Imagerie pembrolizumab-PET

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Mélanome ou NSCLC localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement.
3. Les patients doivent être éligibles au traitement par Pembrolizumab. Pour les patients atteints de NSCLC, cela inclut l'expression de PD-L1 (> 1 % sur la base du test IHC) sur le matériel tumoral.
4. Lésion(s) métastatique(s) (≥1,0 cm) dont une biopsie histologique peut être obtenue en toute sécurité conformément aux procédures de soins cliniques standard.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines .
7. Formulaire de consentement éclairé signé.
8. Capacité à respecter le protocole.
9. Maladie mesurable, telle que définie par la norme RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être comptées comme des lésions cibles.

10. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les ≤ 14 jours précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab)
    • Numération sanguine (WBC) ≥ 2500/μL
    • Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-Pembrolizumab)
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL. Les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement à l'érythropoïétine pour répondre à ces critères.

    • Aspartate Aminotransférase (AST), Alanine Aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

      • Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN
      • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inclus.
    • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
    • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min
11. Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception très efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement).

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie dans les ≤ 14 jours précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab ; les exceptions suivantes sont autorisées :

   • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux.

2. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab.
3. Tumeurs malignes autres que le mélanome ou le NSCLC dans les 5 ans précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, des cellules basales ou squameuses cancer de la peau, cancer localisé de la prostate traité à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative).
4. Femmes enceintes et allaitantes.
5. Métastases cérébrales symptomatiques.
6. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
7. Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des composants de la formulation de pembrolizumab.

8. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.

   • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.
   • Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude.
9. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

10. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C.

    • Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus (définis comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Le test ADN du VHB doit être effectué chez ces patients avant l'injection de 89Zr-Pembrolizumab.
    • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
11. Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab.
12. Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
13. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide.
14. Traitement par corticoïdes à dose croissante dans les 7 jours précédant l'injection de 89Zr-pembrolizumab. (Une dose stable ou décroissante de ≤ 1,5 mg de dexaméthasone ou ≤ 10 mg d'équivalent prednisolone est autorisée. De plus, les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.)
15. Incapacité à se conformer aux autres exigences du protocole.