Étude à doses multiples de BIIB118 (PF-05251749) chez des volontaires sains
15 février 2021 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase 1, en double aveugle, sponsorisée, ouverte, randomisée, contrôlée par placebo et comparateur actif, à dose croissante pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de multiples doses croissantes de Pf-05251749 chez des sujets adultes et âgés en bonne santé
Il s'agit du premier essai clinique à évaluer des doses orales multiples croissantes chez des adultes en bonne santé et des sujets âgés en bonne santé afin de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de BIIB118
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été précédemment publiée par Pfizer.
En mars 2020, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
97
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Qps-Mra, Llc
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- QPS-MRA, LLC (Miami research Associates)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé, en âge de procréer, âgés de 18 à 55 ans (parties A et B) ou de 65 à 85 ans (partie C), inclus (sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par un antécédents médicaux, examen physique complet, y compris mesure de la tension artérielle et du pouls, ECG à 12 dérivations et tests de laboratoire clinique).
Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :
- Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique ;
- Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
- Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres femmes (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes et les femmes qui n'ont PAS subi d'hystérectomie documentée, d'ovariectomie bilatérale et/ou d'insuffisance ovarienne) seront considérées comme en âge de procréer.
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
- Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude (selon la plus longue).
- Dépistage de la tension artérielle en décubitus >= 140 mm Hg (systolique) ou >= 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos. Si la TA est >=140 mm Hg (systolique) ou >=90 mm Hg (diastolique), répéter selon les procédures opératoires standard locales (SOP). Si des changements orthostatiques sont présents et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur, le sujet peut être exclu.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Doses multiples - Partie A
Doses croissantes multiples administrées le matin à des sujets adultes en bonne santé dans le cadre d'une étude parallèle
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Doses croissantes multiples de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg et 900 mg) sous forme de solution/suspension préparée extemporanément administrées une fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
Contrôle positif utilisé pour évaluer la validité du DLMO comme critère d'évaluation pharmacodynamique.
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EXPÉRIMENTAL: Doses multiples - Partie B
Doses croissantes multiples administrées le soir à des sujets adultes en bonne santé dans le cadre d'une étude parallèle
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Doses croissantes multiples de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg et 900 mg) sous forme de solution/suspension préparée extemporanément administrées une fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Doses multiples - Personnes âgées
Doses multiples croissantes administrées aux sujets âgés
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Doses croissantes multiples de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg et 900 mg) sous forme de solution/suspension préparée extemporanément administrées une fois par jour pendant 2 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base pour Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) aux jours 1, 4, 7, 10, 14, 15 et 16 - Vigilance
Délai: Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Les échelles visuelles analogiques Bond et Lader (EVA) ont surveillé l'humeur subjective de chaque participant sur 16 échelles d'humeur.
Les participants ont été invités à indiquer sur l'échelle EVA allant de 0 à 100 mm comment ils se sentaient au moment où l'échelle a été administrée (exemple, alerte/somnolence ; calme/excité ; contenu/tendu).
Les réponses individuelles des 16 échelles d'humeur ont ensuite été combinées pour créer trois dimensions/sous-échelles affectives a) la vigilance (moyenne de 9 items [gamme totale de 0 à 100, où chaque item est ordonné de sorte que les scores les plus élevés indiquent plus de vigilance]), b) humeur (moyenne de 2 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent une humeur élevée]), et c) calme (moyenne de 5 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent plus de calme]).
La ligne de base est définie comme le dernier enregistrement disponible avant le dosage du jour 1.
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Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Changement par rapport à la ligne de base pour Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) aux jours 1, 4, 7, 10, 14, 15 et 16 - Calme
Délai: Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Les échelles visuelles analogiques Bond et Lader (EVA) ont surveillé l'humeur subjective de chaque participant sur 16 échelles d'humeur.
Les participants ont été invités à indiquer sur l'échelle EVA allant de 0 à 100 mm comment ils se sentaient au moment où l'échelle a été administrée (exemple, alerte/somnolence ; calme/excité ; contenu/tendu).
Les réponses individuelles des 16 échelles d'humeur ont ensuite été combinées pour créer trois dimensions/sous-échelles affectives a) la vigilance (moyenne de 9 items [gamme totale de 0 à 100, où chaque item est ordonné de sorte que les scores les plus élevés indiquent plus de vigilance]), b) humeur (moyenne de 2 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent une humeur élevée]), et c) calme (moyenne de 5 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent plus de calme]).
