Un estudio piloto de tralokinumab en sujetos con alopecia areata de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, con edad de 18 a 75 años, inclusive al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Peso corporal de ≥40 y <150 kg en el momento de la inscripción.
• El sujeto tiene antecedentes de alopecia areata durante al menos 3 meses.
• El sujeto tiene una extensa alopecia areata en parches (pérdida de cabello del cuero cabelludo de al menos un 30 %).
• No hay evidencia de crecimiento del cabello en la línea de base.
• Solo para WOCBP: tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la IP.
• Para su inclusión en la investigación farmacogenética voluntaria, los sujetos deben cumplir con el siguiente criterio: Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado para la muestra y el análisis farmacogenético. Si un sujeto se niega a participar en la investigación farmacogenética, no habrá ninguna consecuencia ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de los demás aspectos del estudio descritos en el protocolo, siempre que acepte participar en el estudio.
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determine el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio y el examen físico realizado en la selección.
• Los sujetos pueden no haber recibido tratamiento previo o no responder a los esteroides intralesionales u otros tratamientos para la alopecia areata.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de pérdida de cabello de patrón masculino o femenino estadio III de Ludwig o estadio V de Hamilton >.
• Sujetos en los que se cuestiona el diagnóstico de alopecia areata.

• Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o trastornos físicos importantes que no sean estables en opinión del Investigador y que puedan:

  1. Afecta la seguridad del sujeto a lo largo del estudio.
  2. Influir en los hallazgos de los estudios o sus interpretaciones.
  3. Impedir la capacidad del sujeto para completar toda la duración del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación IP.
• Historia de anafilaxia después de cualquier terapia biológica.

• Los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial, o cualquier condición que, en opinión del investigador, probablemente requiera dichos tratamientos en cualquier momento durante el estudio:

  1. corticosteroides sistémicos
  2. Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores (p. ej., ciclosporina, micofenolato-mofetilo, IFN-γ, inhibidores de la quinasa Janus (JAK), azatioprina o metotrexato), fototerapia ultravioleta (UV) B; y/o terapia con psoraleno ultravioleta A (PUVA).
• Tratamiento con corticosteroides tópicos, tacrolimus y/o pimecrolimus dentro de la semana anterior a la visita inicial.
• El sujeto ha tomado fármacos modificadores de enzimas que son inhibidores moderados/inductores potentes del citocromo P450 3A4 o inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 2C19 (como cimetidina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, etc.) e inductores potentes de las enzimas CYP ( como rifampicina, etc…), en los 28 días previos al día 0.
• Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de los 6 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado o el asentimiento que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
• Antecedentes de infección clínicamente significativa, incluidas infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores, que requieran antibióticos o medicamentos antivirales en los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado o durante el período de preinclusión.
• Tuberculosis que requiere tratamiento dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (Visita 1).
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, signos vitales, ECG, hematología, química clínica o análisis de orina durante el período de preinclusión que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para completar toda la duración del estudio.
• Historial de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la visita de inscripción, o una condición asociada con un cumplimiento deficiente según lo juzgue el investigador.
• Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse.
• Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la inscripción, o el sujeto tomando medicamentos antirretrovirales según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
• Tabaquismo actual (debe haber dejado de fumar durante ≥ 3 meses antes de la inscripción) o antecedentes de tabaquismo durante ≥ 10 paquetes-año (un paquete año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año).
• Antecedentes de cáncer: - Los sujetos que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha informada. se obtuvo el consentimiento Los sujetos que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se completó al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
• Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides sistémicos, incluido el tratamiento regular con OCS o corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada, o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores a la fecha informada se obtiene el consentimiento o asentimiento.
• Exacerbación de asma clínicamente significativa, en opinión del investigador, incluidas aquellas que requieren el uso de corticosteroides orales 30 días antes de la fecha del consentimiento informado o durante el período de selección/preinclusión.
• Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento o asentimiento informado.
• Recepción de cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la visita de inscripción, lo que sea más largo.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización y durante el estudio, incluido el período de seguimiento Se permite la recepción de vacunas inactivas/muertas (por ejemplo, influenza inactiva), siempre que no se administren dentro de los 5 días antes/después de cualquier visita de estudio.
• Recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de obtener el consentimiento informado o el asentimiento, lo que sea más largo.
• Recibo previo de tralokinumab (CAT-354).
• No se permite el inicio de una nueva inmunoterapia con alérgenos o el cambio de la inmunoterapia existente dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado. Sin embargo, la inmunoterapia con alérgenos iniciada antes de este período puede continuarse siempre que haya un lapso de al menos 5 días entre la inmunoterapia y la administración IP.
• Uso actual de antagonistas β-adrenérgicos no selectivos orales u oftálmicos (p. ej., propranolol).
• Uso actual de inhibidores de la cinco-lipoxigenasa (p. ej., Zileuton) o roflumilast.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la visita de inscripción, o cirugía u hospitalización planificada en el sujeto durante el período de estudio.
• Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 veces el límite superior normal (ULN) en el momento de la inscripción
• Mujeres embarazadas, actualmente en periodo de lactancia o lactantes.
• Aleatorización previa en el presente estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico en el que el sujeto recibe una IP.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona directamente involucrada en la planificación o realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Personas físicas legalmente institucionalizadas.

Por exclusión de la investigación farmacogenética voluntaria:

• Trasplante alogénico previo de médula ósea.
• Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética.