Flerdosestudie av BIIB118 (PF-05251749) hos friske frivillige
15. februar 2021 oppdatert av: Biogen
En fase 1, dobbeltblind, sponsor åpen, randomisert, placebo- og aktiv komparatorkontrollert, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere økende doser av Pf-05251749 hos friske voksne og eldre personer
Dette er den første kliniske studien for å evaluere stigende multiple orale doser hos friske voksne og friske eldre forsøkspersoner for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til BIIB118
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien ble tidligere lagt ut av Pfizer.
I mars 2020 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
97
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Forente stater, 33143
- QPS-MRA, LLC (Miami research Associates)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år (del A og B) eller 65 og 85 år (del C), inklusive (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester).
Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:
- Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand;
- Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
- Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering og kvinner som IKKE har dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller ovariesvikt) vil bli ansett for å være i fertil alder.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin (avhengig av hva som er lengst).
- Screening av liggende blodtrykk >= 140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile. Hvis blodtrykket er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), gjenta i henhold til lokale standard operasjonsprosedyrer (SOP). Hvis ortostatiske endringer er tilstede og anses å være klinisk signifikante av utrederen, kan forsøkspersonen ekskluderes.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Flere doser – del A
Flere stigende doser administrert om morgenen til friske voksne personer i en parallell studiedesign
|
Flere stigende doser av BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg og 900 mg) som ekstemporært tilberedt løsning/suspensjon administrert én gang daglig over 2 uker
Andre navn:
Positiv kontroll brukes til å vurdere gyldigheten av DLMO som farmakodynamisk endepunkt.
|
|
EKSPERIMENTELL: Multippel dose - del B
Flere stigende doser administrert om kvelden til friske voksne forsøkspersoner i en parallell studiedesign
|
Flere stigende doser av BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg og 900 mg) som ekstemporært tilberedt løsning/suspensjon administrert én gang daglig over 2 uker
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Flere doser - Eldre
Flere stigende doser administrert til eldre personer
|
Flere stigende doser av BIIB118 (50 mg, 150 mg, 450 mg og 900 mg) som ekstemporært tilberedt løsning/suspensjon administrert én gang daglig over 2 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) på dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 og 16 - våkenhet
Tidsramme: Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) overvåket den subjektive stemningen til hver deltaker på 16 stemningsskalaer.
Deltakerne ble bedt om å angi på VAS-skalaen fra 0 til 100 mm om hvordan de følte seg i det øyeblikket skalaen ble administrert (eksempel, våken/døsig, rolig/spent, fornøyd/spent).
De individuelle svarene fra de 16 humørskalaene ble deretter kombinert for å lage tre affektive dimensjoner/subskalaer a) årvåkenhet (gjennomsnitt av 9 elementer [totalt område 0 til 100, hvor hvert element er ordnet slik at høyere poengsum indikerte mer årvåkenhet]), b) humør (gjennomsnitt av 2 elementer [totalt område 0 til 100, der høyere score indikerte forhøyet humør]), og c) ro (gjennomsnitt av 5 elementer [totalt område 0 til 100, hvor høyere score indikerte mer ro]).
Grunnlinje er definert som den siste tilgjengelige registreringen før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
|
Endring fra baseline for Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) på dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 og 16 - Rolighet
Tidsramme: Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) overvåket den subjektive stemningen til hver deltaker på 16 stemningsskalaer.
Deltakerne ble bedt om å angi på VAS-skalaen fra 0 til 100 mm om hvordan de følte seg i det øyeblikket skalaen ble administrert (eksempel, våken/døsig, rolig/spent, fornøyd/spent).
De individuelle svarene fra de 16 humørskalaene ble deretter kombinert for å lage tre affektive dimensjoner/subskalaer a) årvåkenhet (gjennomsnitt av 9 elementer [totalt område 0 til 100, hvor hvert element er ordnet slik at høyere poengsum indikerte mer årvåkenhet]), b) humør (gjennomsnitt av 2 elementer [totalt område 0 til 100, der høyere score indikerte forhøyet humør]), og c) ro (gjennomsnitt av 5 elementer [totalt område 0 til 100, hvor høyere score indikerte mer ro]).
Grunnlinje er definert som den siste tilgjengelige registreringen før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
|
Endring fra baseline for Bond and Lader Visual Analogue Scale (BL-VAS) på dag 1, 4, 7, 10, 14, 15 og 16 - humør
Tidsramme: Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
Bond and Lader Visual Analogue Scales (VAS) overvåket den subjektive stemningen til hver deltaker på 16 stemningsskalaer.
Deltakerne ble bedt om å angi på VAS-skalaen fra 0 til 100 mm om hvordan de følte seg i det øyeblikket skalaen ble administrert (eksempel, våken/døsig, rolig/spent, fornøyd/spent).
De individuelle svarene fra de 16 humørskalaene ble deretter kombinert for å lage tre affektive dimensjoner/subskalaer a) årvåkenhet (gjennomsnitt av 9 elementer [totalt område 0 til 100, hvor hvert element er ordnet slik at høyere poengsum indikerte mer årvåkenhet]), b) humør (gjennomsnitt av 2 elementer [totalt område 0 til 100, der høyere score indikerte forhøyet humør]), og c) ro (gjennomsnitt av 5 elementer [totalt område 0 til 100, hvor høyere score indikerte mer ro]).
Grunnlinje er definert som den siste tilgjengelige registreringen før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (0 t på dag 1), dag 1 (2 t), dag 4 (1,5 t), dag 7 (0 t, 2 t), dag 10 (1,5 t), dag 14 (0 t, 2 t), dag 15 (0 t) og Dag 16 (0t).
|
|
Antall deltakere med ny begynnelse og forverring av suicidalitet etter baseline for Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Dag 0, 7, 14, 16 og oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
C-SSRS var en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde noe av følgende 1: fullført selvmord, 2: selvmordsforsøk (svar med "ja" på "faktisk forsøk"), 3: forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "avbrutt forsøk" , "avbrutt forsøk", "forberedende handlinger eller atferd"), 4: enhver selvmordsatferd eller selvmordstanker, selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon"), 7: selvskadende atferd, ingen suicidal hensikt ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvskadende atferd ").
Ny opptreden og forverring av suicidalitet etter baseline for C-SSRS ble rapportert.
|
Dag 0, 7, 14, 16 og oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (alle årsakssammenhenger)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) (behandlingsrelatert)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; Hendelsen har en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik (uten hensyn til grunnlinjeavvik)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Laboratorietesten inkluderte: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, MCV, MCH, MCHC, blodplater, antall hvite blodlegemer, absolutte lymfocytter, absolutte totale nøytrofiler, absolutte basofiler, absolutte eosinofiler og absolutte monocytter), koagulasjon (PPT, protrombin, PT international, ratio og fibrinogen, leverfunksjon (total bilirubin, direkte bilirubin, aspartat, AST, Alanin, ALT, gamma GT, alkalisk fosfatase, totalt protein og albumin), nyrefunksjon (blod urea nitrogen, kreatinin, HDL kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider), elektrolytter (natrium, kalium, klorid, kalsium, fosfat, venøst bikarbonat), klinisk kjemi (glukose, kreatininkinase), urinprøvestikk (urin PH, uringlukose, urinketoner, urinprotein, urinblod, urobilinogen, urinnitritt, urinleukocytt, esterase), urinanalysemikroskopi (urin RBC, urin WBC, urinavstøpninger, urinbakterier), diverse (absolutt lymfocyttmarkør CD4, CD8, CD19)
