Onderzoek met meerdere doses van BIIB118 (PF-05251749) bij gezonde vrijwilligers
15 februari 2021 bijgewerkt door: Biogen
Een dubbelblinde fase 1, sponsoropen, gerandomiseerde, placebo- en actieve comparatorgecontroleerde, dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses van Pf-05251749 te onderzoeken bij gezonde volwassen en oudere proefpersonen
Dit is de eerste klinische studie om oplopende meervoudige orale doses bij gezonde volwassen en gezonde oudere proefpersonen te evalueren om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van BIIB118 te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek is eerder gepubliceerd door Pfizer.
In maart 2020 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- QPS-MRA, LLC (Miami research Associates)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (Delen A en B) of 65 en 85 jaar (Deel C), inclusief (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde anamnese, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests).
Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:
- Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
- een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
- U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met afgebonden eileiders en vrouwen die GEEN gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of ovariële insufficiëntie hebben) zullen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.
- Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
- Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie (welke van de twee het langst is).
- Screening van bloeddruk in rugligging >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch) is, herhaal dan volgens de lokale standaardprocedures (SOP). Als er orthostatische veranderingen aanwezig zijn die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, kan de proefpersoon worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Meerdere doses - Deel A
Meerdere oplopende doses 's ochtends toegediend aan gezonde volwassen proefpersonen in een parallelle onderzoeksopzet
|
Meerdere oplopende doses van BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg en 900 mg) als extemporaan bereide oplossing/suspensie eenmaal daags toegediend gedurende 2 weken
Andere namen:
Positieve controle gebruikt om de validiteit van DLMO als farmacodynamisch eindpunt te beoordelen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Meervoudige dosis - Deel B
Meerdere oplopende doses 's avonds toegediend aan gezonde volwassen proefpersonen in een parallelle onderzoeksopzet
|
Meerdere oplopende doses van BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg en 900 mg) als extemporaan bereide oplossing/suspensie eenmaal daags toegediend gedurende 2 weken
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Meerdere doses - Ouderen
Meerdere oplopende doses toegediend aan oudere proefpersonen
|
Meerdere oplopende doses van BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg en 900 mg) als extemporaan bereide oplossing/suspensie eenmaal daags toegediend gedurende 2 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn voor Bond en Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) op dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 en 16 - Alertheid
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
De Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) volgden de subjectieve stemming van elke deelnemer op 16 stemmingsschalen.
Deelnemers werd gevraagd om op de VAS-schaal van 0 tot 100 mm aan te geven hoe ze zich voelden op het moment dat de schaal werd afgenomen (bijvoorbeeld alert/slaperig; kalm/opgewonden; tevreden/gespannen).
De individuele antwoorden van de 16 stemmingsschalen werden vervolgens gecombineerd tot drie affectieve dimensies/subschalen a) alertheid (gemiddelde van 9 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij elk item zo is gerangschikt dat hogere scores meer alertheid aanduidden]), b) gemoedstoestand (gemiddelde van 2 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores een verhoogde stemming aangaven]), en c) kalmte (gemiddelde van 5 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores meer kalmte aangaven]).
Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare registratie voorafgaand aan dosering op dag 1.
|
Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
|
Verandering van basislijn voor Bond en Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) op dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 en 16 - Kalmte
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
De Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) volgden de subjectieve stemming van elke deelnemer op 16 stemmingsschalen.
Deelnemers werd gevraagd om op de VAS-schaal van 0 tot 100 mm aan te geven hoe ze zich voelden op het moment dat de schaal werd afgenomen (bijvoorbeeld alert/slaperig; kalm/opgewonden; tevreden/gespannen).
De individuele antwoorden van de 16 stemmingsschalen werden vervolgens gecombineerd tot drie affectieve dimensies/subschalen a) alertheid (gemiddelde van 9 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij elk item zo is gerangschikt dat hogere scores meer alertheid aanduidden]), b) gemoedstoestand (gemiddelde van 2 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores een verhoogde stemming aangaven]), en c) kalmte (gemiddelde van 5 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores meer kalmte aangaven]).
Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare registratie voorafgaand aan dosering op dag 1.
|
Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
|
Verandering van basislijn voor Bond en Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) op dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 en 16 - Stemming
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
De Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) volgden de subjectieve stemming van elke deelnemer op 16 stemmingsschalen.
Deelnemers werd gevraagd om op de VAS-schaal van 0 tot 100 mm aan te geven hoe ze zich voelden op het moment dat de schaal werd afgenomen (bijvoorbeeld alert/slaperig; kalm/opgewonden; tevreden/gespannen).
De individuele antwoorden van de 16 stemmingsschalen werden vervolgens gecombineerd tot drie affectieve dimensies/subschalen a) alertheid (gemiddelde van 9 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij elk item zo is gerangschikt dat hogere scores meer alertheid aanduidden]), b) gemoedstoestand (gemiddelde van 2 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores een verhoogde stemming aangaven]), en c) kalmte (gemiddelde van 5 items [totaal bereik 0 tot 100, waarbij hogere scores meer kalmte aangaven]).
Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare registratie voorafgaand aan dosering op dag 1.
|
Basislijn (0 uur op dag 1), dag 1 (2 uur), dag 4 (1,5 uur), dag 7 (0 uur, 2 uur), dag 10 (1,5 uur), dag 14 (0 uur, 2 uur), dag 15 (0 uur) en Dag 16 (0u).
|
|
Aantal deelnemers met nieuw begin en verslechtering van suïcidaliteit na baseline voor Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 14, 16 en vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
De C-SSRS was een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag systematisch te beoordelen.
C-SSRS beoordeelde of de deelnemer een van de volgende dingen ervoer: 1: voltooide zelfmoord, 2: zelfmoordpoging (antwoord van "ja" op "daadwerkelijke poging"), 3: voorbereidende handelingen in de richting van dreigend suïcidaal gedrag ("ja" op "afgebroken poging" , "onderbroken poging", "voorbereidende handelingen of gedrag"), 4: elk suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, "ja" op "wens om dood te zijn", "niet-specifieke actieve suïcidale gedachten", "actieve suïcidale gedachten met methoden zonder intentie om te handelen of enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan of met specifiek plan en intentie"), 7: zelfbeschadigend gedrag, geen suïcidale intentie ("ja" op "heeft de deelnemer zich beziggehouden met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag ").
Het nieuwe begin en de verslechtering van suïcidaliteit na baseline voor C-SSRS werd gemeld.
|
Dag 0, 7, 14, 16 en vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) (alle oorzaken)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met tijdens behandeling optredende bijwerkingen (AE's) (behandelingsgerelateerd)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; De gebeurtenis heeft een causaal verband met de behandeling of het gebruik.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (zonder rekening te houden met baseline-afwijkingen)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
De laboratoriumtest omvatte: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, MCV, MCH, MCHC, bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, absolute lymfocyten, absolute totale neutrofielen, absolute basofielen, absolute eosinofielen en absolute monocyten), coagulatie (PPT, protrombine, PT internationaal, ratio en fibrinogeen, leverfunctie (totaal bilirubine, direct bilirubine, aspartaat, AST, Alanine, ALT, gamma GT, alkalische fosfatase, totaal eiwit en albumine), nierfunctie (bloedureumstikstof, creatinine, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden), elektrolyten (natrium, kalium, chloride, calcium, fosfaat, veneus bicarbonaat), klinische chemie (glucose, creatininekinase), peilstok voor urineonderzoek (urine-PH, urineglucose, urineketonen, urine-eiwit, urinebloed, urine urobilinogeen, urinenitriet, urineleukocyten, esterase), urineanalysemicroscopie (urine RBC, urine WBC, urineafgietsels, urinebacteriën), diversen (absolute lymfocytenmarker CD4, CD8, CD19)
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan categorische criteria (absolute waarden)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies van absolute waarden die aan categorische criteria voldeden, werd als volgt gerapporteerd: (1) systolische bloeddruk in rugligging < 90 mmHg; (2) Liggende diastolische bloeddruk < 50 mmHg; (3) Polsslag in rugligging < 40 BPM; (4) Polsslag in rugligging > 120 BPM.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan categorische criteria (stijgingen vanaf basislijn)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Gegevens van het aantal deelnemers met gegevens over een toename van de vitale functies vanaf de uitgangswaarde die aan de volgende criteria voldeden, werden gerapporteerd: Criterium A: maximale toename vanaf de uitgangswaarde in systolische bloeddruk in rugligging >= 30 mmHg; Criterium B: maximale toename ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk in rugligging >= 20 mmHg.
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare registratie voorafgaand aan dosering.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan categorische criteria (afname ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Gegevens van het aantal deelnemers met gegevens over een toename van de vitale functies ten opzichte van de uitgangswaarde die aan de volgende criteria voldeden, werden gerapporteerd: Criterium A: maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische bloeddruk in rugligging >= 30 mmHg; Criterium B: maximale afname ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk in rugligging >= 20 mmHg.
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare registratie voorafgaand aan dosering.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan categorische criteria (absolute waarden)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Aantal deelnemers met ECG-gegevens van absolute waarden die voldeden aan categorische criteria werd als volgt gerapporteerd: Criterium A: maximaal PR-interval (tijd vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex, overeenkomend met het einde van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie ) >= 300 ms; Criterium B: maximaal QRS-complex (tijd van Q-golf tot het einde van S-golf, overeenkomend met ventrikeldepolarisatie)>= 140 msec; Criterium C: Maximaal QT-interval (tijd vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole)>= 500 msec; Criterium D: maximaal QTC-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag) 450-<480 msec; Criterium E: maximaal QTC-interval 480-<500 msec; Criterium F: maximaal QTC-interval >=500 msec; Criterium G: maximaal QTCF-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia) 450 -< 480 msec; Criterium H: maximaal QTCF-interval 480 -< 500 msec; Criterium I: maximaal QTCF-interval >=500 msec.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan categorische criteria (toename vanaf baseline)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Aantal deelnemers met ECG Gegevens over toename ten opzichte van baseline die voldoen aan de volgende criteria werden gerapporteerd: Criterium A: maximale PR-interval toename ten opzichte van baseline procentuele verandering (PctChg)>=25/50%; Criterium B: maximale toename van het QRS-complex vanaf baseline PctChg >=50%; Criterium C: maximaal QTC-interval (tijd vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf overeenkomend met elektrische systole, gecorrigeerd voor hartslag) toename vanaf basislijn 30<=verandering<60 msec; Criterium D: maximale verlenging van het QTC-interval ten opzichte van basislijnverandering >=60 msec; Criterium E: maximale toename van het QTCF-interval (Fridericia's correctie) vanaf baseline 30<=verandering<60; Criterium F: maximale QTCF-intervaltoename ten opzichte van basislijnverandering >=60 msec.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen in drievoud voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met nieuwe/intensievere bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Lichamelijk onderzoek omvatte onderzoek van oren, ogen, maagdarmkanaal, hoofd, hart, longen, lymfeklieren, mond, bewegingsapparaat, neus, huid.
Het aantal deelnemers met nieuw geïntensiveerde bevindingen bij lichamelijk onderzoek werd gerapporteerd.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
|
Aantal deelnemers met nieuwe/versterkte neurologische onderzoeksbevindingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Het aantal deelnemers met nieuw geïntensiveerde neurologische onderzoeksbevindingen werd gerapporteerd.
|
Dag 1 tot vervolgbezoek (28 kalenderdagen na de laatste dosis onderzoeksproduct op dag 14).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-05251749 - dag 1, 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-05251749 werd rechtstreeks waargenomen uit gegevens op dag 1, 7 en 14.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot Tau (AUCtau) van PF-05251749 - Dag 1, 7 en 14.
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
AUCtau verwees naar het gebied onder de curve van tijd 0 tot tijd tau, het doseringsinterval, waarbij tau gelijk was aan 24 uur op dag 1, 7 en 14.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Tijd waarop Cmax plaatsvond (Tmax) van PF-05251749 - Dag 1, 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
Tmax van PF-05251749 werd rechtstreeks waargenomen uit gegevens op dag 1, 7 en 14, als tijd van eerste optreden.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Schijnbare vrijgave (CL/F) van PF-05251749 - dag 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
De schijnbare klaring werd beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis, die werd gemeten door Dose/AUCtau.
|
Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin) van PF-05251749 - dag 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin) van PF-05251749 werd rechtstreeks waargenomen uit gegevens op dag 7 en 14.
|
Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Plasmapiek-tot-dalverhouding (PTR) (Cmax/Cmin) van PF-05251749 - Dag 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
Peak-to-through-ratio (PTR) was de verhouding van Cmax tot Cmin, die werd gemeten op dag 7 en 14.
|
Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Waargenomen accumulatieratio (Rac) van PF-05251749 - dagen 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
Waargenomen accumulatieratio (Rac) werd berekend als AUCtau (dag 7 of 14) gedeeld door AUCtau (dag 1).
|
Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Waargenomen accumulatieratio voor Cmax (Rac,Cmax) van PF-05251749 - Dag 7 en 14
Tijdsspanne: Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
De waargenomen accumulatieratio voor Cmax (Rac,Cmax) werd berekend als: Cmax op dag 7 of 14 gedeeld door Cmax op dag 1.
|
Dag 7 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 uur) en 14 (0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van PF-05251749 - dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
De terminale halfwaardetijd (t1/2) werd berekend als Loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van PF-05251749 - dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
Het schijnbare distributievolume (Vz/F) werd berekend door Dose/(AUCtau × kel) op dag 14.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 uur).
|
|
Cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel onveranderd teruggevonden in urine Over doseringsinterval Tau (Aetau) van PF-05251749 - Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
Aetau was de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel die onveranderd in de urine werd teruggevonden vanaf tijdstip 0 tot het einde van het doseringsinterval, die werd berekend door de som van (urineconcentratie × urinevolume).
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
|
Percentage dosis onveranderd teruggevonden in urine Over doseringsinterval Tau (Aetau%) van PF-05251749 - Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
Aetau% was het percentage van de dosis dat onveranderd in de urine werd teruggevonden van 0 tot het einde van het doseringsinterval, dat werd berekend door 100 × Aetau/dosis.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
|
Nierklaring (CLr) van PF-05251749 - Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
De renale klaring werd berekend als de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel die onveranderd in de urine werd teruggevonden tijdens het doseringsinterval (Ae), gedeeld door de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau), Aetau/AUCtau.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 uur).
|
|
Verandering vanaf baseline voor Dim Light Melatonine Onset (DLMO) Tijd - Dag 6
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn) en dag 6.
|
Dim Light Melatonine Onset (DLMO) werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de vloeiende melatoninecurve de drempelwaarde overschrijdt.
De drempel voor elk melatonineprofiel werd berekend als het gemiddelde van drie lage opeenvolgende waarden overdag (ruwe gegevenspunten) plus tweemaal de standaarddeviatie van deze punten.
|
Dag 0 (basislijn) en dag 6.
|
|
Verandering vanaf basislijn voor Dim Light Melatonine Onset (DLMO) Tijd - Dag 15
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn) en dag 15
|
DLMO werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de vloeiende melatoninecurve de drempel overschrijdt.
De drempel voor elk melatonineprofiel werd berekend als het gemiddelde van drie lage opeenvolgende waarden overdag (ruwe gegevenspunten) plus tweemaal de standaarddeviatie van deze punten.
|
Dag 0 (basislijn) en dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
28 maart 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
12 januari 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
12 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B8001002
- MAD (ANDER: Alias Study Number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .