Observační, retrospektivní analýza u pacientů infikovaných HIV-1. (ORASWIRAL)

Dospělí, muži a ženy infikovaní HIV-1, kteří zahájili antiretrovirový režim RALTEGRAVIR plus ABACAVIR a LAMIVUDINE po jiném antiretrovirovém režimu.

Výběr předmětu: Kritéria pro zařazení

Budou zvažováni všichni po sobě jdoucí pacienti splňující následující kritéria pro zařazení:

• pacienti infikovaní HIV-1,
• věk > 18 let,
• Lidský leukocytární antigen (HLA) B5701-negativní
• pacienti již dříve léčeni s virovou supresí (HIV-RNA <50 kopií/ml), kteří přešli z jakéhokoli antiretrovirového léku na raltegravir plus abakavir a lamivudin z důvodu toxicity, pohodlí nebo z jiných důvodů
• přechod z inhibitoru proteázy na raltegravir u pacientů užívajících abakavir a lamivudin, přechod z jakékoli kombinace nukleosidových analogových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) na abakavir a lamivudin u pacientů užívajících raltegravir, přechod na raltegravir plus abakavir a lamivudin z jakékoli jiné kombinace umožní zařazení do studia
• Alespoň jedna virová nálož hodnocená před a alespoň jednou po zahájení studijního režimu.

Výběr předmětu: Kritéria vyloučení

• Zdokumentovaná léková rezistence nebo virologické selhání na inhibitory integrázy, abakavir nebo lamivudin před zahájením studijního režimu.
• Těhotenství na začátku studijního režimu.
• HBsAg pozitivní.

Definice

Selhání léčby bude definováno jako výskyt virologického selhání nebo změna v jakékoli složce studijního režimu z jakéhokoli důvodu nebo přerušení léčby kdykoli po zahájení uvažované léčby.

Virologické selhání bude definováno výskytem dvou po sobě jdoucích (potvrzených) virových zátěží >50 kopií/ml kdykoli během sledování.

Proměnné/Informace

Z databáze nemocnice oddělení budou získány následující informace:

• demografické údaje (věk, pohlaví, rasa)
• kouření
• rizikové faktory pro infekci HIV
• doba od diagnózy HIV-1 (roky)
• historie diagnózy AIDS
• koinfekce virem hepatitidy C (HCV).
• koinfekce virem hepatitidy B (HBV).
• přítomnost přidružených onemocnění (včetně cukrovky, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění, chronického onemocnění ledvin, rakoviny atd.)
• důvody pro přechod na raltegravir + abakavir/lamivudin
• čas s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml před změnou
• BMI
• Hematologie (Hb, PLT)
• Kreatinin
• Receptor epidermálního růstového faktoru eGFR (chronické onemocnění ledvin - vzorec EPI)
• Fosfor
• Vápník
• Aspartátaminotransferáza (AST)
• ALT
• FIB-4 (jaterní index)
• alkalická fosfatáza
• celkový, přímý, nepřímý bilirubin
• proteinurie
• hemoglobinurie
• celkový, HDL-, LDL-cholesterol
• triglyceridy
• glykémie
• HIV-RNA
• lymfocyty (poměr CD4+, CD8+, CD4/CD8) od zahájení léčby raltegravirem
• předchozí antiretrovirový režim a počet předchozích antiretrovirových látek.

Zdroje dat

Zdrojem dat je databáze Infectious Diseases of San Raffaele Hospital (IDD-OSR), která shromažďuje všechna data pacientů sledovaných v ambulanci.

Data se shromažďují během rutinní klinické aktivity. Nežádoucí příhody, které se vyskytly po zahájení studijní léčby, budou zaznamenány a klasifikovány jako související s drogou či nikoli a podle závažnosti.

Výkon/velikost vzorku:

Pro tuto analýzu bude k dispozici 100 pacientů splňujících specifikovaná kritéria pro zařazení.

Když je odhadovaný podíl účinnosti léčby 80 %, velikost vzorku 100 subjektů vytváří oboustranný 95% interval spolehlivosti s přesností rovnou 8 %.

Analýza dat Základní charakteristiky zařazených pacientů budou popsány mediánem a mezikvartilním rozsahem nebo frekvencí (%), podle typu proměnné.

Sledování se počítá od data zahájení léčby přípravkem Raltegravir plus Abacavir a lamivudinem do selhání léčby nebo do poslední dostupné návštěvy, podle toho, co nastane dříve.

Primární analýza Kaplan-Meierovy křivky a proporcionální regresní modely rizik budou použity s odkazem na primární cílový bod.

Sekundární analýzy Časový trend spojitých proměnných (výška, hmotnost, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, vápník, AST, ALT, FIB-4, alkalická fosfatáza, celkový, přímý, nepřímý bilirubin, celkový, HDL-, LDL-cholesterol, triglyceridy, glykémie, HIV-RNA, počet buněk CD4+) budou hodnoceny ANOVA pro opakovaná měření nebo jednorozměrné smíšené lineární modely (v závislosti na struktuře dat); chí-kvadrát test pro trend bude aplikován na kategoriální proměnné (proteinurie, hemoglobinurie).

Neparametrický Wilcoxonův znaménkový rank test bude použit k posouzení významných změn spojitých proměnných od výchozího stavu a od poslední dostupné návštěvy; pro testování změn v proporcích mezi výchozí hodnotou a poslední dostupnou návštěvou bude vypočítán McNemarův test.

Vztahy mezi spojitými proměnnými (výška, hmotnost, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, vápník, AST, ALT, FIB-4, alkalická fosfatáza, celkový, přímý, nepřímý bilirubin, celkový, HDL-, LDL-cholesterol, triglyceridy, glykémie, HIV-RNA, počet CD4+ buněk) budou testovány výpočtem korelačních koeficientů (Spearman rho, podle potřeby).

Analýza bezpečnostních údajů bude pouze popisná. Nežádoucí příhody, Závažné nežádoucí příhody budou uvedeny v tabulce, rovněž podle jejich závažnosti, pouze za účelem popisu.

Oboustranná hladina alfa 0,05 bude brána jako reference pro detekci statistické významnosti.

Všechny analýzy budou provedeny pomocí Statistical Analysis Software, verze 9.2.