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Étude de biodisponibilité relative de l'injection sous-cutanée par rapport à la perfusion intraveineuse de pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de mélanome avancé (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 février 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude clinique randomisée de phase 1 sur le pembrolizumab (MK-3475) pour évaluer la biodisponibilité relative de l'injection sous-cutanée par rapport à la perfusion intraveineuse chez les participants atteints de mélanome avancé (KEYNOTE-555)

Le but de cette étude est de caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du pembrolizumab (MK-3475) après une injection sous-cutanée (SC) unique de pembrolizumab Dose A versus pembrolizumab Dose C chez des adultes atteints de mélanome avancé. De plus, la sécurité et la tolérabilité des injections SC de pembrolizumab seront évaluées. Enfin, l'efficacité de l'administration de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) sera évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de deux cohortes. Les participants à la cohorte A sont randomisés dans l'une des six séquences de traitement qui comprendront 2 cycles de pembrolizumab administrés par injection sous-cutanée et 1 cycle de perfusion intraveineuse (IV), suivi de jusqu'à 32 cycles (jusqu'à ~ 2 ans) de pembrolizumab administré via une perfusion IV (chaque cycle est de 21 jours). Les participants à la cohorte B recevront du pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 18 cycles, jusqu'à ~ 2 ans. Chaque cycle est de 42 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Afrique du Sud, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Australie
      • Ballarat, Australie, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australie, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australie, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australie, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Espagne, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Suède
      • Solna, Suède, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome avancé.
  • A un mélanome de stade III ou de stade IV non résécable, selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) qui ne se prête pas à une thérapie locale.
  • N'a pas été traité pour une maladie avancée ou métastatique, sauf dans les cas suivants :
  • une. Le mélanome mutant BRAF V600 peut avoir reçu une thérapie ciblée standard de soins (par ex. BRAF/mitogen-activated protein kinase kinase enzyme [MEK], seul ou en combinaison) et être éligible pour cette étude.
  • b. Un traitement antérieur adjuvant (post-opératoire) ou néo-adjuvant (pré-opératoire) du mélanome est autorisé s'il a été terminé ≥ 4 semaines avant la randomisation et si tous les EI associés sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés (résolution des effets toxiques du plus récent traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou moins [sauf l'alopécie]).
  • Les participantes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • A une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu un traitement systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique (exceptions indiquées ci-dessus dans les critères d'inclusion).
  • A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou un anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co -récepteur des lymphocytes T inhibiteur (par ex. OX-40 et CD137) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de contrôle autres que la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques (anti-CTLA-4) qui est autorisée dans le cadre adjuvant.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  • A un mélanome oculaire.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 1
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: cycle 1 jour 1: pembrolizumab 165 mg / ml par voie sous-cutanée (SC); Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV); Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 2
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: cycle 1 jour 1: pembrolizumab 165 mg / ml SC; Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 3
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: Cycle 1 jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 165 mg / ml SC; Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 4
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: cycle 1 jour 1: pembrolizumab 200 mg SC; Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: dose de pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 5
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: cycle 1 jour 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 165 mg / ml SC: Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte une séquence de traitement du pembrolizumab 6
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab dans chaque cycle de 21 jours dans la séquence suivante: cycle 1 jour 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cycle 2 Jour 1: Pembrolizumab 165 mg / ml SC; Cycle 3 Jour 1: Pembrolizumab 130 mg / ml SC; Cycle 4 jour 1 et chaque cycle par la suite, jusqu'à un total de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans), jour 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biologique: Dose de pembrolizumab c
165 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab a
130 mg / ml administré à une dose finale de 285 mg par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologique: Dose de pembrolizumab b
200 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Expérimental: Cohorte B Pembrolizumab 400 mg IV
Les participants reçoivent une seule dose de pembrolizumab 400 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 42 jours (toutes les 6 semaines; Q6W) jusqu'à 18 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: Dose de pembrolizumab d
400 mg administrés par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe de concentration-temps (AUC) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
