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Estudio de dosis múltiples de BIIB118 (PF-05251749) en voluntarios sanos

15 de febrero de 2021 actualizado por: Biogen

Estudio de fase 1, doble ciego, abierto con el patrocinador, aleatorizado, controlado con placebo y comparador activo, de aumento de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples dosis crecientes de Pf-05251749 en sujetos adultos sanos y de edad avanzada

Este es el primer ensayo clínico que evalúa dosis orales múltiples ascendentes en sujetos adultos sanos y ancianos sanos para caracterizar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de BIIB118

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue publicado previamente por Pfizer. En marzo de 2020, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

97

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Qps-Mra, Llc
      • South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • QPS-MRA, LLC (Miami research Associates)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y/o femeninos sanos en edad fértil entre las edades de 18 y 55 años (Partes A y B) o 65 y 85 años (Parte C), inclusive (Sano se define como anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una evaluación detallada). historial médico, examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y el pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico).

  • Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
    2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
    3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen histerectomía, ooforectomía bilateral y/o insuficiencia ovárica documentadas) se considerarán en edad fértil.
  • Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
  • Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
  • Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
  • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (lo que sea más largo).
  • Detección de la presión arterial en decúbito supino >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), repita según los procedimientos operativos estándar locales (SOP). Si hay cambios ortostáticos presentes y el investigador los considera clínicamente significativos, el Sujeto puede ser excluido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Dosis Múltiples - Parte A
Múltiples dosis ascendentes administradas por la mañana a sujetos adultos sanos en un diseño de estudio paralelo
Droga: BIIB118
Múltiples dosis ascendentes de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg y 900 mg) como solución/suspensión preparada extemporáneamente administrada una vez al día durante 2 semanas
Otros nombres:
  • PF-05251749
Droga: Melatonina
Control positivo utilizado para evaluar la validez de DLMO como criterio de valoración farmacodinámico.
EXPERIMENTAL: Dosis Múltiple - Parte B
Múltiples dosis ascendentes administradas por la noche a sujetos adultos sanos en un diseño de estudio paralelo
Droga: BIIB118
Múltiples dosis ascendentes de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg y 900 mg) como solución/suspensión preparada extemporáneamente administrada una vez al día durante 2 semanas
Otros nombres:
  • PF-05251749
EXPERIMENTAL: Dosis Múltiples - Ancianos
Múltiples dosis ascendentes administradas a sujetos de edad avanzada
Droga: BIIB118
Múltiples dosis ascendentes de BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg y 900 mg) como solución/suspensión preparada extemporáneamente administrada una vez al día durante 2 semanas
Otros nombres:
  • PF-05251749