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med vitale tegn Datamøter kategoriske kriterier (absolutte verdier)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med vitale tegndata med absolutte verdier som oppfyller kategoriske kriterier ble rapportert som følger: (1) Ryggliggende systolisk BP < 90 mmHg; (2) Ryggliggende diastolisk BP < 50 mmHg; (3) Ryggliggende pulsfrekvens < 40 BPM ; (4) Ryggliggende pulsfrekvens > 120 BPM.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller kategoriske kriterier (øker fra baseline)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med vitale tegn data om økning fra baseline som oppfyller følgende kriterier, ble rapportert: Kriterium A: maksimal økning fra baseline i liggende systolisk BP >= 30 mmHg; Kriterium B: maksimal økning fra baseline i liggende diastolisk BP >= 20 mmHg.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige registreringen før dosering.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller kategoriske kriterier (reduksjon fra baseline)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med vitale tegn data om økning fra baseline som oppfyller følgende kriterier, ble rapportert: Kriterium A: maksimal reduksjon fra baseline i ryggliggende systolisk BP >= 30 mmHg; Kriterium B: maksimal reduksjon fra baseline i liggende diastolisk BP >= 20 mmHg.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige registreringen før dosering.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) data som oppfyller kategoriske kriterier (absolutte verdier)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med EKG-data med absolutte verdier som oppfyller kategoriske kriterier, ble rapportert som følger: Kriterium A: maksimalt PR-intervall (tid fra begynnelsen av P-bølgen til starten av QRS-komplekset, tilsvarende slutten av atriell depolarisering og begynnelsen av ventrikulær depolarisering ) >= 300 msek; Kriterium B: maksimalt QRS-kompleks (tid fra Q-bølge til slutten av S-bølge, tilsvarende ventrikkeldepolarisering)>= 140 msek; Kriterium C: Maksimalt QT-intervall (tid fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole)>= 500 msek; Kriterium D: maksimalt QTC-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens) 450-<480 msek; Kriterium E: maksimalt QTC-intervall 480-<500 msek; Kriterium F: maksimalt QTC-intervall >=500 msek; Kriterium G: maksimalt QTCF-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel) 450 -< 480 msek; Kriterium H: maksimalt QTCF-intervall 480 -< 500 msek; Kriterium I: maksimalt QTCF-intervall >=500 msek.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) data oppfyller kategoriske kriterier (økning fra baseline)
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med EKG Data for økning fra baseline som oppfyller følgende kriterier ble rapportert: Kriterium A: maksimal PR-intervalløkning fra baseline prosentvis endring (PctChg)>=25/50 %; Kriterium B: maksimal QRS-kompleksøkning fra baseline PctChg >=50 %; Kriterium C: maksimalt QTC-intervall (tid fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole, korrigert for hjertefrekvens) økning fra baseline 30<=endring<60 msek; Kriterium D: maksimal QTC-intervalløkning fra grunnlinjeendring >=60 msek; Kriterium E: maksimal QTCF (Fridericias korreksjon) intervalløkning fra baseline 30<=endring<60; Kriterium F: maksimal QTCF-intervalløkning fra grunnlinjeendring >=60 msek.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av triplikatmålingene før dosering på dag 1.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med nye/intensiverte fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Fysisk undersøkelse inkluderte undersøkelse av ører, øyne, mage-tarm, hode, hjerte, lunger, lymfeknuter, munn, muskel-skjelett, nese, hud.
Antall deltakere med nye intensiverte fysiske undersøkelsesfunn ble rapportert.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
|
Antall deltakere med nye/intensiverte nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Antall deltakere med nyforsterkede nevrologiske undersøkelsesfunn ble rapportert.
|
Dag 1 til oppfølgingsbesøk (28 kalenderdager etter siste dose av forsøksproduktet på dag 14).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-05251749 – dag 1, 7 og 14
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-05251749 ble observert direkte fra data på dag 1, 7 og 14.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til Tau (AUCtau) til PF-05251749 - dag 1, 7 og 14.