L'AUC a été définie comme une mesure de l'exposition au pembrolizumab qui a été calculée comme le produit de la concentration et du temps de médicament plasmatique. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle pharmacocinétique (PK) basé sur des données historiques de pembrolizumab intraveineuses intraveineuses a été utilisée pour la détermination de l'ASC du pembrolizumab. La moyenne des moindres carrés géométriques (GM) et les intervalles de confiance à 95% ont été dérivées du modèle à effets mixtes effectué sur des valeurs transformées en logarithme naturelle. Les données ont été rapportées par le traitement reçu.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Concentration plasmatique maximale (CMAX) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de pembrolizumab observée dans le plasma après une seule dose. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle PK basé sur des données historiques intraveineuses par pembrolizumab PK a été utilisée pour la détermination de l'ASC du pembrolizumab. Les intervalles de confiance GM et à 95% ont été dérivés du modèle à effets mixtes effectué sur des valeurs transformées en logarithme naturelle. Les données ont été rapportées par le traitement reçu.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Biodisponibilité (f) du pembrolizumab - cohorte a
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle PK de population basé sur des données historiques intraveineuses par pembrolizumab PK a été utilisée pour la détermination du F du pembrolizumab. Par protocole, une analyse PK de population intégrée a été effectuée et des données combinées pour la cohorte A ont été rapportées.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Constante de vitesse d'absorption (Ka) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle PK de population basé sur des données intraveineuses intraveineuses intraveineuses a été utilisée pour la détermination du KA du pembrolizumab. Par protocole, une analyse PK de population intégrée a été effectuée et des données combinées pour la cohorte A ont été rapportées. Les participants à la cohorte B n'ont pas été analysés, par protocole.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Temps de concentration plasmatique maximale (TMAX) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination du Tmax du pembrolizumab.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Autorisation (CL) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle PK de population basé sur des données intraveineuses intraveineuses intraveineuses a été utilisée pour la détermination du CL du pembrolizumab. Par protocole, une analyse PK de population intégrée a été effectuée et des données combinées pour la cohorte A ont été rapportées.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Volume central de distribution (VC) du pembrolizumab - cohorte A
Délai: Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés et un modèle de population PK basé sur des données historiques intraveineuses par pembrolizumab PK a été utilisée pour la détermination du VC du pembrolizumab. Par protocole, une analyse PK de population intégrée a été effectuée et des données combinées pour la cohorte A ont été rapportées.
Cycles 1-3: Jour 1 Prédose et jours 2, 5, 10 et 15; Cycle 4: Jour 1 Prédose. Des échantillons ont également été prélevés après une perfusion IV au cycle 1-3: jour 1 ~ 0,5 heures après la perfusion et après l'injection de SC aux jours 3, 4, 6 et 7. Chaque cycle était de 21 jours.
Taux de réponse objectif (ORR) par réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) - Cohorte B
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants à la population d'analyse qui avait une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles). Les réponses étaient basées sur une revue centrale indépendante aveugle (BICR) par RECIST 1.1. ORR a été signalé pour les participants à la cohorte B.
Jusqu'à environ 54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants positifs pour la formation d'anticorps anti-drogue du pembrolizumab (ADA) - Cohorte A
Délai: Cycles 1-4 Jour 1: Predose. Chaque cycle est de 21 jours. (Jusqu'à environ 64 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination de la présence ou de l'absence d'anticorps anti-drogue pembrolizumab. Le nombre de participants qui développent des anticorps anti-pembrolizumabs ont été évalués dans les cycles 1 au cycle 4. Par rapport d'analyse de l'immunogénicité de l'ADA, les données des participants de la cohorte A ont été signalées combinées à travers les cycles de traitement 1 à 4.
Cycles 1-4 Jour 1: Predose. Chaque cycle est de 21 jours. (Jusqu'à environ 64 jours)
Nombre de participants qui ont connu un ou plusieurs événements indésirables (AES) - Cohorte A
Délai: Jusqu'à environ 27 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée au traitement de l'étude. Le nombre de participants qui ont connu un ou plusieurs EI dans la cohorte A a été signalé. Selon le protocole, des données ont été rapportées par le traitement reçu et les EI des cycles 4-35 ont été rapportés séparément.
Jusqu'à environ 27 mois
Nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'une cohorte AE
Délai: Jusqu'à environ 23 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée au traitement de l'étude. Le nombre de participants qui se sont arrêtés en raison d'un AE dans la cohorte A ont été signalés. Selon le protocole, des données ont été rapportées par le traitement reçu et les données des cycles 4 à 35 ont été rapportées séparément.
Jusqu'à environ 23 mois
Nombre de participants avec un ou plusieurs signes et symptômes du site d'injection après l'injection sous-cutanée du pembrolizumab dans les cycles 1-3 - cohorte A
Délai: Cycles 1-3 Jour 1: jusqu'à 60 minutes après le dose. Chaque cycle est de 21 jours. (Jusqu'à environ 43 jours)
Les participants ont rempli le questionnaire sur les signes et symptômes du site d'injection, dans les 60 minutes suivant chaque injection SC pembrolizumab pendant les cycles 1-3. Les participants ont évalué toute douleur, démangeaisons, gonflement et rougeur qu'ils ont connu sur le site d'injection SC Pembrolizumab de "aucun" à "sévère". Le nombre de participants qui ont connu un signe ou un symptôme du site d'injection ont été signalés.
Cycles 1-3 Jour 1: jusqu'à 60 minutes après le dose. Chaque cycle est de 21 jours. (Jusqu'à environ 43 jours)
Durée de la réponse (DOR) par récicte 1,1 - Cohorte B
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Pour les participants qui ont démontré une CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par RECIST 1.1, le DOR a été défini comme le temps de la première preuve documentée de CR ou de PR jusqu'à la progression de la maladie ou de la mort. Selon RECIST 1,1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme PD. DOR a été calculé pour RECIST 1.1 sur la base du BICR. DOR pour la cohorte B a été signalé.
Jusqu'à environ 54 mois
Survie sans progression (PFS) par RECIST v1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe - cohorte b
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
La PFS a été définie comme le temps de la première dose de traitement à l'étude à la première maladie progressive (PD) ou décès documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1,1, la PD a été définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme PD. Bien que RECIST 1.1 ait été modifié pour permettre un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe. Par protocole, la SPS évaluée par BICR pour les participants de la cohorte B a été signalée.
Jusqu'à environ 54 mois
Survie globale (OS) - Cohorte B
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
La SG a été définie comme le temps de la première dose de traitement à l'étude à mort en raison de toute cause. Selon le protocole, la SG pour les participants à la cohorte B a été signalée.
Jusqu'à environ 54 mois
AUC à cycle précoce du pembrolizumab - cohorte b
Délai: Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
L'AUC a été définie comme une mesure de l'exposition au pembrolizumab qui a été calculée comme le produit de la concentration et du temps de médicament plasmatique. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination de l'ASC du pembrolizumab chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 1 (cycle précoce). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 2 juste avant la dose suivante en tant que dernier échantillon (concentration de creux) du cycle 1. Un cycle était de 42 jours.
Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
AUC à l'état d'équilibre de Pembrolizumab - Cohorte B
Délai: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
L'AUC a été définie comme une mesure de l'exposition au pembrolizumab qui a été calculée comme le produit de la concentration et du temps de médicament plasmatique. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination de l'ASC du pembrolizumab chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 4 (état d'équilibre). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 5 juste avant la dose suivante en tant que derniers échantillons (concentration de creux) du cycle 4. Chaque cycle était de 42 jours.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Cycle précoce Cmax de Pembrolizumab - Cohorte B
Délai: Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de pembrolizumab observée dans le plasma après une seule dose. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination du pembrolizumab CMAX chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 1 (cycle précoce). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 2 juste avant la dose suivante en tant que dernier échantillon (concentration de creux) du cycle 1. Chaque cycle était de 42 jours.
Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
État d'équilibre CMAX de Pembrolizumab - Cohorte B
Délai: Cycle 4: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 5: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de pembrolizumab observée dans le plasma après une seule dose. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination du pembrolizumab CMAX chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 4 (état d'équilibre). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 5 juste avant la dose suivante en tant que dernier échantillon (concentration de creux) du cycle 4. Chaque cycle était de 42 jours.
Cycle 4: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 5: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Concentration plasmatique minimale à cycle précoce (CMIN) du pembrolizumab - cohorte b
Délai: Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Le CMIN a été défini comme la concentration minimale de pembrolizumab observée dans le plasma après une seule dose. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination du CMIN du pembrolizumab chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 1 (cycle précoce). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 2 juste avant la dose suivante en tant que dernier échantillon (concentration de creux) du cycle 1. Chaque cycle était de 42 jours.
Cycle 1: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 2: Predose. Un cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
État d'équilibre CMIN du pembrolizumab - Cohorte B
Délai: Cycle 4: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 5: Predose. Chaque cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Le CMIN a été défini comme la concentration minimale de pembrolizumab observée dans le plasma après une seule dose. Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments désignés pour la détermination du CMIN du pembrolizumab chez les participants à la cohorte B pendant le cycle 4 (état d'équilibre). Des échantillons de sang ont également été prélevés sur la prédose le jour 1 du cycle 5 juste avant la dose suivante en tant que dernier échantillon (concentration de creux) du cycle 4. Chaque cycle était de 42 jours.
Cycle 4: Jour 1 Prédose et ~ 5 minutes après la perfusion et le jour 22; Cycle 5: Predose. Chaque cycle était de 42 jours. (Jusqu'à environ 6 semaines)
Nombre de participants qui ont connu un ou plusieurs AES - Cohorte B
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée au traitement de l'étude. Le nombre de participants qui ont connu un ou plusieurs EI dans la cohorte B ont été signalés.
Jusqu'à environ 54 mois
Nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'une cohorte B
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée au traitement de l'étude. Le nombre de participants qui se sont arrêtés en raison d'un AE dans la cohorte B ont été signalés.
Jusqu'à environ 26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

4 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2018

Première publication (Réel)

11 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Autre identifiant: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Autre identifiant: MSD)
  • 2019-001052-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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