Пилотное исследование тралокинумаба у субъектов с умеренной и тяжелой очаговой алопецией

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии.
• Субъект предоставил письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Масса тела ≥40 и <150 кг при зачислении.
• У субъекта очаговая алопеция в анамнезе не менее 3 месяцев.
• У субъекта обширная очаговая алопеция (выпадение волос на голове не менее 30%).
• Нет признаков повторного роста волос на исходном уровне.
• Только для WOCBP: иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до введения IP.
• Для включения в добровольное фармакогенетическое исследование субъекты должны соответствовать следующему критерию: Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия на фармакогенетический образец и анализ. Если субъект отказывается от участия в фармакогенетическом исследовании, это не повлечет за собой никаких последствий или потери пользы для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в протоколе, до тех пор, пока он дает согласие на участие в исследовании.
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как определил главный исследователь на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля и физического осмотра, проведенного при скрининге.
• Субъекты могут быть наивными в лечении или не реагировать на внутриочаговые стероиды или другие методы лечения очаговой алопеции.

Критерий исключения:

• Выпадение волос по мужскому или женскому типу в анамнезе по Людвигу III стадии или по Гамильтону > V стадии.
• Субъекты, у которых сомнительный диагноз очаговой алопеции.

• Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными и могут:

  1. Влиять на безопасность субъекта на протяжении всего исследования
  2. Влиять на результаты исследований или их интерпретации
  3. Препятствовать способности субъекта завершить всю продолжительность обучения
• Известная история аллергии или реакции на любой компонент состава IP.
• История анафилаксии после любой биологической терапии.

• Следующие виды лечения в течение 4 недель до исходного визита или любое состояние, которое, по мнению исследователя, вероятно, потребует такого лечения в любое время в ходе исследования:

  1. Системные кортикостероиды
  2. Иммуносупрессивные/иммуномодулирующие препараты (например, циклоспорин, микофенолат-мофетил, IFN-γ, ингибиторы янус-киназы (JAK), азатиоприн или метотрексат), фототерапия ультрафиолетом (УФ) B; и/или лечение псораленом ультрафиолетом А (ПУВА).
• Лечение местными кортикостероидами, такролимусом и/или пимекролимусом в течение 1 недели до исходного визита.
• Субъект принимал препараты, модифицирующие ферменты, которые являются умеренными ингибиторами/сильными индукторами цитохрома P450 3A4 или сильнодействующими ингибиторами ферментов цитохрома P450 2C19 (такие как циметидин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол и т. д.) и сильными индукторами ферментов CYP ( таких как рифампин и т. д.), в течение предыдущих 28 дней до дня 0.
• Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 6 месяцев до даты получения информированного согласия или согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
• История клинически значимой инфекции, включая острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 30 дней до даты получения информированного согласия или согласия или в течение вводного периода.
• Туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до регистрации (визит 1).
• Любые клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, ЭКГ, гематологии, биохимии или анализе мочи в течение вводного периода, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску из-за его/ее участия в исследовании. исследования или может повлиять на результаты исследования или на способность субъекта пройти весь период исследования.
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев после визита для регистрации или состояние, связанное с плохим соблюдением режима, по оценке исследователя.
• Положительный серологический анализ поверхностного антигена гепатита В или антител к вирусу гепатита С. К участию допускаются лица с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В.
• Любое известное первичное иммунодефицитное расстройство в анамнезе, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при зачислении, или субъект, принимающий антиретровирусные препараты, что определяется историей болезни и/или устным отчетом субъекта.
• Текущее курение табака (курение должно быть прекращено за ≥ 3 месяцев до включения) или история курения табака в течение ≥ 10 пачек-лет (одна пачка в год = 20 сигарет, выкуриваемых в день в течение 1 года).
• Рак в анамнезе: - Субъекты, у которых была базально-клеточная карцинома, локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки, имеют право на участие при условии, что субъект находится в стадии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до даты, указанной в сообщении. согласие было получено. Субъекты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что субъект находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 5 лет до даты получения информированного согласия.
• Использование иммуносупрессивных препаратов (включая, помимо прочего: метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, системные кортикостероиды, включая регулярное лечение ГКС или внутримышечными кортикостероидами пролонгированного действия, или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до указанной даты. получено согласие или одобрение.
• Клинически значимое обострение астмы, по мнению исследователя, в том числе требующее применения пероральных кортикостероидов за 30 дней до даты информированного согласия или во время скрининга/вводного периода.
• Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия или согласия.
• Получение любого продаваемого или исследуемого биологического агента в течение 4 месяцев или 5 периодов полураспада до визита для регистрации, в зависимости от того, что дольше.
• Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты рандомизации и в ходе исследования, включая период наблюдения. ознакомительный визит.
• Получение любого исследуемого небиологического агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до получения информированного согласия или согласия, в зависимости от того, что дольше.
• Предыдущий прием тралокинумаба (CAT-354).
• Начало иммунотерапии новым аллергеном или изменение существующей иммунотерапии не допускается в течение 30 дней до даты информированного согласия. Однако иммунотерапия аллергеном, начатая до этого периода, может быть продолжена при условии, что между иммунотерапией и внутрибрюшинным введением прошло не менее 5 дней.
• Текущее использование пероральных или офтальмологических неселективных β-адреноблокаторов (например, пропранолол).
• Текущее использование ингибиторов пятилипоксигеназы (например, Зилеутон) или рофлумиласта.
• Серьезная операция в течение 8 недель до визита для включения в исследование или запланированная хирургическая операция или госпитализация в течение периода исследования.
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на момент включения
• Беременные, в настоящее время кормящие грудью или кормящие женщины.
• Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
• Параллельная регистрация в другом клиническом исследовании, в котором субъект получает IP.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Сотрудники центра клинического исследования или любые другие лица, непосредственно участвующие в планировании или проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
• Лица, официально признанные институционализированными.

Для исключения из добровольного фармакогенетического исследования:

• Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
• Переливание цельной крови без истощения лейкоцитов в течение 120 дней после сбора генетического образца.