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio para la escala analógica visual de Bond y Lader (BL-VAS) en los días 1, 4, 7, 10, 14, 15 y 16: estado de alerta
Periodo de tiempo: Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Las escalas analógicas visuales (VAS) de Bond y Lader monitorearon el estado de ánimo subjetivo de cada participante en 16 escalas de estado de ánimo. Se pidió a los participantes que indicaran en la escala VAS de 0 a 100 mm cómo se sentían en el momento en que se administró la escala (por ejemplo, alerta/somnolencia; calma/emocionada; contenta/tensa). Las respuestas individuales de las 16 escalas de estado de ánimo se combinaron para crear tres dimensiones/subescalas afectivas a) estado de alerta (promedio de 9 elementos [rango total de 0 a 100, donde cada elemento se ordena de modo que las puntuaciones más altas indiquen más estado de alerta]), b) estado de ánimo (promedio de 2 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un estado de ánimo elevado]), yc) calma (promedio de 5 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más calma]). La línea de base se define como el último registro disponible antes de la dosificación del día 1.
Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Cambio desde el inicio para la escala analógica visual de Bond y Lader (BL-VAS) en los días 1, 4, 7, 10, 14, 15 y 16 - Calma
Periodo de tiempo: Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Las escalas analógicas visuales (VAS) de Bond y Lader monitorearon el estado de ánimo subjetivo de cada participante en 16 escalas de estado de ánimo. Se pidió a los participantes que indicaran en la escala VAS de 0 a 100 mm cómo se sentían en el momento en que se administró la escala (por ejemplo, alerta/somnolencia; calma/emocionada; contenta/tensa). Las respuestas individuales de las 16 escalas de estado de ánimo se combinaron para crear tres dimensiones/subescalas afectivas a) estado de alerta (promedio de 9 elementos [rango total de 0 a 100, donde cada elemento se ordena de modo que las puntuaciones más altas indiquen más estado de alerta]), b) estado de ánimo (promedio de 2 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un estado de ánimo elevado]), yc) calma (promedio de 5 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más calma]). La línea de base se define como el último registro disponible antes de la dosificación del día 1.
Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Cambio desde el inicio para la escala analógica visual de Bond y Lader (BL-VAS) en los días 1, 4, 7, 10, 14, 15 y 16 - Estado de ánimo
Periodo de tiempo: Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Las escalas analógicas visuales (VAS) de Bond y Lader monitorearon el estado de ánimo subjetivo de cada participante en 16 escalas de estado de ánimo. Se pidió a los participantes que indicaran en la escala VAS de 0 a 100 mm cómo se sentían en el momento en que se administró la escala (por ejemplo, alerta/somnolencia; calma/emocionada; contenta/tensa). Las respuestas individuales de las 16 escalas de estado de ánimo se combinaron para crear tres dimensiones/subescalas afectivas a) estado de alerta (promedio de 9 elementos [rango total de 0 a 100, donde cada elemento se ordena de modo que las puntuaciones más altas indiquen más estado de alerta]), b) estado de ánimo (promedio de 2 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un estado de ánimo elevado]), yc) calma (promedio de 5 ítems [rango total de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más calma]). La línea de base se define como el último registro disponible antes de la dosificación del día 1.
Línea base (0h en el Día 1), Día 1 (2h), Día 4 (1,5h), Día 7 (0h, 2h), Día 10 (1,5h), Día 14 (0h, 2h), Día 15 (0h) y Día 16 (0h).
Número de participantes con nuevo inicio y empeoramiento de la tendencia suicida posterior al inicio para la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Días 0, 7, 14, 16 y visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
La C-SSRS fue una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida. C-SSRS evaluó si el participante experimentó alguno de los siguientes 1: suicidio consumado, 2: intento de suicidio (respuesta de "sí" en "intento real"), 3: actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente ("sí" en "intento abortado" , "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), 4: cualquier conducta o ideación suicida, ideación suicida ("sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o con alguna intención de actuar, sin un plan específico o con un plan e intención específicos"), 7: conducta autolesiva, sin intención suicida ("sí" en "ha participado el participante en una conducta autolesiva no suicida "). Se informó el nuevo inicio y el empeoramiento de la tendencia suicida posterior al inicio para C-SSRS.
Días 0, 7, 14, 16 y visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento (todas las causalidades)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesita necesariamente tener una relación causal con el tratamiento o uso.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; El evento tiene una relación causal con el tratamiento o uso.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con anomalías de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
El examen de laboratorio incluyó: hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, MCV, MCH, MCHC, plaquetas, conteo de glóbulos blancos, linfocitos absolutos, neutrófilos totales absolutos, basófilos absolutos, eosinófilos absolutos y monocitos absolutos), coagulación (PPT, protrombina, PT internacional, cociente y fibrinógeno, función hepática (bilirrubina total, bilirrubina directa, aspartato, AST, alanina, ALT, gamma GT, fosfatasa alcalina, proteína total y albúmina), función renal (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos), electrolitos (sodio, potasio, cloruro, calcio, fosfato, bicarbonato venoso), química clínica (glucosa, creatinina quinasa), tira reactiva de análisis de orina (PH en orina, glucosa en orina, cetonas en orina, proteína en orina, sangre en orina, orina urobilinógeno, nitrito en orina, leucocitos en orina, esterasa), microscopía de análisis de orina (glóbulos rojos en orina, glóbulos blancos en orina, cilindros en orina, bacterias en orina), varios (marcador absoluto de linfocitos CD4, CD8, CD19)
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios categóricos (valores absolutos)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
El número de participantes con datos de signos vitales de valores absolutos que cumplieron con los criterios categóricos se informó de la siguiente manera: (1) PA sistólica en decúbito supino < 90 mmHg; (2) PA diastólica en decúbito supino < 50 mmHg; (3) Frecuencia del pulso en decúbito supino < 40 BPM; (4) Frecuencia del pulso en decúbito supino > 120 BPM.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios categóricos (aumentos desde el inicio)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Se informó el número de participantes con datos de signos vitales de aumento desde el inicio que cumplieron con los siguientes criterios: Criterio A: aumento máximo desde el inicio en la PA sistólica en decúbito supino >= 30 mmHg; Criterio B: aumento máximo desde el inicio en la PA diastólica en decúbito supino >= 20 mmHg. La línea de base se definió como el último registro disponible antes de la dosificación.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios categóricos (disminución desde el inicio)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Se informó el número de participantes con datos de signos vitales de aumento desde el inicio que cumplieron con los siguientes criterios: Criterio A: disminución máxima desde el inicio en la PA sistólica en decúbito supino >= 30 mmHg; Criterio B: disminución máxima desde el inicio en la PA diastólica en decúbito supino >= 20 mmHg. La línea de base se definió como el último registro disponible antes de la dosificación.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios categóricos (valores absolutos)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
El número de participantes con datos de ECG de valores absolutos que cumplieron con los criterios categóricos se informó de la siguiente manera: Criterio A: intervalo PR máximo (tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS, correspondiente al final de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular) ) >= 300 mseg; Criterio B: complejo QRS máximo (tiempo desde la onda Q hasta el final de la onda S, correspondiente a la despolarización del ventrículo) >= 140 mseg; Criterio C: Intervalo QT máximo (tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica) >= 500 mseg; Criterio D: intervalo QTC máximo (intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca) 450-<480 mseg; Criterio E: intervalo QTC máximo 480-<500 mseg; Criterio F: intervalo máximo de QTC >=500 mseg; Criterio G: intervalo QTCF máximo (intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia) 450 -< 480 mseg; Criterio H: intervalo máximo de QTCF 480 -< 500 mseg; Criterio I: intervalo máximo de QTCF >=500 mseg.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios categóricos (aumento desde el inicio)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con datos de ECG de aumento desde el inicio que cumplieron con los siguientes criterios: Criterio A: aumento máximo del intervalo PR desde el cambio porcentual inicial (PctChg)>=25/50%; Criterio B: aumento máximo del complejo QRS desde el valor basal PctChg >=50 %; Criterio C: intervalo máximo de QTC (tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica, corregido por la frecuencia cardíaca) aumento desde el inicio 30<=cambio<60 mseg; Criterio D: aumento máximo del intervalo QTC desde el cambio inicial >=60 mseg; Criterio E: aumento máximo del intervalo QTCF (corrección de Fridericia) desde el inicio 30<=cambio<60; Criterio F: aumento máximo del intervalo QTCF desde el cambio inicial >=60 mseg. La línea de base se definió como el promedio de las mediciones por triplicado antes de la dosificación en el Día 1.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con hallazgos de examen físico nuevos/intensificados
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
El examen físico incluyó el examen de los oídos, los ojos, el aparato digestivo, la cabeza, el corazón, los pulmones, los ganglios linfáticos, la boca, el sistema musculoesquelético, la nariz y la piel. Se informó el número de participantes con nuevos hallazgos de examen físico intensificado.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Número de participantes con hallazgos de exámenes neurológicos nuevos/intensificados
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).
Se informó el número de participantes con nuevos hallazgos de examen neurológico intensificado.
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (28 días naturales después de la última dosis del producto en investigación el día 14).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de PF-05251749 - Días 1, 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
La concentración plasmática máxima (Cmax) de PF-05251749 se observó directamente a partir de los datos de los días 1, 7 y 14.
Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta Tau (AUCtau) de PF-05251749 - Días 1, 7 y 14.
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
AUCtau se refirió al área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau equivalía a 24 horas en los días 1, 7 y 14.
Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
Hora a la que se produjo la Cmax (Tmax) de PF-05251749 - Días 1, 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
La Tmax de PF-05251749 se observó directamente a partir de los datos de los días 1, 7 y 14, como momento de la primera aparición.
Días 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
Liquidación aparente (CL/F) de PF-05251749 - Días 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
El aclaramiento aparente estuvo influenciado por la fracción de la dosis absorbida, que se midió por Dosis/AUCtau.
Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
Concentración Mínima Observada (Cmin) de PF-05251749 - Días 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
La concentración mínima observada (Cmin) de PF-05251749 se observó directamente a partir de los datos de los días 7 y 14.
Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
Relación de pico a valle de plasma (PTR) (Cmax/Cmin) de PF-05251749 - Días 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
La relación pico-a-traves (PTR) fue la relación entre Cmax y Cmin, que se midió los días 7 y 14.
Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
Relación de Acumulación Observada (Rac) de PF-05251749 -Días 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
La tasa de acumulación observada (Rac) se calculó como AUCtau (Días 7 o 14) dividida por AUCtau (Día 1).
Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
Relación de acumulación observada para Cmax (Rac,Cmax) de PF-05251749 - Días 7 y 14
Periodo de tiempo: Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
El índice de acumulación observado para Cmax (Rac,Cmax) se calculó como: Cmax en el día 7 o 14 dividido por Cmax en el día 1.
Días 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24h) y 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 horas).
Semivida terminal (t1/2) de PF-05251749 - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
La semivida terminal (t1/2) se calculó como Loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración logarítmica lineal.
Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
Volumen de Distribución Aparente (Vz/F) de PF-05251749 - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
El volumen aparente de distribución (Vz/F) se calculó por Dosis/(AUCtau × kel) el día 14.
Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48h).
Cantidad acumulada de fármaco recuperada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau) de PF-05251749 - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
Aetau fue la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina desde el momento 0 hasta el final del intervalo de dosificación, que se calculó mediante la suma de (concentración de orina × volumen de orina).
Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
Porcentaje de dosis recuperada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau%) de PF-05251749 - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
Aetau% fue el porcentaje de dosis recuperada sin cambios en la orina desde 0 hasta el final del intervalo de dosificación, que se calculó por 100 × Aetau/Dosis.
Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
Depuración renal (CLr) de PF-05251749 - Día 14
Periodo de tiempo: Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
El aclaramiento renal se calculó como la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación (Ae) dividida por el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), Aetau/AUCtau.
Día 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48h).
Cambio desde el inicio para el tiempo de inicio de melatonina con luz tenue (DLMO) - Día 6
Periodo de tiempo: Día 0 (Línea base) y Día 6.
El inicio de melatonina con luz tenue (DLMO) se definió como un momento en el que la curva suave de melatonina supera el umbral. El umbral para cada perfil de melatonina se calculó como la media de tres valores diurnos consecutivos bajos (puntos de datos sin procesar) más el doble de la desviación estándar de estos puntos.
Día 0 (Línea base) y Día 6.
Cambio desde el inicio para el tiempo de inicio de melatonina con luz tenue (DLMO) - Día 15
Periodo de tiempo: Día 0 (Línea base) y Día 15
DLMO se definió como el punto en el tiempo cuando la curva suave de melatonina supera el umbral. El umbral para cada perfil de melatonina se calculó como la media de tres valores diurnos consecutivos bajos (puntos de datos sin procesar) más el doble de la desviación estándar de estos puntos.
Día 0 (Línea base) y Día 15

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Fechas de registro del estudio

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Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

28 de marzo de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de enero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

12 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

25 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B8001002
  • MAD (OTRO: Alias Study Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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