Étude sur le pembrolizumab pour le lymphome primaire récurrent du système nerveux central (PCNSL)

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Minimum de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic histologiquement confirmé de PCNSL (DLBCL) au diagnostic initial
• Le patient a un indice de performance Karnofsky d'au moins 50 %.
• Progression documentée ou récidive de l'IRM crânienne après un traitement antérieur de première intention à base de MTX (avec ou sans radiothérapie antérieure)
• Maladie mesurable en IRM crânienne (taille de la lésion >10x10mm)
• N'a pas de diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception d'une dose maximale de 4 mg/jour de dexaméthasone ou de doses équivalentes d'autres corticostéroïdes ou contrôle du cerveau œdème stable ou diminué depuis au moins 1 semaine avant l'inclusion.
• N'est pas enceinte ou n'allaite pas, ou ne s'attend pas à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures suivant la première perfusion de pembrolizumab. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la patiente soit éligible.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le patient a une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Le patient a un indice de performance Karnofsky d'au moins 50 %.
• Le patient démontre une fonction organique adéquate
• Le patient peut subir une IRM au gadolinium

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral à l'exception des stéroïdes
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

  o Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Toxicomanie ou consommation excessive d'alcool.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude et aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité grave à un anticorps monoclonal.
• Anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• N'a pas récupéré (c.-à-d. Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.

• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui s'est rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.