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Une étude de phase 1 sur la biodisponibilité relative des comprimés combinés à dose fixe d'ambrisentan et de tadalfil chez des sujets sains

31 juillet 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 1 pour démontrer la biodisponibilité relative des combinaisons à dose fixe d'ambrisentan et de tadalafil chez des sujets sains

Cette étude est conçue pour comprendre la biodisponibilité relative (proportion de la dose administrée qui est absorbée dans la circulation sanguine) de plusieurs comprimés de combinaisons à dose fixe (FDC) d'ambrisentan et de tadalafil pour un développement ultérieur et pour fournir des informations pharmacocinétiques (PK - ce que le corps fait pour médicament) pour permettre une étude pivot de bioéquivalence (BE - la relation entre deux préparations du même médicament sous la même forme posologique qui ont une biodisponibilité similaire). En fonction des travaux de formulation, l'étude permettra de comparer jusqu'à 8 nouvelles CDF à la référence des monothérapies ambrisentan et tadalafil. L'étude évaluera également jusqu'à 2 des nouvelles formulations, qui peuvent être prises dans une étude BE, pour être testées pour tout effet sur la pharmacocinétique de la FDC à la fois à jeun et à jeun. Il s'agit d'une étude croisée monocentrique, de phase 1, à dose unique, randomisée, ouverte, avec 3 parties d'étude ; chaque partie de l'étude aura jusqu'à 5 croisements chez des sujets sains. La partie 1 de l'étude évaluera quatre formulations de la FDC (ambrisentan 10 milligrammes [mg] + tadalafil 40 mg) et la référence des 2 composants de monothérapie pris simultanément (ambrisentan 10 mg et tadalafil 40 mg) chez les personnes à jeun déclarées. Si des formulations réussies sont identifiées dans cette partie de l'étude, elles seront reformulées et testées dans la partie 2. Si aucune formulation réussie n'est identifiée dans la partie 1 de l'étude, la partie 2 sera utilisée pour examiner jusqu'à 4 nouvelles formulations FDC. Cependant, si seulement deux formulations, ou moins, sont évaluées dans la partie 2, les formulations FDC peuvent être testées à la fois à jeun et à jeun pour évaluer l'effet de l'aliment et la partie 3 ne sera pas requise. Si des formulations réussies sont identifiées dans cette partie de l'étude, jusqu'à 2 d'entre elles peuvent être testées, pour l'effet alimentaire, dans la partie 3 si elles n'ont pas déjà été évaluées dans cette partie. Par conséquent, la partie 3 est facultative et son utilité dépend des résultats des parties d'étude précédentes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et la surveillance cardiaque (ECG et Holter 24 heures). Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) de laboratoire qui n'est/ne sont pas spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'Investigateur, en consultation avec le Moniteur Médical si nécessaire , juge et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et >= 45 kg (99lbs) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg par mètre carré (m^2) (compris)
  • Masculin ou féminin. Femme avec potentiel non reproductif défini comme, Femmes pré-ménopausées avec l'un des éléments suivants : Ligature des trompes documentée ou Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou Hystérectomie ou Ovariectomie bilatérale documentée, Postménopause documentée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Une pression artérielle <100/55 millimètre de mercure (mm Hg).
  • Hémoglobine (Hb) inférieure à la normale : Hb <133 (gramme par litre) g/L pour les hommes et Hb <114 g/L pour les femmes
  • Alanine amino transférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 % [%]).
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec). Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
  • Fumer plus de 5 cigarettes par semaine et les sujets doivent être capables de s'abstenir de fumer pendant une période de 24 heures avant la dose et à tout moment dans l'unité clinique.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédents
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Les sujets inscrits recevront une dose orale unique de 4 CDF, c'est-à-dire FDC1, FDC2, FDC3 et FDC4, et des formulations de référence des 2 composants de monothérapie pris simultanément à jeun. La FDC et les formulations de référence contiennent 10 mg d'ambrisentan et 40 mg de tadalafil. Chaque période de dosage sera séparée par une période de sevrage de 7 jours.
Médicament: FDC (ambrisentan 10 mg-tadalafil 40 mg) dose unique
Les quatre FDC de la partie 1 auront la désignation de formulation suivante : FDC1, FDC2, FDC3 et FDC4. Ce sont des comprimés pelliculés. La dose sera administrée par voie orale. Le traitement de l'étude pour la partie 2 et la partie 3 sera modifié après l'étude de la partie 1
Médicament: Référence (ambrisentan 10 mg + tadalafil 40 mg administrés simultanément)
L'ambrisentan est un comprimé pelliculé. Chaque comprimé d'ambrisentan contient 10 mg d'ambrisentan, environ 95 mg de lactose (sous forme monohydratée), 0,25 mg de lécithine et 0,11 mg de laque d'aluminium rouge Allura AC. Le tadalafil est également un comprimé pelliculé. Chaque comprimé de tadalafil contient 20 mg de tadalafil et 233 mg de lactose. Les deux comprimés seront administrés par voie orale simultanément.
Expérimental: Partie 2
Les sujets inscrits recevront une dose orale unique de 4 FDC, c'est-à-dire FDC5, FDC6, FDC7 et FDC8, et des formulations de référence des 2 composants de monothérapie pris simultanément à jeun. Les CDF et les formulations de référence contiennent 10 mg d'ambrisentan et 40 mg de tadalafil. OU Les sujets recevront une dose unique de deux FDC de la partie 1 à jeun et nourris. Chaque période de dosage sera séparée par une période de sevrage de 7 jours.
Médicament: FDC (ambrisentan 10 mg-tadalafil 40 mg) dose unique
Les quatre FDC de la partie 1 auront la désignation de formulation suivante : FDC1, FDC2, FDC3 et FDC4. Ce sont des comprimés pelliculés. La dose sera administrée par voie orale. Le traitement de l'étude pour la partie 2 et la partie 3 sera modifié après l'étude de la partie 1
Médicament: Référence (ambrisentan 10 mg + tadalafil 40 mg administrés simultanément)
L'ambrisentan est un comprimé pelliculé. Chaque comprimé d'ambrisentan contient 10 mg d'ambrisentan, environ 95 mg de lactose (sous forme monohydratée), 0,25 mg de lécithine et 0,11 mg de laque d'aluminium rouge Allura AC. Le tadalafil est également un comprimé pelliculé. Chaque comprimé de tadalafil contient 20 mg de tadalafil et 233 mg de lactose. Les deux comprimés seront administrés par voie orale simultanément.
Expérimental: Partie 3
Les sujets inscrits recevront une dose orale unique de 2 FDC de la partie 2 à jeun et nourris. Les CDF contiennent 10 mg d'ambrisentan et 40 mg de tadalafil. Chaque période de dosage sera séparée par une période de sevrage de 7 jours.
Médicament: FDC (ambrisentan 10 mg-tadalafil 40 mg) dose unique
Les quatre FDC de la partie 1 auront la désignation de formulation suivante : FDC1, FDC2, FDC3 et FDC4. Ce sont des comprimés pelliculés. La dose sera administrée par voie orale. Le traitement de l'étude pour la partie 2 et la partie 3 sera modifié après l'étude de la partie 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) d'ambrisentan et de tadalafil dans les FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) et les monthérapies (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg) - Partie 1
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (ou maximale) atteinte par le médicament après son administration. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse de l'ambrisentan et du tadafil. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. Il n'y a pas d'hypothèses formelles testées pour la partie 1 de l'étude. L'analyse a été réalisée sur la population des paramètres pharmacocinétiques (PK), qui comprenait tous les participants ayant fourni des données sur les paramètres PK.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps (ASC) du temps zéro au temps infini (Inf), ASC (0-inf) de l'ambrisentan et du tadalafil dans les FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) et les monthérapies (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg) - Partie 1
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini pour l'ambrisentan et le tadafil. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. Aucune hypothèse formelle n'a été testée pour la partie 1 de l'étude.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC du moment de la dose à la dernière concentration mesurable (ASC [0-t]), en ADF, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), à jeun – Partie 1
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-t) a été définie comme l'ASC mesurée depuis le moment de l'administration de la dose jusqu'à la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma de la partie 1 ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée pour l'analyse. Il n'y a pas d'hypothèses formelles testées pour la partie 1 de l'étude.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax de l'ambrisentan et du tadalafil dans les FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) et les Monthérapies (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg) - Partie 2
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (ou maximale) atteinte par le médicament après son administration. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués, de pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. Il n'y a pas d'hypothèses formelles testées pour la partie 2 de l'étude. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0 - Inf) pour FDC, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), à jeun - Partie 2
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini pour l'ambrisentan et le tadafil. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 2 ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. Le paramètre PK Populatio a été utilisé pour l'analyse. Il n'y a pas d'hypothèses formelles testées pour la partie 2 de l'étude. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-t) pour FDC, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), à jeun - Partie 2
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-t) a été définie comme l'ASC mesurée depuis le moment de l'administration de la dose jusqu'à la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 2 ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. Paramètre PK La population a été utilisée pour l'analyse. Il n'y a pas d'hypothèses formelles testées pour la partie 2 de l'étude. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax pour l'ambrisentan et le tadalafil, après le candidat FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), dans des conditions d'alimentation et de jeûne - Partie 3A
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (ou maximale) atteinte par le médicament après son administration. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3A ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée dans des conditions d'alimentation et de jeûne après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-inf) pour l'ambrisentan et le tadalafil, après le candidat FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), dans des conditions d'alimentation et de jeûne-3A
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini pour l'ambrisentan et le tadafil. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3A ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée dans des conditions d'alimentation et de jeûne après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-t) pour l'ambrisentan et le tadalafil, après le candidat FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 10 mg et Tadalafil 40 mg), dans des conditions d'alimentation et de jeûne - Partie 3A
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-t) a été définie comme l'ASC mesurée depuis le moment de l'administration de la dose jusqu'à la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3A ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée dans des conditions d'alimentation et de jeûne après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax pour l'ambrisentan et le tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 40 mg) à jeun-3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (ou maximale) atteinte par le médicament après son administration. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-inf) pour Ambrisentan et Tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 40 mg) à jeun-3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini pour l'ambrisentan et le tadafil. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée pour l'analyse.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-t) pour Ambrisentan et Tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 40 mg) à jeun-3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-t) a été définie comme l'ASC mesurée depuis le moment de l'administration de la dose jusqu'à la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée pour l'analyse.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax pour l'ambrisentan et le tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 20 mg) à jeun-3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (ou maximale) atteinte par le médicament après son administration. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-inf) pour Ambrisentan et Tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 20 mg) à jeun-3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini pour l'ambrisentan et le tadafil. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée dans des conditions de jeûne après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée pour l'analyse.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC (0-t) pour Ambrisentan et Tadalafil, CDF (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) par rapport aux monothérapies de référence testées (Ambrisentan 5 mg et Tadalafil 20 mg) à jeun - Partie 3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'ASC (0-t) a été définie comme l'ASC mesurée depuis le moment de l'administration de la dose jusqu'à la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang de 2,7 ml et 2 ml ont été prélevés pour l'ambrisentan et le tadafil respectivement. Les échantillons de plasma pour la partie 3B ont été prélevés aux moments pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose. L'analyse a été effectuée à jeun après une dose unique. La population de paramètres PK a été utilisée pour l'analyse.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour l'ambrisentan et le tadalafil dans l'ADF et le traitement de référence - Partie 1
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux moments indiqués. Dans la partie 3A, le tmax a été déterminé pour l'ambrisentan et le tadalafil lorsqu'ils sont administrés en ADF (10 mg/40 mg) à jeun et à jeun et en tant que monothérapies de référence (ambrisentan 10 mg et tadalafil 40 mg). La population de paramètres PK a été utilisée pour mesurer le tmax.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour l'ambrisentan et le tadalafil dans l'ADF et le traitement de référence – Partie 2
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux moments indiqués. Dans la partie 3A, le tmax a été déterminé pour l'ambrisentan et le tadalafil lorsqu'ils sont administrés en ADF (10 mg/40 mg) à jeun et à jeun et en tant que monothérapies de référence (ambrisentan 10 mg et tadalafil 40 mg). La population de paramètres PK a été utilisée pour mesurer le tmax. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour l'ambrisentan et le tadalafil dans l'ADF et le traitement de référence - Partie 3A
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux moments indiqués. Dans la partie 3A, le tmax a été déterminé pour l'ambrisentan et le tadalafil lorsqu'ils sont administrés en ADF (10 mg/40 mg) à jeun et à jeun et en tant que monothérapies de référence (ambrisentan 10 mg et tadalafil 40 mg). La population de paramètres PK a été utilisée pour mesurer le tmax.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour l'ambrisentan et le tadalafil dans l'ADF et le traitement de référence - Partie 3B
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux moments indiqués. Dans la partie 3B, le tmax a été déterminé pour l'ambrisentan et le tadalafil lorsqu'ils sont administrés en ADF (10 mg/40 mg) à jeun et à jeun et en tant que monothérapies de référence (ambrisentan 10 mg et tadalafil 40 mg). La population de paramètres PK a été utilisée pour mesurer le tmax.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Demi-vie plasmatique (t1/2) pour l'ambrisentan et le tadalafil dans l'ADF et le traitement de référence sous condition d'alimentation et de jeûne - Partie 1
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 est défini comme le temps nécessaire à la concentration du médicament pour atteindre la moitié de sa valeur initiale.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Plasma t1/2 pour l'ambrisentan et le tadalafil dans la CDF et le traitement de référence sous condition d'alimentation et de jeûne - Partie 2
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 est défini comme le temps nécessaire à la concentration du médicament pour atteindre la moitié de sa valeur initiale. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Plasma t1/2 pour l'ambrisentan et le tadalafil dans la CDF et le traitement de référence sous condition nourrie et à jeun - Partie 3A
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 est défini comme le temps nécessaire à la concentration du médicament pour atteindre la moitié de sa valeur initiale. Les échantillons de sang en série ont été évalués à des moments précis.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Plasma t1/2 pour l'ambrisentan et le tadalafil dans la CDF et le traitement de référence sous condition nourrie et à jeun - Partie 3B
Délai: Pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 est défini comme le temps nécessaire à la concentration du médicament pour atteindre la moitié de sa valeur initiale. Les échantillons de sang en série ont été évalués à des moments précis.
