Pembrolizumab associé à l'ataluren chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique pMMR et dMMR ou d'un carcinome métastatique de l'endomètre dMMR : l'étude ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

• Avoir au moins une lésion avec une maladie mesurable telle que définie par 10 mm de diamètre le plus long pour une lésion des tissus mous ou 15 mm d'axe court pour un ganglion lymphatique selon les critères RECIST 1.1 et irRC pour l'évaluation de la réponse.
• Avoir reçu au moins 1 traitement anticancéreux antérieur pour le CCR métastatique ou avoir refusé une chimiothérapie palliative. Dans ce dernier cas, cela aurait dû être documenté.
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'un noyau de prétraitement nouvellement obtenu ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale métastatique et de la lésion tumorale primaire (lorsqu'elle est en place). Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessibles par coloscopie ou approches guidées par tomodensitométrie ou pour des raisons de sécurité) ne peuvent soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur.
• Être disposé à fournir un post-traitement tissulaire d'une biopsie au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale métastatique (lorsqu'elle est toujours en place) ou de la tumeur primaire (lorsqu'elle est en place).
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets masculins en âge de procréer (Section 4.7.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 4.7.2- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 1 semaine avant le traitement d'essai.
• A des antécédents de traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti-CTLA-4.
• A reçu des facteurs de croissance, y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), l'érythropoïétine, etc. dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation de tels agents pendant les études est également interdite. L'utilisation antérieure de facteurs de croissance doit être documentée dans les antécédents médicaux du patient.
• A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• A des antécédents de maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie ], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); SNC ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques). Les patients atteints de maladie thyroïdienne seront autorisés. Les diagnostics auto-immuns non répertoriés ici doivent être approuvés par le responsable du protocole.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'ataluren ou à l'un de leurs excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• A reçu des antibiotiques aminoglucosides dans les 3 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude