Een fase 1 relatieve biologische beschikbaarheidsstudie van Ambrisentan en Tadalfil vaste-dosiscombinatietabletten bij gezonde proefpersonen
31 juli 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase 1-onderzoek om de relatieve biologische beschikbaarheid aan te tonen van combinaties van vaste doses van ambrisentan en tadalafil bij gezonde proefpersonen
Deze studie is opgezet om inzicht te krijgen in de relatieve biologische beschikbaarheid (het deel van de toegediende dosis dat in de bloedbaan wordt opgenomen) van verschillende tabletten met vaste dosiscombinaties (FDC's) van ambrisentan en tadalafil voor verdere ontwikkeling en om farmacokinetische (PK - wat het lichaam doet met het geneesmiddel) om een centrale bio-equivalentiestudie (BE - de relatie tussen twee preparaten van hetzelfde geneesmiddel in dezelfde doseringsvorm met een vergelijkbare biologische beschikbaarheid) mogelijk te maken.
Afhankelijk van het formuleringswerk zal het onderzoek het mogelijk maken om maximaal 8 nieuwe FDC's te vergelijken met de referentie van ambrisentan en tadalafil monotherapieën.
De studie zal ook maximaal 2 van de nieuwe formuleringen evalueren, die kunnen worden opgenomen in een BE-studie, om te worden getest op enig effect op de farmacokinetiek van de FDC in zowel gevoede als nuchtere toestand.
Dit is een single-center, fase 1, enkele dosis, gerandomiseerde, open-label cross-over studie met 3 studiedelen; elk studieonderdeel zal tot een 5-weg crossover hebben bij gezonde proefpersonen.
In deel 1 van de studie worden vier formuleringen van de FDC (ambrisentan 10 milligram [mg] + tadalafil 40 mg) en de referentie van de 2 monotherapiecomponenten die gelijktijdig worden ingenomen (ambrisentan 10 mg en tadalafil 40 mg) in nuchtere toestand geëvalueerd.
Als er in dit deel van het onderzoek succesvolle formuleringen worden geïdentificeerd, worden ze opnieuw geformuleerd en getest in deel 2. Als er in deel 1 van het onderzoek geen succesvolle formuleringen worden geïdentificeerd, wordt in deel 2 gekeken naar maximaal 4 nieuwe FDC-formuleringen.
Als in deel 2 echter slechts twee formuleringen of minder worden beoordeeld, kunnen de FDC-formuleringen zowel gevoed als nuchter worden getest om het voedseleffect te beoordelen en is deel 3 niet vereist.
Als er in dit studiedeel succesvolle formuleringen worden geïdentificeerd, kunnen maximaal 2 daarvan worden getest op voedseleffect in deel 3, als ze nog niet in dit deel zijn beoordeeld.
Daarom is deel 3 optioneel en is de bruikbaarheid afhankelijk van de resultaten van de voorgaande studiedelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
112
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18 en 60 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en hartbewaking (ECG en 24-uurs Holter). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig in overleg met de medische monitor , oordeelt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
- Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >= 45 kg (99lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 30 kg per vierkante meter (m^2) (inclusief)
- Man of vrouw. Vrouw met niet-reproductief potentieel gedefinieerd als Premenopauzale vrouwen met een van de volgende: Gedocumenteerde tubaligatie of Gedocumenteerde hysteroscopische eileiderocclusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileiderocclusie of Hysterectomie of Gedocumenteerde Bilaterale Oophorectomie, Gedocumenteerde Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden van spontane amenorroe
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Een bloeddruk <100/55 millimeter kwik (mm Hg).
- Hemoglobine (Hb) onder normaal bereik: Hb <133 (gram per liter) g/L voor mannen en Hb <114 g/L voor vrouwen
- Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%] is).
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Gecorrigeerde QT (QTc) >450 milliseconden (msec). De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen.
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
- Roken van meer dan 5 sigaretten per week en proefpersonen moeten gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosis en op elk moment in de klinische afdeling kunnen stoppen met roken.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml in de afgelopen 3 maanden
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
- Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1
Geregistreerde proefpersonen zullen een enkele orale dosis van 4 FDC's krijgen, d.w.z. FDC1, FDC2, FDC3 en FDC4, en referentieformuleringen van de 2 monotherapiecomponenten die gelijktijdig in nuchtere toestand worden ingenomen.
De FDC- en referentieformuleringen bevatten 10 mg ambrisentan en 40 mg tadalafil.
Elke doseringsperiode wordt gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen.
|
De vier FDC's in deel 1 krijgen de volgende formuleringsaanduiding: FDC1, FDC2, FDC3 en FDC4.
