Pilotażowe badanie tralokinumabu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego łysieniem plackowatym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Uczestnik udzielił pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Masa ciała ≥40 i <150 kg w momencie włączenia.
• Podmiot ma historię łysienia plackowatego przez co najmniej 3 miesiące.
• Podmiot ma rozległe, niejednolite łysienie plackowate (utrata co najmniej 30% włosów na skórze głowy).
• Brak dowodów na odrastanie włosów na linii bazowej.
• Tylko w przypadku WOCBP: przed podaniem IP należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
• W celu włączenia do dobrowolnych badań farmakogenetycznych uczestnicy powinni spełnić następujące kryterium: Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody na pobranie i analizę próbki farmakogenetycznej. Jeśli pacjent odmówi udziału w badaniu farmakogenetycznym, nie będzie żadnych konsekwencji ani utraty korzyści dla uczestnika. Osoba nie zostanie wykluczona z innych aspektów badania opisanych w protokole, o ile wyrazi zgodę na udział w badaniu.
• Ogólny stan zdrowia pacjenta ocenia się na dobry, zgodnie z ustaleniami głównego badacza na podstawie wyników historii choroby, profilu laboratoryjnego i badania fizykalnego przeprowadzonego podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni lub nie reagować na steroidy podawane do zmian chorobowych lub inne metody leczenia łysienia plackowatego.

Kryteria wyłączenia:

• Wypadanie włosów typu męskiego lub żeńskiego w historii według Ludwiga w III stadium lub Hamiltona > w stadium V.
• Osoby, u których wątpliwe jest rozpoznanie łysienia plackowatego.

• Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, hormonalne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza nie są stabilne i mogą:

  1. Wpływają na bezpieczeństwo badanego przez cały okres badania
  2. Wpływać na wyniki badań lub ich interpretacje
  3. Utrudniać zdolność podmiotu do ukończenia całego okresu nauki
• Znana historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu IP.
• Historia anafilaksji po jakiejkolwiek terapii biologicznej.

• Następujące zabiegi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza prawdopodobnie będzie wymagał takiego leczenia w dowolnym momencie badania:

  1. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
  2. Leki immunosupresyjne/immunomodulujące (np. cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, IFN-γ, inhibitory kinazy janusowej (JAK), azatiopryna lub metotreksat), fototerapia ultrafioletem (UV) B; i/lub terapii Psoralen Ultra-Violet A (PUVA).
• Leczenie miejscowymi kortykosteroidami, takrolimusem i/lub pimekrolimusem w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
• Tester przyjmował leki modyfikujące enzymy, które są umiarkowanymi inhibitorami/silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 lub silnymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 2C19 (takimi jak cymetydyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol itp.) oraz silnymi induktorami enzymów CYP ( takie jak ryfampicyna itp.), w ciągu ostatnich 28 dni przed dniem 0.
• Zakażenie pasożytnicze robakami pasożytniczymi zdiagnozowane w ciągu 6 miesięcy przed datą świadomej zgody lub uzyskania zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardowe leczenie.
• Historia klinicznie istotnej infekcji, w tym ostrych infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych, wymagających antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody lub zgody lub w okresie wstępnym.
• Gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (Wizyta 1).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, EKG, hematologii, chemii klinicznej lub analizie moczu podczas okresu wstępnego, które zdaniem badacza mogą narazić badanego na ryzyko z powodu jego/jej udziału w badania lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do ukończenia całego czasu trwania badania.
• Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od wizyty rekrutacyjnej lub stan związany ze słabym przestrzeganiem zaleceń w ocenie badacza.
• Pozytywny wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą zostać zapisani.
• Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas rejestracji lub pacjent przyjmujący leki przeciwretrowirusowe, zgodnie z historią choroby i/lub ustnym raportem uczestnika.
• Aktualne palenie tytoniu (zaprzestanie palenia na ≥ 3 miesiące przed włączeniem) lub palenie tytoniu w wywiadzie przez ≥ 10 paczkolat (jedna paczko-rok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok).
• Historia raka: - Osoby, które miały raka podstawnokomórkowego, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed datą poinformowania uzyskano zgodę Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: metotreksat, troleandomycyna, cyklosporyna, azatiopryna, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w tym regularne leczenie OCS lub domięśniowymi długo działającymi kortykosteroidami depot, lub wszelkie eksperymentalne leczenie przeciwzapalne) w ciągu 3 miesięcy przed datą poinformowania uzyskano zgodę lub zgodę.
• Klinicznie istotne zaostrzenie astmy, w opinii Badacza, w tym wymagające zastosowania doustnych kortykosteroidów na 30 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody lub w okresie skriningu/wstępnym.
• Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody lub zgody.
• Otrzymanie dowolnego wprowadzonego na rynek lub badanego środka biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed wizytą rejestracyjną, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Przyjmowanie żywych szczepionek atenuowanych 30 dni przed datą randomizacji i podczas badania, w tym w okresie obserwacji Przyjmowanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. nieaktywna grypa) jest dozwolone, pod warunkiem, że nie zostaną podane w ciągu 5 dni przed/po wizyta studyjna.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed uzyskaniem świadomej zgody lub zgody, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Wcześniejszy odbiór tralokinumabu (CAT-354).
• Rozpoczęcie nowej immunoterapii alergenowej lub zmiana dotychczasowej immunoterapii jest niedozwolona w ciągu 30 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody. Jednak immunoterapię alergenową rozpoczętą przed tym okresem można kontynuować pod warunkiem, że pomiędzy immunoterapią a podaniem IP upłynęło co najmniej 5 dni.
• Obecne stosowanie doustnego lub oftalmicznego nieselektywnego antagonisty β-adrenergicznego (np. propranololu).
• Obecne stosowanie inhibitorów pięciu lipooksygenaz (np. Zileuton) lub roflumilastu.
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed wizytą rekrutacyjną lub planowana operacja lub hospitalizacja w okresie badania.
• Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w momencie włączenia
• Kobiety w ciąży, obecnie karmiące piersią lub karmiące piersią.
• Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu.
• Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, w którym uczestnik otrzymuje IP.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Pracownicy ośrodka badań klinicznych lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w planowanie lub prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
• Osoby, które są prawnie zinstytucjonalizowane.

Do wykluczenia z dobrowolnych badań farmakogenetycznych:

• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od pobrania próbki genetycznej.