Kopfhaut).
• Kein Hinweis auf Haarwachstum bei Baseline.
• Nur für WOCBP: Führen Sie vor der Verabreichung des IP einen negativen Urin-Schwangerschaftstest durch.
• Für die Aufnahme in die freiwillige pharmakogenetische Forschung sollten die Probanden das folgende Kriterium erfüllen: Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung für die pharmakogenetische Probe und Analyse. Wenn ein Proband die Teilnahme an der pharmakogenetischen Forschung ablehnt, hat dies für den Probanden keine Konsequenzen oder einen entgangenen Nutzen. Der Proband wird nicht von den anderen im Protokoll beschriebenen Aspekten der Studie ausgeschlossen, solange er der Teilnahme an der Studie zustimmt.
• Das Subjekt wird als in gutem Allgemeinzustand beurteilt, wie vom Hauptprüfer basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, des Laborprofils und der beim Screening durchgeführten körperlichen Untersuchung festgestellt.
• Die Probanden können gegenüber der Behandlung naiv sein oder auf intraläsionale Steroide oder andere Behandlungen für Alopecia areata nicht ansprechen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von männlichem oder weiblichem Haarausfall im Ludwig-Stadium III oder Hamilton > Stadium V.
• Personen, bei denen die Diagnose Alopecia areata fraglich ist.

• Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil ist und Folgendes könnte:

  1. Beeinflussen Sie die Sicherheit des Probanden während der gesamten Studie
  2. Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretationen
  3. Behinderung der Fähigkeit des Probanden, die gesamte Studiendauer zu absolvieren
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der IP-Formulierung.
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie nach einer biologischen Therapie.

• Die folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine solche Behandlung(en) erfordert:

  1. Systemische Kortikosteroide
  2. Immunsuppressive/immunmodulierende Medikamente (z. B. Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, IFN-γ, Januskinase (JAK)-Inhibitoren, Azathioprin oder Methotrexat), UV-B-Phototherapie; und/oder Psoralen Ultra-Violet A (PUVA)-Therapie.
• Behandlung mit topischen Kortikosteroiden, Tacrolimus und/oder Pimecrolimus innerhalb von 1 Woche vor dem Baseline-Besuch.
• Das Subjekt hat enzymmodifizierende Medikamente eingenommen, die mäßige Inhibitoren/starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 oder starke Inhibitoren von Cytochrom P450 2C19-Enzymen (wie Cimetidin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol usw.) und starke Induktoren von CYP-Enzymen ( wie Rifampin usw.), in den letzten 28 Tagen vor Tag 0.
• Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung oder Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, einschließlich akuter Infektionen der oberen oder unteren Atemwege, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung oder Zustimmung oder während der Einlaufzeit Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordert.
• Tuberkulose, die innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung behandelt werden muss (Besuch 1).
• Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem EKG, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse während der Einlaufphase, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund seiner/ihrer Teilnahme an der Prüfung gefährden könnten Studie, oder kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, beeinflussen.
• Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Registrierungsbesuch oder einem Zustand, der mit schlechter Compliance verbunden ist, wie vom Ermittler beurteilt.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie. Probanden mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte dürfen aufgenommen werden.
• Vorgeschichte einer bekannten primären Immunschwächestörung, einschließlich eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) bei der Einschreibung, oder der Proband, der antiretrovirale Medikamente einnimmt, wie aus der Krankengeschichte und / oder dem mündlichen Bericht des Probanden hervorgeht.
• Aktuelles Tabakrauchen (das Rauchen muss ≥ 3 Monate vor der Einschreibung aufgehört haben) oder eine Vorgeschichte des Tabakrauchens für ≥ 10 Packungsjahre (ein Packungsjahr = 20 gerauchte Zigaretten pro Tag für 1 Jahr).
• Krebsvorgeschichte: - Probanden, die Basalzellkarzinom, lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich der Proband in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem mitgeteilten Datum abgeschlossen wurde Einwilligung wurde eingeholt Probanden, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sich die Probanden in Remission befinden und die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor dem Datum, an dem die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, abgeschlossen wurde
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, systemische Kortikosteroide, einschließlich regelmäßiger Behandlung mit OCS oder intramuskulären langwirksamen Depotkortikosteroiden oder einer experimentellen entzündungshemmenden Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem mitgeteilten Datum Zustimmung oder Zustimmung eingeholt wird.
• Klinisch signifikante Asthma-Exazerbation nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich solcher, die die Anwendung von oralen Kortikosteroiden 30 Tage vor dem Datum der Einverständniserklärung oder während der Screening-/Run-in-Periode erfordern.
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung oder Zustimmung eingeholt wird.
• Erhalt eines vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoffs innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Registrierungsbesuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Erhalt von attenuierten Lebendimpfstoffen 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung und während der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit. Erhalt von inaktiven/toten Impfstoffen (z. B. inaktive Influenza) ist erlaubt, vorausgesetzt, sie werden nicht innerhalb von 5 Tagen davor oder danach verabreicht Studienbesuch.
• Erhalt eines nicht-biologischen Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Einverständniserklärung oder Einholung der Zustimmung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorheriger Erhalt von Tralokinumab (CAT-354).
• Der Beginn einer neuen Allergen-Immuntherapie oder die Änderung einer bestehenden Immuntherapie ist innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung nicht erlaubt. Eine vor diesem Zeitraum begonnene Allergen-Immuntherapie kann jedoch fortgesetzt werden, sofern zwischen der Immuntherapie und der intraperitonealen Verabreichung ein Zeitraum von mindestens 5 Tagen liegt.
• Gegenwärtige Verwendung von oralen oder ophthalmischen nicht-selektiven β-adrenergen Antagonisten (z. B. Propranolol).
• Aktuelle Verwendung von fünf Lipoxygenase-Inhibitoren (z. B. Zileuton) oder Roflumilast.
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Einschreibungsbesuch oder geplante Operation oder Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums.
• Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≥2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei der Einschreibung
• Schwangere, stillende oder stillende Frauen.
• Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, in der das Subjekt ein IP erhält.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
• Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die direkt an der Planung oder Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.
• Personen, die gesetzlich institutionalisiert sind.

Für den Ausschluss von der freiwilligen pharmakogenetischen Forschung:

• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
• Nicht leukozytendepletierte Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach Entnahme der genetischen Probe.