Het zijn filmomhulde tabletten.
De dosis zal oraal worden toegediend.
Studiebehandeling voor Deel 2 en Deel 3 wordt gewijzigd na Deel 1-studie
Ambrisentan is een filmomhulde tablet.
Elke tablet ambrisentan bevat 10 mg ambrisentan, ongeveer 95 mg lactose (als monohydraat), 0,25 mg lecithine en 0,11 mg Allurarood AC Aluminium Lake.
Tadalafil is ook een filmomhulde tablet.
Elke tablet Tadalafil bevat 20 mg tadalafil en 233 mg lactose.
Beide tabletten zullen gelijktijdig oraal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 2
Geregistreerde proefpersonen zullen een enkele orale dosis van 4 FDC's krijgen, d.w.z. FDC5, FDC6, FDC7 en FDC8, en referentieformuleringen van de 2 monotherapiecomponenten die gelijktijdig in nuchtere toestand worden ingenomen.
De FDC's en referentieformuleringen bevatten 10 mg ambrisentan en 40 mg Tadalafil.
OF Proefpersonen krijgen een enkele dosis van twee FDC's uit Deel 1 in gevoede en nuchtere toestand.
Elke doseringsperiode wordt gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen.
|
De vier FDC's in deel 1 krijgen de volgende formuleringsaanduiding: FDC1, FDC2, FDC3 en FDC4.
Het zijn filmomhulde tabletten.
De dosis zal oraal worden toegediend.
Studiebehandeling voor Deel 2 en Deel 3 wordt gewijzigd na Deel 1-studie
Ambrisentan is een filmomhulde tablet.
Elke tablet ambrisentan bevat 10 mg ambrisentan, ongeveer 95 mg lactose (als monohydraat), 0,25 mg lecithine en 0,11 mg Allurarood AC Aluminium Lake.
Tadalafil is ook een filmomhulde tablet.
Elke tablet Tadalafil bevat 20 mg tadalafil en 233 mg lactose.
Beide tabletten zullen gelijktijdig oraal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 3
Geregistreerde proefpersonen zullen een enkelvoudige orale dosis van 2 FDC's uit Deel 2 ontvangen in niet-nuchtere en nuchtere toestand.
De FDC's bevatten 10 mg ambrisentan en 40 mg Tadalafil.
Elke doseringsperiode wordt gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen.
|
De vier FDC's in deel 1 krijgen de volgende formuleringsaanduiding: FDC1, FDC2, FDC3 en FDC4.
Het zijn filmomhulde tabletten.
De dosis zal oraal worden toegediend.
Studiebehandeling voor Deel 2 en Deel 3 wordt gewijzigd na Deel 1-studie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van Ambrisentan en Tadalafil in FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) en Montherapies (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg) - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (of piek) plasmaconcentratie die het geneesmiddel bereikt, nadat het geneesmiddel is toegediend.
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters genomen voor analyse van ambrisentan en tadafil.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
Er zijn geen formele hypothesen getest voor deel 1 van het onderzoek.
De analyse werd uitgevoerd op de farmacokinetische (PK) parameterpopulatie, die alle deelnemers omvatte die PK-parametergegevens verstrekten.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Area Under the Plasma Concentration Time Curve (AUC) From Time Zero to Infinite (Inf) Time, AUC (0-inf) van Ambrisentan en Tadalafil in FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) en Montherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg) - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-inf), wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig voor ambrisentan en tadafil.
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
Er is geen formele hypothese getest voor deel 1 van het onderzoek.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC van tijd van dosis tot laatste meetbare concentratie (AUC [0-t]), in FDC, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder vasten - deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-t), werd gedefinieerd als de AUC gemeten vanaf het tijdstip van de dosis tot de laatst meetbare concentratie.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters in deel 1 werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
De PK-parameterpopulatie werd gebruikt voor analyse.
Er zijn geen formele hypothesen getest voor deel 1 van het onderzoek.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Cmax van Ambrisentan en Tadalafil in FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) en Montherapies (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg) - Deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (of piek) plasmaconcentratie die het geneesmiddel bereikt, nadat het geneesmiddel is toegediend.
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen, van vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
Er zijn geen formele hypothesen getest voor deel 2 van de studie.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0 - Inf) voor FDC, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder vasten - deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-inf), wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig voor ambrisentan en tadafil.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 2 werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameter Populatie werd gebruikt voor analyse.
Er zijn geen formele hypothesen getest voor deel 2 van de studie.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-t) voor FDC, (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder vasten - deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-t), werd gedefinieerd als de AUC gemeten vanaf het tijdstip van de dosis tot de laatst meetbare concentratie.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 2 werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameter Populatie werd gebruikt voor analyse.
Er zijn geen formele hypothesen getest voor deel 2 van de studie.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Cmax voor Ambrisentan en Tadalafil, na kandidaat-FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder gevoede en nuchtere omstandigheden - Deel 3A
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (of piek) plasmaconcentratie die het geneesmiddel bereikt, nadat het geneesmiddel is toegediend.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3A werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd onder gevoede en nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-inf) voor Ambrisentan en Tadalafil, na kandidaat-FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder gevoede en nuchtere omstandigheden-3A
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-inf), wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig voor ambrisentan en tadafil.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3A werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd onder gevoede en nuchtere omstandigheden na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-t) voor Ambrisentan en Tadalafil, volgend op kandidaat-FDC (Ambrisentan 10 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 10 mg & Tadalafil 40 mg), onder gevoede en nuchtere omstandigheden - Deel 3A
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-t), werd gedefinieerd als de AUC gemeten vanaf het tijdstip van de dosis tot de laatst meetbare concentratie.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3A werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd onder gevoede en nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Cmax voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 40 mg) onder nuchtere omstandigheden-3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (of piek) plasmaconcentratie die het geneesmiddel bereikt, nadat het geneesmiddel is toegediend.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-inf) voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 40 mg) onder nuchtere omstandigheden-3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-inf), wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig voor ambrisentan en tadafil.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-t) voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 40 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 40 mg) onder nuchtere omstandigheden-3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-t), werd gedefinieerd als de AUC gemeten vanaf het tijdstip van de dosis tot de laatst meetbare concentratie.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Cmax voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 20 mg) onder nuchtere omstandigheden-3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (of piek) plasmaconcentratie die het geneesmiddel bereikt, nadat het geneesmiddel is toegediend.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-inf) voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 20 mg) onder nuchtere omstandigheden-3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-inf), wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig voor ambrisentan en tadafil.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd onder nuchtere omstandigheden na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
AUC (0-t) voor Ambrisentan en Tadalafil, FDC's (Ambrisentan 5 mg + Tadalafil 20 mg) ten opzichte van geteste referentiemonotherapieën (Ambrisentan 5 mg & Tadalafil 20 mg) onder nuchtere omstandigheden - Deel 3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
AUC (0-t), werd gedefinieerd als de AUC gemeten vanaf het tijdstip van de dosis tot de laatst meetbare concentratie.
Bloedmonsters van respectievelijk 2,7 ml en 2 ml werden verzameld voor ambrisentan en tadafil.
De plasmamonsters voor deel 3B werden verzameld op de tijdstippen vóór de dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis.
De analyse werd uitgevoerd in nuchtere toestand na een enkele dosis.
PK-parameterpopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd die nodig is om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
In Deel 3A werd de tmax bepaald voor ambrisentan en tadalafil bij toediening in FDC (10 mg/40 mg) in nuchtere en nuchtere toestand en als referentiemonotherapieën (ambrisentan 10 mg en tadalafil 40 mg).
PK-parameterpopulatie werd gebruikt om de tmax te meten.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Tijd nodig om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling - Deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
In Deel 3A werd de tmax bepaald voor ambrisentan en tadalafil bij toediening in FDC (10 mg/40 mg) in nuchtere en nuchtere toestand en als referentiemonotherapieën (ambrisentan 10 mg en tadalafil 40 mg).
PK-parameterpopulatie werd gebruikt om de tmax te meten.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Tijd die nodig is om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling - Deel 3A
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
In Deel 3A werd de tmax bepaald voor ambrisentan en tadalafil bij toediening in FDC (10 mg/40 mg) in nuchtere en nuchtere toestand en als referentiemonotherapieën (ambrisentan 10 mg en tadalafil 40 mg).
PK-parameterpopulatie werd gebruikt om de tmax te meten.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Tijd die nodig is om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling - Deel 3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
In deel 3B werd de tmax bepaald voor ambrisentan en tadalafil bij toediening in FDC (10 mg/40 mg) in nuchtere en nuchtere toestand en als referentiemonotherapieën (ambrisentan 10 mg en tadalafil 40 mg).
PK-parameterpopulatie werd gebruikt om de tmax te meten.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Plasmahalfwaardetijd (t1/2) voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling onder gevoede en nuchtere toestand - deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die de concentratie van het medicijn nodig heeft om de helft van zijn oorspronkelijke waarde te bereiken.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Plasma t1/2 voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling onder gevoede en nuchtere toestand - deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die de concentratie van het medicijn nodig heeft om de helft van zijn oorspronkelijke waarde te bereiken.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Plasma t1/2 voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling onder gevoede en nuchtere toestand - Deel 3A
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die de concentratie van het medicijn nodig heeft om de helft van zijn oorspronkelijke waarde te bereiken.
De seriële bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen beoordeeld.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 en 72 uur post-dosis
|
|
Plasma t1/2 voor Ambrisentan en Tadalafil in FDC en referentiebehandeling onder gevoede en nuchtere toestand - deel 3B
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur postdosis
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die de concentratie van het medicijn nodig heeft om de helft van zijn oorspronkelijke waarde te bereiken.
De seriële bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen beoordeeld.
|
Pre-dosis, 0,5 uur, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur postdosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), deel 1
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op SBP en DBP.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline, werd gedefinieerd als dag 1. De veiligheidspopulatie omvatte alle deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en die ten minste één dosis van het onderzoeksproduct hadden gekregen.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - hartfrequentie, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op hartslag.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van basislijn in vitale temperatuur, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op temperatuur.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - ademhalingsfrequentie, deel 1
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op ademhalingsfrequentie.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van baseline in Vital-SBP en DBP, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op SBP en DBP.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - hartfrequentie, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op hartslag.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline, werd gedefinieerd als dag 1. De veiligheidspopulatie omvatte alle deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en die ten minste één dosis van het onderzoeksproduct hadden gekregen.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van basislijn in vitale temperatuur, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op temperatuur.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline, werd gedefinieerd als dag 1. De veiligheidspopulatie omvatte alle deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en die ten minste één dosis van het onderzoeksproduct hadden gekregen.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - ademhalingsfrequentie, deel 2
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op ademhalingsfrequentie.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering vanaf baseline in Vital-SBP en DBP, deel 3A
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op SBP, DBP.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Wijziging van basislijn in vitale functies - hartfrequentie, deel 3A
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op hartslag.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van basislijn in vitale temperatuur, deel 3A
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op temperatuur.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - ademhalingsfrequentie, deel 3A
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op ademhalingsfrequentie.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering vanaf baseline in Vital-SBP en DBP, deel 3B
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op SBP en DBP.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - hartfrequentie, deel 3B
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op HR.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van basislijn in vitale temperatuur, deel 3B
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op temperatuur.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Verandering van basislijn in vitale functies - ademhalingsfrequentie, deel 3-B
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 3
|
Vitale functies werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust en werden beoordeeld op ademhalingsfrequentie.
Verandering ten opzichte van de basislijn, werd gedefinieerd als de waarde bij het bezoek na de basislijn min de waarde van de basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als dag 1.
|
Basislijn en tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
12-afleidingen ECG, gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust.
De gegevens voor het slechtste geval na de basislijn zijn gerapporteerd.
Gegevenswaarden voor de deelnemers met abnormale klinisch significante waarden worden gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen, deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
12-afleidingen ECG, gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust.
Het werd in drievoud uitgevoerd bij scherm en basislijn, terwijl een enkele meting op andere tijdstippen, tenzij buiten bereik, drievoud werd uitgevoerd.
De gegevens voor het slechtste geval na de basislijn zijn gerapporteerd.
Gegevenswaarden voor de deelnemers met abnormale klinisch significante waarden worden gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen, -Deel 3A
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
12-afleidingen ECG, gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust.
Het werd in drievoud uitgevoerd bij scherm en basislijn, terwijl een enkele meting op andere tijdstippen, tenzij buiten bereik, drievoud werd uitgevoerd.
De gegevens voor het slechtste geval na de basislijn zijn gerapporteerd.
Gegevenswaarden voor de deelnemers met abnormale klinisch significante waarden worden gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen, -Deel 3B
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
12-afleidingen ECG, gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust.
Het werd in drievoud uitgevoerd bij scherm en basislijn, terwijl een enkele meting op andere tijdstippen, tenzij buiten bereik, drievoud werd uitgevoerd.
De gegevens voor het slechtste geval na de basislijn zijn gerapporteerd.
Gegevenswaarden voor de deelnemers met abnormale klinisch significante waarden worden gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met hematologische waarden van potentieel klinisch belang (PCI) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
Bloedmonsters werden verzameld van de deelnemers voor analyse van hematologische parameters zoals hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes en leukocyten.
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 3
|
|
Aantal deelnemers met hematologische waarden van PCI - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters werden verzameld van de deelnemers voor analyse van hematologische parameters zoals hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes en leukocyten.
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met hematologische waarden van PCI - Deel 3A
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van hematologische parameters zoals hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes en leukocyten.
Het werd uitgevoerd op dag 2 (48 uur).
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met hematologische waarden van PCI - Deel 3B
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van hematologische parameters zoals hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes en leukocyten.
Het werd uitgevoerd op dag 2 (48 uur).
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische waarden van PCI- Part1
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van klinische chemieparameters zoals glucose, calcium, albumine, natrium en kalium.
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische waarden van PCI-deel 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van klinische chemieparameters zoals glucose, calcium, albumine, natrium en kalium.
Het werd verzameld op dag 2 (48 uur).
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische waarden van PCI-Deel 3A
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van klinische chemieparameters zoals glucose, calcium, albumine, natrium en kalium.
Het werd verzameld om (48 uur).
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische waarden van PCI-Deel 3B
Tijdsspanne: Dag 2
|
Bloedmonsters van 2 ml, via een canule voor werden verzameld van de deelnemers voor analyse van klinische chemieparameters zoals glucose, calcium, albumine, natrium en kalium.
Het werd verzameld op dag 2 (48 uur).
De gegevens voor het aantal deelnemers, met lage en hoge waarden van PCI zijn gerapporteerd.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale resultaten van urineonderzoek volgens peilstokmethode - deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Urinemonsters werden verzameld op dag -1 (basislijn) en 48 uur, van de deelnemers voor urineonderzoek, volgens de standaard peilstokmethode.
De geanalyseerde parameters waren ketonen, glucose, occult bloed en eiwit.
Het aantal deelnemers met parameters gedetecteerd als trace-gelyseerd, trace-intact, trace, 2+ en 1+ werd gerapporteerd.
Veiligheid Populatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 2
|
|
Aantal deelnemers met resultaten van urineonderzoek door peilstokanalyse - deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Urinemonsters werden verzameld op dag -1 (basislijn) en 48 uur, van de deelnemers voor urineonderzoek, volgens de standaard peilstokmethode.
De geanalyseerde parameters waren ketonen, glucose, occult bloed en eiwit.
Het aantal deelnemers met parameters gedetecteerd als trace-gelyseerd, trace-intact, trace, 2+ en 1+ werd gerapporteerd.
Veiligheid Populatie werd gebruikt voor analyse
|
Tot dag 2
|
|
Aantal deelnemers met resultaten van urineonderzoek door peilstokanalyse - deel 3A
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Urinemonsters werden verzameld op dag -1 (basislijn) en 48 uur, van de deelnemers voor urineonderzoek, volgens de standaard peilstokmethode.
De geanalyseerde parameters waren ketonen, glucose, occult bloed en eiwit.
Het aantal deelnemers met parameters gedetecteerd als trace-gelyseerd, trace-intact, trace, 2+ en 1+ werd gerapporteerd.
Veiligheid Populatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 2
|
|
Aantal deelnemers met resultaten van urineonderzoek door peilstokanalyse - deel 3B
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Urinemonsters werden verzameld op dag -1 (basislijn) en 48 uur, van de deelnemers voor urineonderzoek, volgens de standaard peilstokmethode.
De geanalyseerde parameters waren ketonen, glucose, occult bloed en eiwit.
Het aantal deelnemers met parameters gedetecteerd als trace-gelyseerd, trace-intact, trace, 2+ en 1+ werd gerapporteerd.
Veiligheid Populatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot dag 2
|
|
Aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen (AE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE is elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of die verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie. functie.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot 42 dagen
|
|
Aantal deelnemers met SAE's en AE's - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 35 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE is elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of die verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie. functie.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot 35 dagen
|
|
Aantal deelnemers met SAE's en AE's - Deel 3A
Tijdsspanne: Tot 44 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE is elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of die verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie. functie.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot 44 dagen
|
|
Aantal deelnemers met SAE's en AE's - Deel 3B
Tijdsspanne: Tot 44 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE is elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of die verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie. functie.
Veiligheidspopulatie werd gebruikt voor analyse.
|
Tot 44 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
23 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hypertensie
- Hypertensie, pulmonaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Urologische middelen
- Enzymremmers
- Fosfodiësteraseremmers
- Fosfodiësterase 5-remmers
- Tadalafil
- Ambrisentan
Andere studie-ID-nummers
- 201964
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .