Исследование множественных доз BIIB118 (PF-05251749) у здоровых добровольцев
15 февраля 2021 г. обновлено: Biogen
Фаза 1, двойное слепое, спонсорское открытое, рандомизированное, контролируемое плацебо и активным компаратором исследование повышения дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных возрастающих доз Pf-05251749 у здоровых взрослых и пожилых людей.
Это первое клиническое исследование по оценке возрастающих многократных пероральных доз у здоровых взрослых и здоровых пожилых людей для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) BIIB118.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было ранее опубликовано Pfizer.
В марте 2020 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
97
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- QPS-MRA, LLC (Miami research Associates)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и/или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет (части A и B) или от 65 до 85 лет (часть C) включительно (здоровые определяются как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных с помощью подробного история болезни, полное медицинское обследование, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования).
Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:
- Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние;
- Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
- Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб и женщин, у которых НЕ было документально подтвержденной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии и/или недостаточности яичников) будут считаться способными к деторождению.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
- Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
- Скрининг артериального давления в положении лежа >= 140 мм рт. ст. (систолическое) или >= 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха. Если АД >=140 мм рт.ст. (систолическое) или >=90 мм рт.ст. (диастолическое), повторите процедуру в соответствии с местными стандартными операционными процедурами (СОП). Если ортостатические изменения присутствуют и считаются исследователем клинически значимыми, субъект может быть исключен.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократные дозы - Часть A
Многократные восходящие дозы, вводимые утром здоровым взрослым субъектам в параллельном дизайне исследования.
|
Множественные восходящие дозы BIIB118 (50 мг, 150 мг, 450 мг и 900 мг) в виде растворов/суспензий, приготовленных импровизированно, вводят один раз в день в течение 2 недель.
Другие имена:
Положительный контроль использовался для оценки достоверности DLMO как фармакодинамической конечной точки.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократная доза - Часть B
Множественные восходящие дозы, вводимые вечером здоровым взрослым субъектам в параллельном дизайне исследования.
|
Множественные восходящие дозы BIIB118 (50 мг, 150 мг, 450 мг и 900 мг) в виде растворов/суспензий, приготовленных импровизированно, вводят один раз в день в течение 2 недель.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократные дозы - пожилые люди
Множественные возрастающие дозы, вводимые пожилым субъектам
|
Множественные восходящие дозы BIIB118 (50 мг, 150 мг, 450 мг и 900 мг) в виде растворов/суспензий, приготовленных импровизированно, вводят один раз в день в течение 2 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале Бонда и Ладера (BL-VAS) в дни 1, 4, 7, 10, 14, 15 и 16 - настороженность
Временное ограничение: Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
Визуальные аналоговые шкалы Бонда и Ладера (ВАШ) отслеживали субъективное настроение каждого участника по 16 шкалам настроения.
Участников просили указать по шкале ВАШ в диапазоне от 0 до 100 мм о том, как они себя чувствовали в момент применения шкалы (например, настороженность/сонливость, спокойствие/возбуждение, удовлетворенность/напряженность).
Индивидуальные ответы по 16 шкалам настроения были затем объединены для получения трех аффективных параметров/подшкал: а) бдительность (среднее значение из 9 пунктов [общий диапазон от 0 до 100, где каждый пункт упорядочен так, что более высокие баллы указывают на большую бдительность]), б) настроение (в среднем по 2 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на повышенное настроение]) и в) спокойствие (в среднем по 5 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большее спокойствие]).
Исходный уровень определяется как последняя доступная запись перед введением дозы в 1-й день.
|
Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем визуальной аналоговой шкалы Бонда и Ладера (BL-VAS) в дни 1, 4, 7, 10, 14, 15 и 16 - Спокойствие
Временное ограничение: Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
Визуальные аналоговые шкалы Бонда и Ладера (ВАШ) отслеживали субъективное настроение каждого участника по 16 шкалам настроения.
Участников просили указать по шкале ВАШ в диапазоне от 0 до 100 мм о том, как они себя чувствовали в момент применения шкалы (например, настороженность/сонливость, спокойствие/возбуждение, удовлетворенность/напряженность).
Индивидуальные ответы по 16 шкалам настроения были затем объединены для получения трех аффективных параметров/подшкал: а) бдительность (среднее значение из 9 пунктов [общий диапазон от 0 до 100, где каждый пункт упорядочен так, что более высокие баллы указывают на большую бдительность]), б) настроение (в среднем по 2 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на повышенное настроение]) и в) спокойствие (в среднем по 5 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большее спокойствие]).
Исходный уровень определяется как последняя доступная запись перед введением дозы в 1-й день.
|
Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем визуальной аналоговой шкалы Бонда и Ладера (BL-VAS) в дни 1, 4, 7, 10, 14, 15 и 16 — настроение
Временное ограничение: Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
Визуальные аналоговые шкалы Бонда и Ладера (ВАШ) отслеживали субъективное настроение каждого участника по 16 шкалам настроения.
Участников просили указать по шкале ВАШ в диапазоне от 0 до 100 мм о том, как они себя чувствовали в момент применения шкалы (например, настороженность/сонливость, спокойствие/возбуждение, удовлетворенность/напряженность).
Индивидуальные ответы по 16 шкалам настроения были затем объединены для получения трех аффективных параметров/подшкал: а) бдительность (среднее значение из 9 пунктов [общий диапазон от 0 до 100, где каждый пункт упорядочен так, что более высокие баллы указывают на большую бдительность]), б) настроение (в среднем по 2 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на повышенное настроение]) и в) спокойствие (в среднем по 5 пунктам [общий диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большее спокойствие]).
Исходный уровень определяется как последняя доступная запись перед введением дозы в 1-й день.
|
Базовый уровень (0 часов в день 1), день 1 (2 часа), день 4 (1,5 часа), день 7 (0 часов, 2 часа), день 10 (1,5 часа), день 14 (0 часов, 2 часа), день 15 (0 часов) и День 16 (0ч).
|
|
Количество участников с новым началом и ухудшением суицидальных наклонностей после исходного уровня по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Дни 0, 7, 14, 16 и последующий визит (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
C-SSRS представлял собой рейтинговую шкалу, основанную на интервью, для систематической оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения.
C-SSRS оценивал, испытывал ли участник что-либо из следующего: 1: завершенное самоубийство, 2: попытка самоубийства (ответ «да» на «фактическая попытка»), 3: подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению («да» на «прерванная попытка» , «прерванная попытка», «подготовительные действия или поведение»), 4: любое суицидальное поведение или мысль, суицидальные мысли («да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», «активные суицидальные мысли с методы без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без конкретного плана или с конкретным планом и намерением"), 7: самоагрессивное поведение, отсутствие суицидального намерения ("да" в вопросе "участвовал ли участник в несуицидальном самоповреждающем поведении" ").
Сообщалось о новом начале и ухудшении суицидальных наклонностей после исходного уровня для C-SSRS.
|
Дни 0, 7, 14, 16 и последующий визит (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ) (все причины)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ) (связанными с лечением)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; Событие имеет причинно-следственную связь с обращением или использованием.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями (без учета исходных отклонений)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Лабораторные тесты включали: гематологию (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, MCV, MCH, MCHC, тромбоциты, количество лейкоцитов, абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество базофилов, абсолютное количество эозинофилов и абсолютное количество моноцитов), коагуляцию (PPT, протромбин, интернациональный ПВ, соотношение и фибриноген, функция печени (общий билирубин, прямой билирубин, аспартат, АСТ, аланин, АЛТ, гамма-ГТ, щелочная фосфатаза, общий белок и альбумин), функция почек (азот мочевины крови, креатинин, холестерин ЛПВП, Холестерин ЛПНП, триглицериды), электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций, фосфат, венозный бикарбонат), клиническая биохимия (глюкоза, креатининкиназа), тест-полоска для анализа мочи (рН мочи, глюкоза в моче, кетоны в моче, белок в моче, кровь в моче, моча уробилиноген, нитрит мочи, лейкоциты мочи, эстераза), микроскопия анализа мочи (эритроциты мочи, лейкоциты мочи, цилиндры мочи, бактерии в моче), разное (абсолютный маркер лимфоцитов CD4, CD8, CD19)
