Фаза 1 исследования относительной биодоступности комбинированных таблеток с фиксированной дозой амбризентана и тадальфила у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты, показатели жизнедеятельности и кардиомониторинг (ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование). Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, при необходимости, после консультации с медицинским монитором , оценивает и документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела >= 50 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >= 45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18 - 30 кг на квадратный метр (м^2) (включительно)
• Мужчина или женщина. Женщины с нерепродуктивным потенциалом, определяемые как женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документально подтвержденная перевязка маточных труб или документально подтвержденная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, или гистерэктомия, или документально подтвержденная двусторонняя оофорэктомия, документально подтвержденная постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанная аменорея
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Артериальное давление <100/55 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.).
• Гемоглобин (Hb) ниже нормы: Hb <133 (грамм на литр) г/л для мужчин и Hb <114 г/л для женщин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин > 1,5 x ВГН (выделенный билирубин > 1,5 x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин составляет <35% [%]).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс). QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, считываемым с помощью машины или считываемым вручную.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: Среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~ 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Курение более 5 сигарет в неделю, и субъекты должны быть в состоянии воздерживаться от курения в течение 24 часов до введения дозы и в любое время в клиническом отделении.
• Наличие в анамнезе чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение предыдущих 3 месяцев.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.