En pilotundersøgelse af Tralokinumab i forsøgspersoner med moderat til svær alopecia areata

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen fra 18 til 75 år, inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Kropsvægt på ≥40 og <150 kg ved tilmelding.
• Forsøgspersonen har en historie med alopecia areata i mindst 3 måneder.
• Forsøgspersonen har omfattende pletvis alopecia areata (mindst 30 % hårtab i hovedbunden).
• Ingen tegn på genvækst af hår ved baseline.
• Kun for WOCBP: få en negativ uringraviditetstest før administration af IP.
• For at blive inkluderet i den frivillige farmakogenetiske forskning skal forsøgspersoner opfylde følgende kriterium: Udlevering af et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til den farmakogenetiske prøve og analyse. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den farmakogenetiske forskning, vil der ikke være nogen konsekvens eller tab af fordele for forsøgspersonen. Forsøgspersonen vil ikke blive udelukket fra de andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i protokollen, så længe de giver samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil og fysisk undersøgelse udført ved screening.
• Forsøgspersoner kan være naive over for behandling eller ikke reagere på intralæsionale steroider eller andre behandlinger for alopecia areata.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om mandligt eller kvindeligt hårtab Ludwig stadium III eller Hamilton > stadium V.
• Forsøgspersoner, hvor diagnosen alopecia areata er i tvivl.

• Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, mave-tarm-, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse, som ikke er stabil efter investigatorens opfattelse og kan:

  1. Påvirker emnets sikkerhed under hele undersøgelsen
  2. Påvirke resultaterne af undersøgelserne eller deres fortolkninger
  3. Hæmme fagets mulighed for at gennemføre hele studietiden
• Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen.
• Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.

• Følgende behandlinger inden for 4 uger før baseline-besøget eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening sandsynligvis vil kræve en sådan behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen:

  1. Systemiske kortikosteroider
  2. Immunsuppressive/immunomodulerende lægemidler (f.eks. cyclosporin, mycophenolat-mofetil, IFN-y, Janus kinase (JAK) hæmmere, azathioprin eller methotrexat), ultraviolet (UV) B fototerapi; og/eller Psoralen Ultra-Violet A (PUVA) terapi.
• Behandling med topikale kortikosteroider, tacrolimus og/eller pimecrolimus inden for 1 uge før baseline-besøget.
• Forsøgspersonen har taget enzymmodificerende lægemidler, der er moderate hæmmere/potente inducere af cytochrom P450 3A4 eller potente hæmmere af cytokrom P450 2C19 enzymer (såsom cimetidin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazole, stærke inducere af CY-enzymer, etc...) såsom rifampin osv.), inden for de foregående 28 dage før dag 0.
• En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 6 måneder før datoen for informeret samtykke eller samtykke, som ikke er blevet behandlet med eller har undladt at reagere på standardbehandlingsterapi.
• Anamnese med klinisk signifikant infektion, herunder akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke eller samtykke opnås eller i løbet af indkøringsperioden.
• Tuberkulose, der kræver behandling inden for de 12 måneder før indskrivning (besøg 1).
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse i løbet af indkøringsperioden, som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelse, eller kan påvirke resultaterne af undersøgelsen, eller forsøgspersonens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
• Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter tilmeldingsbesøget eller en tilstand forbundet med dårlig compliance som vurderet af investigator.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi. Forsøgspersoner med en anamnese med hepatitis B-vaccination uden en anamnese med hepatitis B har tilladelse til at blive indskrevet.
• Anamnese med en hvilken som helst kendt primær immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved tilmelding, eller forsøgspersonen, der tager antiretroviral medicin som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport.
• Aktuel tobaksrygning (rygning skal være holdt op i ≥ 3 måneder før tilmelding) eller en historie med tobaksrygning i ≥ 10 pakkeår (én pakkeår = 20 cigaretter røget om dagen i 1 år).
• Kræfthistorie: - Forsøgspersoner, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er i remission og helbredende behandling er afsluttet mindst 12 måneder før den oplyste dato samtykke blev opnået. Forsøgspersoner, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er i remission, og at helbredende terapi var afsluttet mindst 5 år før datoen for det informerede samtykke blev opnået
• Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, systemiske kortikosteroider inklusive regelmæssig behandling med OCS eller intramuskulære langtidsvirkende depotkortikosteroider eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før den oplyste dato samtykke eller samtykke indhentes.
• Klinisk signifikant astmaeksacerbation, efter investigators opfattelse, herunder dem, der kræver brug af orale kortikosteroider 30 dage før datoen for informeret samtykke eller under screenings-/indkøringsperioden.
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke eller samtykke opnås.
• Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk middel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før tilmeldingsbesøget, alt efter hvad der er længst.
• Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før randomiseringsdatoen og under undersøgelsen inklusive opfølgningsperioden Modtagelse af inaktive/dræbte vaccinationer (f.eks. inaktiv influenza) er tilladt, forudsat at de ikke administreres inden for 5 dage før/efter evt. studiebesøg.
• Modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før informeret samtykke eller samtykke er opnået, alt efter hvad der er længst.
• Tidligere modtagelse af tralokinumab (CAT-354).
• Påbegyndelse af ny allergen immunterapi eller ændring i eksisterende immunterapi er ikke tilladt inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke. Dog kan allergenimmunterapi påbegyndt før denne periode fortsættes, forudsat at der er et tidsrum på mindst 5 dage mellem immunterapien og IP-administrationen.
• Nuværende brug af oral eller oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol).
• Nuværende brug af fem-lipoxygenasehæmmere (f.eks. Zileuton) eller roflumilast.
• Større operation inden for 8 uger før tilmeldingsbesøget eller planlagt indgreb eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved indskrivning
• Gravide, ammende eller ammende kvinder.
• Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, hvor forsøgspersonen modtager en IP.
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er direkte involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer.
• Personer, der er juridisk institutionaliserede.

For udelukkelse fra den frivillige farmakogenetiske forskning:

• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
• Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genetisk prøvetagning.