En pilotstudie av Tralokinumab hos personer med moderat til alvorlig alopecia areata

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år, inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Kroppsvekt på ≥40 og <150 kg ved påmelding.
• Personen har en historie med alopecia areata i minst 3 måneder.
• Personen har omfattende flekkete alopecia areata (minst 30 % hårtap i hodebunnen).
• Ingen tegn på gjenvekst av hår ved baseline.
• Kun for WOCBP: ta en negativ uringraviditetstest før administrering av IP.
• For inkludering i den frivillige farmakogenetiske forskningen, bør forsøkspersonene oppfylle følgende kriterium: Levering av et signert og datert skriftlig informert samtykke for den farmakogenetiske prøven og analysen. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den farmakogenetiske forskningen, vil det ikke være noen konsekvens eller tap av nytte for forsøkspersonen. Forsøkspersonen vil ikke bli ekskludert fra de andre aspektene ved studien beskrevet i protokollen, så lenge de samtykker til å delta i studien.
• Forsøkspersonen bedømmes til å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av sykehistorie, laboratorieprofil og fysisk undersøkelse utført ved screening.
• Pasienter kan være naive til behandling eller ikke reagere på intralesjonelle steroider eller andre behandlinger for alopecia areata.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med mannlig eller kvinnelig hårtap Ludwig stadium III eller Hamilton > stadium V.
• Personer der diagnosen alopecia areata er i tvil.

• Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, infeksjons-, endokrin-, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens oppfatning og kan:

  1. Påvirke sikkerheten til emnet gjennom hele studien
  2. Påvirke resultatene av studiene eller deres tolkninger
  3. Hemme fagets mulighet til å fullføre hele studietiden
• Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen.
• Anamnese med anafylaksi etter enhver biologisk terapi.

• Følgende behandlinger innen 4 uker før baseline-besøket, eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) når som helst i løpet av studien:

  1. Systemiske kortikosteroider
  2. Immunsuppressive/immunmodulerende legemidler (f.eks. cyklosporin, mykofenolat-mofetil, IFN-y, Janus kinase (JAK) hemmere, azatioprin eller metotreksat), ultrafiolett (UV) B fototerapi; og/eller Psoralen Ultra-Violet A (PUVA) terapi.
• Behandling med topikale kortikosteroider, takrolimus og/eller pimekrolimus innen 1 uke før baseline-besøket.
• Personen har tatt enzymmodifiserende legemidler som er moderate hemmere/potente induktorer av cytokrom P450 3A4 eller potente hemmere av cytokrom P450 2C19-enzymer (som cimetidin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazolinduktorer av CY-enzymer, etc...) som rifampin osv...), i de foregående 28 dagene før dag 0.
• En helminth-parasittinfeksjon diagnostisert innen 6 måneder før datoen for informert samtykke eller samtykke som ikke har blitt behandlet med, eller har ikke respondert på, standardbehandlingsterapi.
• Anamnese med klinisk signifikant infeksjon, inkludert akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner, som krever antibiotika eller antiviral medisin innen 30 dager før datoen informert samtykke eller samtykke innhentes eller i løpet av innkjøringsperioden.
• Tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før innmelding (besøk 1).
• Alle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse i løpet av innkjøringsperioden, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
• Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter innmeldingsbesøket, eller en tilstand assosiert med dårlig etterlevelse som bedømt av etterforskeren.
• Positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoffserologi. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten en historie med hepatitt B kan bli registrert.
• Anamnese med kjente primære immunsviktforstyrrelser, inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved registrering, eller personen som tar antiretrovirale medisiner som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport.
• Nåværende tobakksrøyking (røyking må ha sluttet i ≥ 3 måneder før påmelding) eller en historie med tobakksrøyking i ≥ 10 pakkeår (ett pakkeår = 20 sigaretter røykt per dag i 1 år).
• Anamnese med kreft: - Personer som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 12 måneder før den informerte datoen. samtykke ble innhentet Forsøkspersoner som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke ble innhentet
• Bruk av immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til: metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, systemiske kortikosteroider inkludert regelmessig behandling med OCS eller intramuskulære langtidsvirkende depotkortikosteroider, eller annen eksperimentell anti-inflammatorisk behandling) innen 3 måneder før datoen informert samtykke eller samtykke innhentes.
• Klinisk signifikant astmaforverring, etter etterforskerens oppfatning, inkludert de som krever bruk av orale kortikosteroider 30 dager før datoen for informert samtykke eller under screening/innkjøringsperioden.
• Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke eller samtykke er innhentet.
• Mottak av ethvert markedsført eller biologisk undersøkelsesmiddel innen 4 måneder eller 5 halveringstider før påmeldingsbesøket, avhengig av hva som er lengst.
• Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før randomiseringsdatoen og under studien inkludert oppfølgingsperioden Mottak av inaktive/drepte vaksinasjoner (f.eks. inaktiv influensa) er tillatt, forutsatt at de ikke administreres innen 5 dager før/etter evt. studiebesøk.
• Mottak av et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før informert samtykke eller samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere mottak av tralokinumab (CAT-354).
• Oppstart av ny allergen immunterapi eller endring i eksisterende immunterapi er ikke tillatt innen 30 dager før datoen for informert samtykke. Imidlertid kan allergenimmunterapi initiert før denne perioden fortsettes forutsatt at det er minst 5 dager mellom immunterapien og IP-administrasjonen.
• Nåværende bruk av oral eller oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol).
• Nåværende bruk av fem-lipoksygenasehemmere (f.eks. Zileuton) eller roflumilast.
• Større operasjon innen 8 uker før påmeldingsbesøket, eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivå ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved registrering
• Gravide, ammende eller ammende kvinner.
• Tidligere randomisering i denne studien.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie hvor forsøkspersonen mottar en IP.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre personer som er direkte involvert i planleggingen eller gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer.
• Personer som er lovlig institusjonalisert.

For ekskludering fra frivillig farmakogenetisk forskning:

• Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter innsamling av genetisk prøve.