Analyse observationnelle et rétrospective chez les patients infectés par le VIH-1. (ORASWIRAL)

Sujets adultes, hommes et femmes, infectés par le VIH-1, qui ont commencé un régime antirétroviral composé de RALTEGRAVIR plus ABACAVIR et LAMIVUDINE après un régime antirétroviral différent.

Sélection des sujets : critères d'inclusion

Tous les patients consécutifs remplissant les critères d'inclusion suivants seront pris en compte :

• Patients infectés par le VIH-1,
• âge > 18 ans,
• Antigène leucocytaire humain (HLA) B5701 négatif
• patients ayant déjà été traités et présentant une suppression virale (ARN-VIH < 50 copies/mL), qui sont passés d'un médicament antirétroviral au raltégravir plus abacavir et lamivudine en raison de la toxicité, de la commodité ou d'autres raisons
• passer de l'inhibiteur de protéase au raltégravir chez les patients sous abacavir et lamivudine, passer de toute association d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) à l'abacavir et à la lamivudine chez les patients sous raltégravir, passer au raltégravir plus abacavir et lamivudine à partir de toute autre association permettra inclusion dans l'étude
• Au moins une charge virale évaluée avant et au moins une fois après le début du schéma thérapeutique de l'étude.

Sélection des sujets : critères d'exclusion

• Résistance aux médicaments documentée ou échec virologique aux inhibiteurs de l'intégrase, à l'abacavir ou à la lamivudine avant de commencer le schéma thérapeutique de l'étude.
• Grossesse au début du régime d'étude.
• AgHBs positif.

Définitions

L'échec du traitement sera défini comme la survenue d'un échec virologique ou d'un changement dans tout composant du schéma thérapeutique de l'étude pour quelque raison que ce soit ou comme l'arrêt du traitement à tout moment après le début du traitement considéré.

L'échec virologique sera défini par la survenue de deux charges virales consécutives (confirmées) > 50 copies/mL à tout moment pendant le suivi.

Variables/Informations

Les informations suivantes seront extraites de la base de données hospitalière du Département :

• données démographiques (âge, sexe, race)
• fumeur
• facteurs de risque d'infection par le VIH
• délai écoulé depuis le diagnostic du VIH-1 (années)
• antécédents de diagnostic du SIDA
• Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
• présence de comorbidités (notamment diabète, hypertension, maladies cardiovasculaires, maladie rénale chronique, cancer, etc.)
• raisons de passer au raltégravir + abacavir/lamivudine
• temps avec l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL avant le changement
• IMC
• Hématologie (Hb, PLT)
• Créatinine
• Récepteur du facteur de croissance épidermique eGFR (formule Maladie rénale chronique - PEV)
• Phosphore
• Calcium
• Aspartate aminotransférase (AST)
• ALT
• FIB-4 (indice hépatique)
• phosphatase alcaline
• bilirubine totale, directe et indirecte
• protéinurie
• hémoglobinurie
• cholestérol total, HDL, LDL
• triglycérides
• glycémie
• VIH-ARN
• lymphocytes (CD4+, CD8+, ratio CD4/CD8) depuis le début du raltégravir
• régime antirétroviral antérieur et nombre d'agents antirétroviraux antérieurs.

Les sources de données

La source de données est la base de données des maladies infectieuses de l'hôpital San Raffaele (IDD-OSR), qui collecte toutes les données des patients suivis en clinique externe.

Les données sont collectées au cours d'une activité clinique de routine. Les événements indésirables survenus après le début du traitement à l'étude seront enregistrés et classés comme liés au médicament ou non et selon leur gravité.

Puissance/taille de l'échantillon :

100 patients remplissant les critères d'inclusion spécifiés seront disponibles pour cette analyse.

Lorsque la proportion estimée d'efficacité du traitement est de 80 %, un échantillon de 100 sujets produit un intervalle de confiance bilatéral de 95 % avec une précision égale à 8 %.

Analyse des données Les caractéristiques de base des patients inscrits seront décrites par plage ou fréquence médiane et interquartile (%), selon le type de variable.

Le suivi comptera à partir de la date de début du traitement par Raltégravir plus Abacavir et lamivudine jusqu'à l'échec du traitement ou la dernière visite disponible, selon la première éventualité.

Analyse primaire Les courbes de Kaplan-Meier et les modèles de régression à risques proportionnels seront utilisés en référence au critère d'évaluation principal.

Analyses secondaires Tendance dans le temps des variables continues (taille, poids, IMC, Hb, PLT, créatinine, DFGe, phosphore, calcium, AST, ALT, FIB-4, phosphatase alcaline, bilirubine totale, directe, indirecte, totale, HDL-, LDL-cholestérol, triglycérides, glycémie, ARN-VIH, nombre de cellules CD4+) seront évalués par l'ANOVA pour des mesures répétées ou des modèles linéaires mixtes univariés (en fonction de la structure des données) ; Le test du chi carré pour la tendance sera appliqué sur des variables catégorielles (protéinurie, hémoglobinurie).

Le test de classement signé de Wilcoxon non paramétrique sera appliqué pour évaluer les changements significatifs de variables continues depuis le départ et la dernière visite disponible ; pour tester les changements dans les proportions entre la ligne de base et la dernière visite disponible, le test McNemar sera calculé.

Relations entre les variables continues (taille, poids, IMC, Hb, PLT, créatinine, DFGe, phosphore, calcium, AST, ALT, FIB-4, phosphatase alcaline, bilirubine totale, directe, indirecte, totale, HDL-, LDL-cholestérol, triglycérides, glycémie, ARN-VIH, nombre de cellules CD4+) seront testés en calculant les coefficients de corrélation (Spearman rho, le cas échéant).

L'analyse des données de sécurité sera uniquement descriptive. Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront répertoriés, également en fonction de leur gravité, à des fins descriptives uniquement.

Un niveau alpha bilatéral de 0,05 sera pris comme référence pour détecter la signification statistique.

Toutes les analyses seront effectuées avec le logiciel d'analyse statistique, version 9.2.