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям (абсолютные значения)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Число участников с абсолютными значениями основных показателей жизнедеятельности, соответствующими категориальным критериям, сообщалось следующим образом: (1) систолическое АД в положении лежа <90 мм рт.ст.; (2) диастолическое АД в положении лежа < 50 мм рт.ст.; (3) Частота пульса в положении лежа <40 ударов в минуту; (4) Частота пульса в положении лежа > 120 ударов в минуту.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям (увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Сообщалось о числе участников с повышением показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем, отвечающим следующим критериям: Критерий А: максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем систолического АД в положении лежа >= 30 мм рт.ст.; Критерий B: максимальное увеличение диастолического АД в положении лежа >= 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяли как последнюю доступную запись перед введением дозы.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям (уменьшение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Сообщалось о числе участников с повышением показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем, отвечающим следующим критериям: Критерий А: максимальное снижение систолического АД в положении лежа >= 30 мм рт. ст. по сравнению с исходным; Критерий B: максимальное снижение диастолического АД в положении лежа >= 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяли как последнюю доступную запись перед введением дозы.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют категориальным критериям (абсолютные значения)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Число участников с данными ЭКГ, абсолютные значения которых соответствовали категориальным критериям, было указано следующим образом: Критерий А: максимальный интервал PR (время от начала зубца P до начала комплекса QRS, соответствующее окончанию предсердной деполяризации и началу желудочковой деполяризации). ) >= 300 мс; Критерий В: максимальный комплекс QRS (время от зубца Q до конца зубца S, соответствующее деполяризации желудочка) >= 140 мс; Критерий C: максимальный интервал QT (время от начала зубца Q до конца зубца T, соответствующее электрической систоле) >= 500 мс; Критерий D: максимальный интервал QTC (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений) 450-<480 мс; Критерий Е: максимальный интервал QTC 480-<500 мс; Критерий F: максимальный интервал QTC >=500 мс; Критерий G: максимальный интервал QTCF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции) 450–< 480 мс; Критерий H: максимальный интервал QTCF 480 - < 500 мс; Критерий I: максимальный интервал QTCF >=500 мс.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют категориальным критериям (увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Количество участников с данными ЭКГ об увеличении по сравнению с исходным уровнем, отвечающим следующим критериям: Критерий А: максимальное увеличение интервала PR по сравнению с исходным процентным изменением (PctChg)>=25/50%; Критерий B: максимальное увеличение комплекса QRS по сравнению с исходным значением PctChg >=50%; Критерий C: максимальный интервал QTC (время от начала зубца Q до конца зубца T, соответствующее электрической систоле, с поправкой на частоту сердечных сокращений) увеличивается по сравнению с исходным уровнем на 30<=изменение<60 мс; Критерий D: максимальное увеличение интервала QTC по сравнению с исходным изменением >=60 мс; Критерий E: максимальное увеличение интервала QTCF (коррекция Фридериции) по сравнению с исходным уровнем 30<=изменение<60; Критерий F: максимальное увеличение интервала QTCF по сравнению с исходным изменением >=60 мс.
Исходный уровень определяли как среднее значение трех повторных измерений до введения дозы в 1-й день.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников с новыми/усиленными результатами физического осмотра
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Физикальное обследование включало осмотр ушей, глаз, желудочно-кишечного тракта, головы, сердца, легких, лимфатических узлов, рта, опорно-двигательного аппарата, носа, кожи.
Сообщалось о количестве участников с новыми усиленными результатами физического осмотра.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
|
Количество участников с новыми/усиленными результатами неврологического обследования
Временное ограничение: 1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Сообщалось о количестве участников с новыми результатами интенсивного неврологического обследования.
|
1-й день до визита для последующего наблюдения (через 28 календарных дней после последней дозы исследуемого продукта на 14-й день).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-05251749 - дни 1, 7 и 14
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-05251749 наблюдалась непосредственно по данным в дни 1, 7 и 14.
|
День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до тау (AUCtau) PF-05251749 - дни 1, 7 и 14.
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
AUCtau относится к площади под кривой от времени 0 до времени tau, интервала дозирования, где tau равняется 24 часам в дни 1, 7 и 14.
|
День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) PF-05251749 - дни 1, 7 и 14
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Tmax PF-05251749 наблюдали непосредственно по данным в дни 1, 7 и 14 как время первого появления.
|
День 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 ч), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24ч) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Кажущийся зазор (CL/F) PF-05251749 — дни 7 и 14
Временное ограничение: День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
На кажущийся клиренс влияла доля абсорбированной дозы, которую измеряли по соотношению доза/AUCtau.
|
День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) PF-05251749 — дни 7 и 14
Временное ограничение: День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) PF-05251749 наблюдалась непосредственно по данным на 7 и 14 дни.
|
День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Соотношение пиковой и минимальной концентрации плазмы (PTR) (Cmax/Cmin) PF-05251749 — дни 7 и 14
Временное ограничение: День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Пиковое отношение к сквозному (PTR) представляло собой отношение Cmax к Cmin, которое измеряли в дни 7 и 14.
|
День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) PF-05251749 — дни 7 и 14
Временное ограничение: День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) рассчитывали как AUCtau (дни 7 или 14), деленную на AUCtau (день 1).
|
День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Наблюдаемый коэффициент накопления для Cmax (Rac, Cmax) PF-05251749 - дни 7 и 14
Временное ограничение: День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Наблюдаемый коэффициент накопления для Cmax (Rac, Cmax) рассчитывали как: Cmax на 7-й или 14-й день, деленная на Cmax на 1-й день.
|
День 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа) и 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Терминальный период полураспада (t1/2) PF-05251749 — день 14
Временное ограничение: День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Конечный период полувыведения (t1/2) рассчитывали как Loge(2)/кел, где кель — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмически-линейной кривой зависимости концентрации от времени.
|
День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F) PF-05251749 — день 14
Временное ограничение: День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) рассчитывали как доза/(AUCtau × kel) на 14-й день.
|
День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48ч).
|
|
Совокупное количество препарата, обнаруженное в моче без изменений в течение интервала дозирования Тау (Этау) PF-05251749 — День 14
Временное ограничение: День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
Aetau представляло собой кумулятивное количество препарата, выводимого в неизмененном виде с мочой с момента 0 до конца интервала дозирования, которое рассчитывали как сумму (концентрация в моче × объем мочи).
|
День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
|
Процент дозы, обнаруженной без изменений в моче в течение интервала дозирования Тау (Этау%), PF-05251749 - День 14
Временное ограничение: День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
Aetau% представлял собой процент дозы, выводившейся в неизмененном виде с мочой от 0 до конца интервала дозирования, который рассчитывали как 100 × Aetau/доза.
|
День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
|
Почечный клиренс (CLr) PF-05251749 - День 14
Временное ограничение: День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
Почечный клиренс рассчитывали как кумулятивное количество препарата, выводимого в неизмененном виде с мочой в течение интервала дозирования (Ae), деленное на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), Aetau/AUCtau.
|
День 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48ч).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени начала действия мелатонина при тусклом свете (DLMO) — день 6
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень) и день 6.
|
Начало мелатонина в тусклом свете (DLMO) определяли как момент времени, когда гладкая кривая мелатонина превышает пороговое значение.
Пороговое значение для каждого профиля мелатонина рассчитывали как среднее значение трех низких последовательных дневных значений (точки необработанных данных) плюс удвоенное стандартное отклонение этих точек.
|
День 0 (исходный уровень) и день 6.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем для времени начала мелатонина при тусклом свете (DLMO) - день 15
Временное ограничение: День 0 (базовый уровень) и день 15
|
DLMO определяли как момент времени, когда гладкая кривая мелатонина превышает пороговое значение.
Пороговое значение для каждого профиля мелатонина рассчитывали как среднее значение трех низких последовательных дневных значений (точки необработанных данных) плюс удвоенное стандартное отклонение этих точек.
|
День 0 (базовый уровень) и день 15
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 марта 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 января 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B8001002
- MAD (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .