Een pilootstudie van tralokinumab bij proefpersonen met matige tot ernstige alopecia areata

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, inclusief op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.
• Lichaamsgewicht van ≥40 en <150 kg bij inschrijving.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van alopecia areata gedurende ten minste 3 maanden.
• Proefpersoon heeft uitgebreide fragmentarische alopecia areata (minstens 30% haarverlies op de hoofdhuid).
• Geen bewijs van haargroei bij Baseline.
• Alleen voor WOCBP: een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan toediening van de IP.
• Voor deelname aan het vrijwillige farmacogenetische onderzoek moeten proefpersonen aan het volgende criterium voldoen: Verstrekking van een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het farmacogenetische monster en de analyse. Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan het farmacogenetisch onderzoek, heeft dit geen gevolgen of verlies van voordeel voor de proefpersoon. De proefpersoon wordt niet uitgesloten van de andere aspecten van de studie die in het protocol worden beschreven, zolang hij ermee instemt om aan de studie deel te nemen.
• De proefpersoon wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, het laboratoriumprofiel en het lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij de screening.
• Onderwerpen kunnen naïef zijn voor behandeling of niet reageren op intralesionale steroïden of andere behandelingen voor alopecia areata.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van mannelijk of vrouwelijk haarverlies Ludwig stadium III of Hamilton > stadium V.
• Proefpersonen bij wie de diagnose alopecia areata in het geding is.

• Elke stoornis, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is en zou kunnen:

  1. Beïnvloed de veiligheid van het onderwerp gedurende het onderzoek
  2. Beïnvloed de bevindingen van de studies of hun interpretaties
  3. Het vermogen van de proefpersoon belemmeren om de volledige duur van de studie te voltooien
• Bekende geschiedenis van allergie of reactie op een component van de IP-formulering.
• Geschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.

• De volgende behandelingen binnen 4 weken vóór het basislijnbezoek, of elke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, dergelijke behandeling(en) waarschijnlijk op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn:

  1. Systemische corticosteroïden
  2. Immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, IFN-γ, Januskinase (JAK)-remmers, azathioprine of methotrexaat), Ultra-Violet (UV) B fototherapie; en/of Psoraleen Ultra-Violet A (PUVA) therapie.
• Behandeling met topische corticosteroïden, tacrolimus en/of pimecrolimus binnen 1 week voor het baselinebezoek.
• Proefpersoon heeft enzymmodificerende geneesmiddelen gebruikt die matige remmers/krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 of krachtige remmers van cytochroom P450 2C19-enzymen (zoals cimetidine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol enz...) en sterke inductoren van CYP-enzymen ( zoals rifampicine enz...), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 0.
• Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming of instemming is verkregen en die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante infectie, inclusief acute bovenste of onderste luchtweginfecties, waarvoor antibiotica of antivirale medicatie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming of instemming is verkregen of tijdens de inloopperiode.
• Tuberculose waarvoor behandeling nodig was binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving (Bezoek 1).
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens de inloopperiode, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek. studie, of kan de resultaten van de studie beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om de volledige duur van de studie te voltooien.
• Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na het inschrijvingsbezoek, of een aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-virus-antilichaamserologie. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder een voorgeschiedenis van hepatitis B mogen worden ingeschreven.
• Geschiedenis van een bekende primaire immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij inschrijving, of het gebruik van antiretrovirale medicatie door de patiënt, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de patiënt.
• Huidige tabaksrook (het roken moet ≥ 3 maanden voorafgaand aan inschrijving gestopt zijn) of een voorgeschiedenis van tabaksrook gedurende ≥ 10 pakjaren (één pakjaar = 20 gerookte sigaretten per dag gedurende 1 jaar).
• Voorgeschiedenis van kanker: - Proefpersonen die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum van kennisgeving is afgerond. toestemming is verkregen Proefpersonen die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, is voltooid
• Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, systemische corticosteroïden inclusief regelmatige behandeling met OCS of intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden, of enige andere experimentele anti-inflammatoire therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum waarop werd geïnformeerd toestemming of instemming wordt verkregen.
• Klinisch significante astma-exacerbatie, naar de mening van de onderzoeker, inclusief degene die het gebruik van orale corticosteroïden vereisen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming of tijdens de screening/inloopperiode.
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming of instemming is verkregen.
• Ontvangst van een biologisch middel dat op de markt is of in onderzoek is binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het registratiebezoek, afhankelijk van wat het langst is.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie en tijdens het onderzoek inclusief de follow-upperiode Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve griep) is toegestaan, op voorwaarde dat ze niet worden toegediend binnen 5 dagen voor/na een studie bezoek.
• Ontvangst van een niet-biologisch middel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of instemming, afhankelijk van wat het langst is.
• Eerder ontvangstbewijs van tralokinumab (CAT-354).
• Het starten van nieuwe allergeen-immunotherapie of het wijzigen van bestaande immunotherapie is niet toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming. Allergeen-immunotherapie die vóór deze periode is gestart, mag echter worden voortgezet, op voorwaarde dat er ten minste 5 dagen tussen de immunotherapie en IP-toediening zit.
• Huidig ​​​​gebruik van orale of oftalmische niet-selectieve β-adrenerge antagonist (bijv. Propranolol).
• Huidig ​​​​gebruik van vijflipoxygenaseremmers (bijv. Zileuton) of roflumilast.
• Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek, of geplande operatie bij de proefpersoon of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
• Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij inschrijving
• Zwangere vrouwen, vrouwen die momenteel borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Eerdere randomisatie in de huidige studie.
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek waarbij de proefpersoon een IP ontvangt.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Medewerkers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die direct betrokken zijn bij de planning of uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen.
• Individuen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.

Voor uitsluiting van het vrijwillig farmacogenetisch onderzoek:

• Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
• Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na genetische monsterafname.