Um estudo piloto de traloquinumabe em indivíduos com alopecia areata moderada a grave

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Peso corporal ≥40 e <150 kg no momento da inscrição.
• O indivíduo tem um histórico de alopecia areata há pelo menos 3 meses.
• O indivíduo tem extensa alopecia areata irregular (pelo menos 30% de perda de cabelo no couro cabeludo).
• Nenhuma evidência de novo crescimento do cabelo na linha de base.
• Apenas para WOCBP: tenha um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do IP.
• Para inclusão na pesquisa farmacogenética voluntária, os participantes devem cumprir o seguinte critério: Fornecimento de um consentimento informado assinado e datado para a amostra e análise farmacogenética. Se um sujeito se recusar a participar da pesquisa farmacogenética, não haverá nenhuma consequência ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído dos demais aspectos do estudo descritos no protocolo, desde que concorde em participar do estudo.
• O sujeito é considerado com boa saúde geral conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial e exame físico realizado na Triagem.
• Os indivíduos podem ser virgens de tratamento ou não responder a esteróides intralesionais ou outros tratamentos para alopecia areata.

Critério de exclusão:

• História de queda de cabelo de padrão masculino ou feminino Ludwig estágio III ou Hamilton > estágio V.
• Indivíduos nos quais o diagnóstico de alopecia areata está em questão.

• Qualquer distúrbio, incluindo, entre outros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou comprometimento físico importante que não seja estável na opinião do investigador e possa:

  1. Afeta a segurança do sujeito durante todo o estudo
  2. Influenciar as descobertas dos estudos ou suas interpretações
  3. Impedir a capacidade do sujeito de completar toda a duração do estudo
• História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP.
• História de anafilaxia após qualquer terapia biológica.

• Os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes da visita inicial, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente exigirá tal(is) tratamento(s) a qualquer momento durante o estudo:

  1. Corticosteróides sistêmicos
  2. Drogas imunossupressoras/imunomoduladoras (por exemplo, ciclosporina, micofenolato-mofetil, IFN-γ, inibidores da Janus quinase (JAK), azatioprina ou metotrexato), fototerapia Ultravioleta (UV) B; e/ou terapia com Psoraleno Ultravioleta A (PUVA).
• Tratamento com corticosteroides tópicos, tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da visita inicial.
• O sujeito tomou medicamentos modificadores de enzimas que são inibidores moderados/indutores potentes do citocromo P450 3A4 ou inibidores potentes das enzimas do citocromo P450 2C19 (como cimetidina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, etc.) e indutores fortes de enzimas CYP ( como rifampicina etc…), nos 28 dias anteriores ao dia 0.
• Uma infecção parasitária por helmintos diagnosticada dentro de 6 meses antes da data do consentimento informado ou consentimento obtido que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de cuidados.
• História de infecção clinicamente significativa, incluindo infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores, exigindo antibióticos ou medicação antiviral dentro de 30 dias antes da data em que o consentimento informado ou assentimento é obtido ou durante o período inicial.
• Tuberculose que requer tratamento nos 12 meses anteriores à inscrição (Visita 1).
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, ECG, hematologia, química clínica ou análise de urina durante o período inicial, que na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco por causa de sua participação no estudo, ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do sujeito de completar toda a duração do estudo.
• Histórico de abuso crônico de álcool ou drogas dentro de 12 meses da visita de inscrição, ou uma condição associada a baixa adesão conforme julgado pelo Investigador.
• Antígeno de superfície da hepatite B ou sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C positivos. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem ser inscritos.
• Histórico de qualquer distúrbio de imunodeficiência primária conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na inscrição, ou o indivíduo tomando medicamentos antirretrovirais conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do indivíduo.
• Tabagismo atual (o tabagismo deve ter parado por ≥ 3 meses antes da inscrição) ou história de tabagismo por ≥ 10 maços-ano (um maço ano = 20 cigarros fumados por dia durante 1 ano).
• Histórico de câncer: - Indivíduos que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o indivíduo esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data informada o consentimento foi obtido Indivíduos que tiveram outras malignidades são elegíveis desde que o indivíduo esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido
• Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteróides sistêmicos, incluindo tratamento regular com OCS ou corticosteróides intramusculares de ação prolongada, ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data informada consentimento ou assentimento é obtido.
• Exacerbação de asma clinicamente significativa, na opinião do investigador, incluindo aquelas que requerem uso de corticosteroides orais 30 dias antes da data do consentimento informado ou durante o período de triagem/execução.
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado ou consentimento.
• Recebimento de qualquer agente biológico comercializado ou experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da consulta de inscrição, o que for mais longo.
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de randomização e durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento. Recebimento de vacinas inativas/mortas (por exemplo, influenza inativa) são permitidas, desde que não sejam administradas dentro de 5 dias antes/depois de qualquer visita de estudo.
• Recebimento de qualquer agente não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da obtenção do consentimento informado ou consentimento, o que for mais longo.
• Recebimento anterior de traloquinumabe (CAT-354).
• O início de uma nova imunoterapia com alérgenos ou mudança na imunoterapia existente não é permitido dentro de 30 dias antes da data do consentimento informado. No entanto, a imunoterapia com alérgenos iniciada antes desse período pode ser continuada desde que haja um intervalo de pelo menos 5 dias entre a imunoterapia e a administração IP.
• Uso atual de antagonista β-adrenérgico não seletivo oral ou oftálmico (por exemplo, propranolol).
• Uso atual de inibidores de cinco lipoxigenases (por exemplo, Zileuton) ou roflumilaste.
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da visita de inscrição, ou cirurgia planejada no sujeito ou hospitalização durante o período do estudo.
• Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) no momento da inscrição
• Mulheres grávidas, atualmente amamentando ou lactantes.
• Randomização prévia no presente estudo.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico em que o sujeito está recebendo um IP.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos diretamente envolvidos com o planejamento ou condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
• Indivíduos legalmente institucionalizados.

Para exclusão da pesquisa farmacogenética voluntária:

• Transplante de medula óssea alogênico prévio.
• Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos até 120 dias após a coleta da amostra genética.