La ligne de base est définie comme le dernier enregistrement disponible avant le dosage du jour 1.
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Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Changement par rapport à la ligne de base pour Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) les jours 1, 4, 7, 10, 14, 15 et 16 - Humeur
Délai: Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Les échelles visuelles analogiques Bond et Lader (EVA) ont surveillé l'humeur subjective de chaque participant sur 16 échelles d'humeur.
Les participants ont été invités à indiquer sur l'échelle EVA allant de 0 à 100 mm comment ils se sentaient au moment où l'échelle a été administrée (exemple, alerte/somnolence ; calme/excité ; contenu/tendu).
Les réponses individuelles des 16 échelles d'humeur ont ensuite été combinées pour créer trois dimensions/sous-échelles affectives a) la vigilance (moyenne de 9 items [gamme totale de 0 à 100, où chaque item est ordonné de sorte que les scores les plus élevés indiquent plus de vigilance]), b) humeur (moyenne de 2 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent une humeur élevée]), et c) calme (moyenne de 5 items [gamme totale de 0 à 100, où les scores les plus élevés indiquent plus de calme]).
La ligne de base est définie comme le dernier enregistrement disponible avant le dosage du jour 1.
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Baseline (0h le Jour 1), Jour 1 (2h), Jour 4 (1.5h), Jour 7 (0h, 2h), Jour 10 (1.5h), Jour 14 (0h, 2h), Jour 15 (0h) et Jour 16 (0h).
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Nombre de participants présentant une nouvelle apparition et une aggravation de la suicidalité après le départ pour l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Jours 0, 7, 14, 16 et visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose de produit expérimental au jour 14).
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Le C-SSRS était une échelle d'évaluation basée sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu l'une des situations suivantes : 1 : suicide réussi, 2 : tentative de suicide (réponse « oui » à « tentative réelle »), 3 : actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (« oui » à « tentative avortée ») , « tentative interrompue », « actes ou comportements préparatoires »), 4 : tout comportement ou idée suicidaire, idée suicidaire (« oui » sur « souhait de mourir », « pensées suicidaires actives non spécifiques », « idées suicidaires actives avec méthodes sans intention d'agir ou avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques »), 7 : comportement d'automutilation, pas d'intention suicidaire (« oui » sur « le participant a-t-il adopté un comportement d'automutilation non suicidaire ").
La nouvelle apparition et l'aggravation de la suicidalité post-inclusion pour le C-SSRS ont été signalées.
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Jours 0, 7, 14, 16 et visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose de produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement (toutes causes confondues)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un produit ou un dispositif médical avait été administré ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement (liés au traitement)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un produit ou un dispositif médical avait été administré ; L'événement a un lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (sans tenir compte de l'anomalie de base)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le test de laboratoire comprenait : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, MCV, MCH, MCHC, plaquettes, numération des globules blancs, lymphocytes absolus, neutrophiles totaux absolus, basophiles absolus, éosinophiles absolus et monocytes absolus), coagulation (PPT, prothrombine, PT international, ratio et fibrinogène, fonction hépatique (bilirubine totale, bilirubine directe, aspartate, AST, alanine, ALT, gamma GT, phosphatase alcaline, protéines totales et albumine), fonction rénale (azote uréique sanguin, créatinine, cholestérol HDL, cholestérol LDL, triglycérides), électrolytes (sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphate, bicarbonate veineux), chimie clinique (glucose, créatinine kinase), bandelette urinaire (PH urinaire, glucose urinaire, cétones urinaires, protéines urinaires, sang urinaire, urobilinogène, nitrite urinaire, leucocyte urinaire, estérase), microscopie d'analyse d'urine (GR urinaire, GB urinaire, cylindres urinaires, bactéries urinaires), divers (marqueur lymphocytaire absolu CD4, CD8, CD19)
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères catégoriques (valeurs absolues)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le nombre de participants avec des données de signes vitaux de valeurs absolues répondant aux critères de catégorie a été rapporté comme suit : (1) TA systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg ; (2) TA diastolique en décubitus dorsal < 50 mmHg ; (3) Pouls en décubitus dorsal < 40 BPM ; (4) Pouls en décubitus > 120 BPM.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères catégoriques (augmente par rapport au départ)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le nombre de participants avec des données de signes vitaux d'augmentation par rapport au départ répondant aux critères suivants a été signalé : Critère A : augmentation maximale par rapport au départ de la TA systolique en décubitus dorsal > 30 mmHg ; Critère B : augmentation maximale par rapport à la ligne de base de la TA diastolique en décubitus >= 20 mmHg.
La ligne de base a été définie comme le dernier enregistrement disponible avant le dosage.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères catégoriques (diminution par rapport à la valeur de référence)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le nombre de participants avec des données de signes vitaux d'augmentation par rapport au départ répondant aux critères suivants a été rapporté : Critère A : diminution maximale par rapport au départ de la PA systolique en décubitus > 30 mmHg ; Critère B : diminution maximale par rapport à la ligne de base de la TA diastolique en décubitus >= 20 mmHg.
La ligne de base a été définie comme le dernier enregistrement disponible avant le dosage.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) répondant aux critères catégoriques (valeurs absolues)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le nombre de participants avec des données ECG de valeurs absolues répondant aux critères de catégorie a été rapporté comme suit : Critère A : intervalle PR maximal (temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant à la fin de la dépolarisation auriculaire et au début de la dépolarisation ventriculaire ) >= 300 ms ; Critère B : complexe QRS maximum (temps de l'onde Q à la fin de l'onde S, correspondant à la dépolarisation ventriculaire) >= 140 msec ; Critère C : Intervalle QT maximum (temps du début de l'onde Q à la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique) >= 500 msec ; Critère D : intervalle QTC maximal (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque) 450-<480 ms ; Critère E : intervalle QTC maximal 480-<500 ms ; Critère F : intervalle QTC maximum >= 500 ms ; Critère G : intervalle QTCF maximal (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia) 450 - < 480 msec ; Critère H : intervalle QTCF maximum 480 - < 500 ms ; Critère I : intervalle QTCF maximum >=500 msec.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) répondant aux critères catégoriques (augmentation par rapport à la ligne de base)
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants avec ECG Les données d'augmentation par rapport à la ligne de base répondant aux critères suivants ont été rapportées : Critère A : augmentation maximale de l'intervalle PR par rapport à la variation en pourcentage de la ligne de base (PctChg) > 25/50 % ; Critère B : augmentation maximale du complexe QRS par rapport à la ligne de base PctChg >= 50 % ; Critère C : intervalle QTC maximal (temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique, corrigé pour la fréquence cardiaque) augmentation à partir de la ligne de base 30 <= variation < 60 msec ; Critère D : augmentation maximale de l'intervalle QTC à partir du changement de la ligne de base > = 60 ms ; Critère E : augmentation maximale de l'intervalle QTCF (correction de Fridericia) par rapport à la ligne de base 30 <= variation < 60 ; Critère F : augmentation maximale de l'intervalle QTCF à partir du changement de la ligne de base > 60 ms.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures en triple avant le dosage le jour 1.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants avec des résultats d'examen physique nouveaux/intensifiés
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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L'examen physique comprenait l'examen des oreilles, des yeux, du tube digestif, de la tête, du cœur, des poumons, des ganglions lymphatiques, de la bouche, de l'appareil locomoteur, du nez et de la peau.
Le nombre de participants avec de nouveaux résultats d'examen physique intensifié a été signalé.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Nombre de participants avec des résultats d'examen neurologique nouveaux/intensifiés
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Le nombre de participants avec de nouveaux résultats d'examens neurologiques intensifiés a été signalé.
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Du jour 1 à la visite de suivi (28 jours calendaires après la dernière dose du produit expérimental au jour 14).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de PF-05251749 - Jours 1, 7 et 14
Délai: Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) de PF-05251749 a été observée directement à partir des données des jours 1, 7 et 14.
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Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Zone sous le profil concentration-temps du temps 0 au Tau (AUCtau) de PF-05251749 - Jours 1, 7 et 14.
Délai: Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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L'ASCtau fait référence à l'aire sous la courbe du temps 0 au temps tau, l'intervalle de dosage, où tau est égal à 24 heures les jours 1, 7 et 14.
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Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Heure à laquelle la Cmax s'est produite (Tmax) de PF-05251749 - Jours 1, 7 et 14
Délai: Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Le Tmax de PF-05251749 a été observé directement à partir des données des jours 1, 7 et 14, en tant que moment de la première occurrence.
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Jours 1 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Autorisation apparente (CL/F) de PF-05251749 - Jours 7 et 14
Délai: Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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La clairance apparente a été influencée par la fraction de la dose absorbée, qui a été mesurée par Dose/ASCtau.
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Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Concentration minimale observée (Cmin) de PF-05251749 - Jours 7 et 14
Délai: Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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La concentration minimale observée (Cmin) de PF-05251749 a été observée directement à partir des données des jours 7 et 14.
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Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Rapport plasmatique pic à creux (PTR) (Cmax/Cmin) du PF-05251749 - Jours 7 et 14
Délai: Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Le rapport pic à travers (PTR) était le rapport de Cmax à Cmin, qui a été mesuré les jours 7 et 14.
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Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Rapport d'accumulation observé (Rac) de PF-05251749 - Jours 7 et 14
Délai: Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Le rapport d'accumulation observé (Rac) a été calculé comme AUCtau (jours 7 ou 14) divisé par AUCtau (jour 1).
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Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Rapport d'accumulation observé pour Cmax (Rac,Cmax) de PF-05251749 - Jours 7 et 14
Délai: Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Le rapport d'accumulation observé pour la Cmax (Rac,Cmax) a été calculé comme suit : Cmax au jour 7 ou 14 divisé par Cmax au jour 1.
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Jours 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) et 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Demi-vie terminale (t1/2) du PF-05251749 - Jour 14
Délai: Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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La demi-vie terminale (t1/2) a été calculée en Loge(2)/kel, où kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
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Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Volume apparent de distribution (Vz/F) de PF-05251749 - Jour 14
Délai: Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Le volume de distribution apparent (Vz/F) a été calculé par Dose/(ASCtau × kel) au jour 14.
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Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
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Quantité cumulée de médicament récupérée inchangée dans l'urine pendant l'intervalle de dosage Tau (Aetau) de PF-05251749 - Jour 14
Délai: Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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Aetau était la quantité cumulée de médicament récupérée inchangée dans l'urine du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage, qui a été calculée par la somme de (concentration urinaire × volume d'urine).
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Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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Pourcentage de dose récupérée inchangée dans l'urine sur l'intervalle de dosage Tau (Aetau%) de PF-05251749 - Jour 14
Délai: Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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Aetau % était le pourcentage de dose récupérée inchangée dans l'urine de 0 à la fin de l'intervalle de dosage, qui a été calculé par 100 × Aetau/Dose.
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Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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Clairance rénale (CLr) de PF-05251749 - Jour 14
Délai: Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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La clairance rénale a été calculée comme la quantité cumulée de médicament récupérée inchangée dans l'urine pendant l'intervalle posologique (Ae) divisée par l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau), Aetau/ASCtau.
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Jour 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
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Changement par rapport à la ligne de base pour l'heure d'apparition de la mélatonine à faible luminosité (DLMO) - Jour 6
Délai: Jour 0 (référence) et Jour 6.
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Dim Light Melatonin Onset (DLMO) a été défini comme le moment où la courbe lisse de la mélatonine dépasse le seuil.
Le seuil pour chaque profil de mélatonine a été calculé comme la moyenne de trois valeurs diurnes consécutives faibles (points de données brutes) plus deux fois l'écart type de ces points.
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Jour 0 (référence) et Jour 6.
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Changement par rapport à la ligne de base pour l'heure d'apparition de la mélatonine à faible luminosité (DLMO) - Jour 15
Délai: Jour 0 (référence) et Jour 15
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Le DLMO a été défini comme le moment où la courbe lisse de la mélatonine dépasse le seuil.
Le seuil pour chaque profil de mélatonine a été calculé comme la moyenne de trois valeurs diurnes consécutives faibles (points de données brutes) plus deux fois l'écart type de ces points.
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Jour 0 (référence) et Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 mars 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
12 janvier 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
12 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2016
Première publication (ESTIMATION)
25 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B8001002
- MAD (AUTRE: Alias Study Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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