Pilotní studie tralokinumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou alopecií areata

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Tělesná hmotnost ≥40 a <150 kg při zápisu.
• Subjekt má v anamnéze alopecia areata po dobu alespoň 3 měsíců.
• Subjekt má rozsáhlou skvrnitou alopecia areata (alespoň 30% ztráta vlasů na hlavě).
• Žádné známky opětovného růstu vlasů na základní linii.
• Pouze pro WOCBP: před podáním IP mějte negativní těhotenský test z moči.
• Pro zařazení do dobrovolného farmakogenetického výzkumu by subjekty měly splňovat následující kritérium: Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu s farmakogenetickým vzorkem a analýzou. Pokud subjekt odmítne účast na farmakogenetickém výzkumu, nebude to mít pro subjekt žádné následky ani ztrátu přínosu. Subjekt nebude vyloučen z ostatních aspektů studie popsaných v protokolu, pokud souhlasí s účastí ve studii.
• Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu a fyzikálního vyšetření provedeného při screeningu.
• Subjekty mohou být naivní na léčbu nebo nereagující na intralezionální steroidy nebo jinou léčbu alopecia areata.

Kritéria vyloučení:

• Historie mužského nebo ženského typu vypadávání vlasů Ludwig stadium III nebo Hamilton > stadium V.
• Subjekty, u kterých se jedná o diagnózu alopecia areata.

• Jakákoli porucha, mimo jiné včetně kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by:

  1. Ovlivnit bezpečnost subjektu v průběhu studie
  2. Ovlivňovat výsledky studií nebo jejich interpretace
  3. Omezit schopnost subjektu dokončit celou dobu studia
• Známá historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP.
• Anafylaxe v anamnéze po jakékoli biologické léčbě.

• Následující léčby během 4 týdnů před základní návštěvou nebo jakýkoli stav, který bude podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžadovat takovou léčbu, kdykoli během studie:

  1. Systémové kortikosteroidy
  2. Imunosupresivní/imunomodulační léky (např. cyklosporin, mykofenolát-mofetil, IFN-y, inhibitory Janus kinázy (JAK), azathioprin nebo methotrexát), ultrafialová (UV) B fototerapie; a/nebo terapie Psoralen Ultra-Violet A (PUVA).
• Léčba topickými kortikosteroidy, takrolimem a/nebo pimekrolimem během 1 týdne před vstupní návštěvou.
• Subjekt užíval léky modifikující enzymy, které jsou středně silnými inhibitory/silnými induktory cytochromu P450 3A4 nebo silnými inhibitory enzymů cytochromu P450 2C19 (jako je cimetidin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol atd.) a silnými induktory CYP (induktory CYP jako je rifampin atd...), v předchozích 28 dnech před dnem 0.
• Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 6 měsíců před datem získání informovaného souhlasu nebo souhlasu, která nebyla léčena standardní léčebnou terapií nebo na ni nereagovala.
• Anamnéza klinicky významné infekce, včetně akutních infekcí horních nebo dolních cest dýchacích, vyžadující antibiotika nebo antivirovou léčbu během 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu nebo souhlasu nebo během zaváděcího období.
• Tuberkulóza vyžadující léčbu během 12 měsíců před zařazením do studie (1. návštěva).
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči během zaváděcího období, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku z důvodu jeho účasti na studia, nebo může ovlivnit výsledky studia nebo schopnost subjektu absolvovat celou dobu studia.
• Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 12 měsíců od návštěvy při zápisu nebo stav spojený se špatnou compliance, jak posoudil zkoušející.
• Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti viru hepatitidy C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B mohou být zapsány.
• Anamnéza jakékoli známé primární poruchy imunity včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) při zařazení nebo subjekt užívající antiretrovirové léky, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
• Současné kouření tabáku (kouření musí přestat na ≥ 3 měsíce před zařazením do studie) nebo anamnéza kouření tabáku po dobu ≥ 10 balíčkových let (jedna krabička za rok = 20 vykouřených cigaret denně po dobu 1 roku).
• Rakovina v anamnéze: - Subjekty, které měly bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilé za předpokladu, že subjekt je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem informování byl získán souhlas Subjekty, které měly jiné malignity, jsou způsobilé za předpokladu, že subjekt je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu
• Užívání imunosupresivní medikace (včetně mimo jiné: methotrexátu, troleandomycinu, cyklosporinu, azathioprinu, systémových kortikosteroidů včetně pravidelné léčby OCS nebo intramuskulárních dlouhodobě působících depotních kortikosteroidů nebo jakékoli experimentální protizánětlivé léčby) během 3 měsíců před datem informování je získán souhlas nebo souhlas.
• Klinicky významná exacerbace astmatu, podle názoru zkoušejícího, včetně těch, které vyžadují použití perorálních kortikosteroidů 30 dní před datem informovaného souhlasu nebo během období screeningu/záběhu.
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu nebo souhlasu.
• Příjem jakéhokoli biologického činidla uváděného na trh nebo hodnoceného biologického činidla během 4 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou zařazování, podle toho, co je delší.
• Příjem živých oslabených vakcín 30 dní před datem randomizace a během studie včetně následného období Příjem neaktivních/usmrcených vakcín (např. neaktivní chřipky) je povolen za předpokladu, že nejsou podány do 5 dnů před/po jakékoli studijní pobyt.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného nebiologického činidla do 30 dnů nebo 5 poločasů před získáním informovaného souhlasu nebo souhlasu, podle toho, co je delší.
• Předchozí příjem tralokinumabu (CAT-354).
• Zahájení nové alergenové imunoterapie nebo změna stávající imunoterapie není povolena během 30 dnů před datem informovaného souhlasu. Alergenová imunoterapie zahájená před tímto obdobím může pokračovat za předpokladu, že mezi imunoterapií a IP podáním uplyne alespoň 5 dní.
• Současné užívání orálního nebo oftalmického neselektivního β-adrenergního antagonisty (např. propranolol).
• Současné použití pěti inhibitorů lipoxygenázy (např. Zileuton) nebo roflumilastu.
• Větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před návštěvou při zápisu nebo plánovaný chirurgický zákrok nebo hospitalizace během období studie.
• Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN) při zařazení
• Těhotné, aktuálně kojící nebo kojící ženy.
• Předchozí randomizace v této studii.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, kde subjekt dostává IP.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Zaměstnanci místa klinické studie nebo jakékoli jiné osoby přímo zapojené do plánování nebo provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců.
• Jednotlivci, kteří jsou právně institucionalizováni.

Pro vyloučení z dobrovolného farmakogenetického výzkumu:

• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
• Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.