Pré-dose, 0,5 heure, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique vitale (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD), partie 1
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la PAS et la PAD. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base a été définie comme le jour 1. La population de sécurité comprenait tous les participants inscrits à l'étude qui ont reçu au moins une dose de produit expérimental.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux - fréquence cardiaque, partie 1
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence cardiaque. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans la température vitale, partie 1
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la température. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - fréquence respiratoire, partie 1
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence respiratoire. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans Vital- SBP et DBP, partie 2
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la PAS et la PAD. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux - fréquence cardiaque, partie 2
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence cardiaque. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base a été définie comme le jour 1. La population de sécurité comprenait tous les participants inscrits à l'étude qui ont reçu au moins une dose de produit expérimental.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans la température vitale, partie 2
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la température. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base a été définie comme le jour 1. La population de sécurité comprenait tous les participants inscrits à l'étude qui ont reçu au moins une dose de produit expérimental.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - fréquence respiratoire, partie 2
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence respiratoire. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans Vital- SBP et DBP, partie 3A
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour SBP, DBP. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux - fréquence cardiaque, partie 3A
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence cardiaque. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans la température vitale, partie 3A
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la température. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - fréquence respiratoire, partie 3A
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence respiratoire. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans Vital- SBP et DBP, partie 3B
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la PAS et la PAD. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux - fréquence cardiaque, partie 3B
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la FC. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base dans la température vitale, partie 3B
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la température. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - fréquence respiratoire, partie 3-B
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 3
Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos et ont été évalués pour la fréquence respiratoire. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur lors de la visite post-ligne de base moins la valeur de base. La ligne de base, a été définie comme le jour 1.
Ligne de base et jusqu'au jour 3
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux, -Partie 1
Délai: Jusqu'au jour 3
L'ECG à 12 dérivations a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos. Les données pour le pire des cas après l'inclusion ont été rapportées. Les valeurs des données pour les participants présentant des valeurs anormales cliniquement significatives sont rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 3
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux, -Partie 2
Délai: Jusqu'au jour 3
ECG 12 dérivations, ont été mesurés en position semi-décubitus dorsal après 5 minutes de repos. Elle a été réalisée en triple à l'écran et au départ, alors qu'une seule mesure à d'autres moments, à moins qu'elle ne soit hors de portée, alors des triples exemplaires ont été effectués. Les données pour le pire des cas après l'inclusion ont été rapportées. Les valeurs des données pour les participants présentant des valeurs anormales cliniquement significatives sont rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 3
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux, -Partie 3A
Délai: Jusqu'au jour 3
ECG 12 dérivations, ont été mesurés en position semi-décubitus dorsal après 5 minutes de repos. Elle a été réalisée en triple à l'écran et au départ, alors qu'une seule mesure à d'autres moments, à moins qu'elle ne soit hors de portée, alors des triples exemplaires ont été effectués. Les données pour le pire des cas après l'inclusion ont été rapportées. Les valeurs des données pour les participants présentant des valeurs anormales cliniquement significatives sont rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 3
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux, -Partie 3B
Délai: Jusqu'au jour 3
ECG 12 dérivations, ont été mesurés en position semi-décubitus dorsal après 5 minutes de repos. Elle a été réalisée en triple à l'écran et au départ, alors qu'une seule mesure à d'autres moments, à moins qu'elle ne soit hors de portée, alors des triples exemplaires ont été effectués. Les données pour le pire des cas après l'inclusion ont été rapportées. Les valeurs des données pour les participants présentant des valeurs anormales cliniquement significatives sont rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 3
Nombre de participants avec des valeurs hématologiques d'importance clinique potentielle (PCI) - Partie 1
Délai: Jusqu'au jour 3
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres hématologiques tels que l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes. Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 3
Nombre de participants avec des valeurs hématologiques de PCI - Partie 2
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres hématologiques tels que l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes. Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs hématologiques de PCI - Partie 3A
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres hématologiques tels que l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes. Elle a été réalisée au jour 2 (48 heures). Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs hématologiques de PCI - Partie 3B
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres hématologiques tels que l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes. Elle a été réalisée au jour 2 (48 heures). Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique de PCI- Part1
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres de chimie clinique tels que le glucose, le calcium, l'albumine, le sodium et le potassium. Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique de PCI - Partie 2
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres de chimie clinique tels que le glucose, le calcium, l'albumine, le sodium et le potassium. Il a été collecté au jour 2 (48 heures). Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique de PCI-Partie 3A
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres de chimie clinique tels que le glucose, le calcium, l'albumine, le sodium et le potassium. Il a été recueilli à (48 heures). Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique de PCI - Partie 3B
Délai: Jour 2
Des échantillons de sang de 2 ml, via une canule, ont été prélevés sur les participants pour l'analyse des paramètres de chimie clinique tels que le glucose, le calcium, l'albumine, le sodium et le potassium. Il a été collecté au jour 2 (48 heures). Les données sur le nombre de participants, avec des valeurs faibles et élevées de PCI ont été rapportées. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jour 2
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine anormaux par la méthode de la bandelette réactive - Partie 1
Délai: Jusqu'au jour 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés au jour -1 (référence) et à 48 heures, auprès des participants pour analyse d'urine, par la méthode standard de la bandelette réactive. Les paramètres analysés étaient les cétones, le glucose, le sang occulte et les protéines. Le nombre de participants avec des paramètres détectés comme trace-lysés, trace-intact, trace, 2+ et 1+ a été rapporté. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 2
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine par analyse de bandelette-Partie 2
Délai: Jusqu'au jour 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés au jour -1 (référence) et à 48 heures, auprès des participants pour analyse d'urine, par la méthode standard de la bandelette réactive. Les paramètres analysés étaient les cétones, le glucose, le sang occulte et les protéines. Le nombre de participants avec des paramètres détectés comme trace-lysés, trace-intact, trace, 2+ et 1+ a été rapporté. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse
Jusqu'au jour 2
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine par analyse de bandelette-Partie 3A
Délai: Jusqu'au jour 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés au jour -1 (référence) et à 48 heures, auprès des participants pour analyse d'urine, par la méthode standard de la bandelette réactive. Les paramètres analysés étaient les cétones, le glucose, le sang occulte et les protéines. Le nombre de participants avec des paramètres détectés comme trace-lysés, trace-intact, trace, 2+ et 1+ a été rapporté. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 2
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine par analyse de la bandelette réactive - Partie 3B
Délai: Jusqu'au jour 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés au jour -1 (référence) et à 48 heures, auprès des participants pour analyse d'urine, par la méthode standard de la bandelette réactive. Les paramètres analysés étaient les cétones, le glucose, le sang occulte et les protéines. Le nombre de participants avec des paramètres détectés comme trace-lysés, trace-intact, trace, 2+ et 1+ a été rapporté. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'au jour 2
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI) - 1ère partie
Délai: Jusqu'à 42 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associé à une lésion hépatique et une insuffisance hépatique. une fonction. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'à 42 jours
Nombre de participants avec SAE et EI-Partie 2
Délai: Jusqu'à 35 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associé à une lésion hépatique et une insuffisance hépatique. une fonction. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'à 35 jours
Nombre de participants avec SAE et EI-Partie 3A
Délai: Jusqu'à 44 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associé à une lésion hépatique et une insuffisance hépatique. une fonction. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'à 44 jours
Nombre de participants avec SAE et EI-Partie 3B
Délai: Jusqu'à 44 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associé à une lésion hépatique et une insuffisance hépatique. une fonction. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse.
Jusqu'à 44 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Hammersmith Medicines Research
Covance Harrogate

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

4 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2016

Première publication (Estimation)

23 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201964

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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