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
AUCtau refererte til området under kurven fra tid 0 til tid tau, doseringsintervallet, der tau var lik 24 timer på dag 1, 7 og 14.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Tidspunkt da Cmax oppstod (Tmax) for PF-05251749 – Dag 1, 7 og 14
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Tmax for PF-05251749 ble observert direkte fra data på dag 1, 7 og 14, som tidspunkt for første forekomst.
|
Dag 1 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 t), 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F) av PF-05251749 – dag 7 og 14
Tidsramme: Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Tilsynelatende clearance ble påvirket av andelen av dosen som ble absorbert, som ble målt ved Dose/AUCtau.
|
Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Minimum konsentrasjon observert (Cmin) av PF-05251749 – dag 7 og 14
Tidsramme: Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Minimum konsentrasjon observert (Cmin) av PF-05251749 ble observert direkte fra data på dag 7 og 14.
|
Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Plasma Peak-to-Trough Ratio (PTR) (Cmax/Cmin) for PF-05251749 - Dag 7 og 14
Tidsramme: Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Peak-to-through ratio (PTR) var forholdet mellom Cmax og Cmin, som ble målt på dag 7 og 14.
|
Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Observert akkumuleringsforhold (Rac) for PF-05251749 -dager 7 og 14
Tidsramme: Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Observert akkumuleringsforhold (Rac) ble beregnet som AUCtau (dag 7 eller 14) delt på AUCtau (dag 1).
|
Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Observert akkumuleringsforhold for Cmax (Rac,Cmax) for PF-05251749 - Dag 7 og 14
Tidsramme: Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Observert akkumuleringsforhold for Cmax (Rac,Cmax) ble beregnet som: Cmax på dag 7 eller 14 delt på Cmax på dag 1.
|
Dag 7 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24 t) og 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av PF-05251749 – dag 14
Tidsramme: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Terminal halveringstid (t1/2) ble beregnet som Loge(2)/kel, der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonstidskurven.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-05251749 – dag 14
Tidsramme: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) ble beregnet ved dose/(AUCtau × kel) på dag 14.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16, 24, 48 timer).
|
|
Kumulativ mengde legemiddel gjenvunnet uendret i urin over doseringsintervall Tau (Aetau) av PF-05251749 - dag 14
Tidsramme: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
Aetau var den kumulative mengden medikament som ble gjenvunnet uendret i urinen fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet, som ble beregnet ved summen av (urinkonsentrasjon × volum urin).
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
|
Prosentandel av dose gjenvunnet uendret i urin over doseringsintervall Tau (Aetau%) av PF-05251749 - dag 14
Tidsramme: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
Aetau % var prosentandelen av dosen som ble gjenvunnet uendret til urin fra 0 til slutten av doseringsintervallet, som ble beregnet ved 100 × Aetau/dose.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
|
Renal clearance (CLr) av PF-05251749 – dag 14
Tidsramme: Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
Renal clearance ble beregnet som kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin i løpet av doseringsintervallet (Ae) delt på arealet under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), Aetau/AUCtau.
|
Dag 14 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 48 timer).
|
|
Endring fra baseline for svakt lys melatoninstart (DLMO) - dag 6
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje) og dag 6.
|
Dim Light Melatonin Onset (DLMO) ble definert som tidspunkt når den jevne melatoninkurven overskrider terskelen.
Terskelen for hver melatoninprofil ble beregnet som gjennomsnittet av tre lave påfølgende dagtidsverdier (rådatapunkter) pluss to ganger standardavviket til disse punktene.
|
Dag 0 (grunnlinje) og dag 6.
|
|
Endring fra baseline for svakt lys melatoninstart (DLMO)-tid – dag 15
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje) og dag 15
|
DLMO ble definert som tidspunkt når den glatte melatoninkurven overskrider terskelen.
Terskelen for hver melatoninprofil ble beregnet som gjennomsnittet av tre lave påfølgende dagtidsverdier (rådatapunkter) pluss to ganger standardavviket til disse punktene.
|
Dag 0 (grunnlinje) og dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. mars 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
12. januar 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
12. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
25. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B8001002
- MAD (ANNEN: Alias Study Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .