Megfigyelési, retrospektív elemzés HIV-1-fertőzött betegeknél. (ORASWIRAL)

Felnőtt, férfi és női HIV-1-fertőzött alanyok, akik a RALTEGRAVIR plusz ABACAVIR és LAMIVUDINE antiretrovirális kezelését kezdték el egy eltérő antiretrovirális kezelési rend után.

Tantárgy kiválasztása: Bevonási kritériumok

Minden olyan egymást követő beteget figyelembe kell venni, aki megfelel a következő beválasztási kritériumoknak:

• HIV-1 fertőzött betegek,
• életkor > 18 év,
• Humán leukocita antigén (HLA) B5701-negatív
• vírusszuppresszióban szenvedő (HIV-RNS <50 kópia/ml) kezelésben részesült betegek, akik bármely antiretrovirális gyógyszerről raltegravirra, abakavirra és lamivudinra váltottak toxicitás, kényelmi vagy egyéb okok miatt
• A Proteáz Inhibitorról Raltegravirra való áttérés Abakavirt és lamivudint szedő betegeknél, bármely Nucleoside Analog Reverz-transzkriptáz inhibitor (NRTI) kombinációról abakavirra és lamivudinra való váltás raltegravirral kezelt betegeknél, Áttérés raltegravir plusz abakavirra és lamivudinra bármely más kombinációról lehetővé teszi a bevonása a vizsgálatba
• Legalább egy vírusterhelést értékeltek a vizsgálati rend megkezdése előtt és legalább egyszer azt követően.

Tantárgy kiválasztása: Kizárási kritériumok

• Dokumentált gyógyszerrezisztencia vagy virológiai kudarc az integrázgátlókkal, az abakavirral vagy a lamivudinnal szemben a vizsgálati séma megkezdése előtt.
• Terhesség a vizsgálati rendszer kezdetén.
• HBsAg pozitív.

Definíciók

A kezelés sikertelensége a virológiai kudarc fellépése vagy a vizsgálati séma bármely komponensében bármilyen okból bekövetkezett változás vagy a kezelés megszakítása a vizsgált kezelés megkezdése után bármikor.

A virológiai kudarcot két egymást követő (megerősített) 50 kópia/ml feletti vírusterhelés határozza meg a követés során bármikor.

Változók/Információ

Az osztály Kórházi adatbázisából az alábbi információk kerülnek kinyerésre:

• demográfiai adatok (kor, nem, faj)
• dohányzó
• a HIV-fertőzés kockázati tényezői
• HIV-1 diagnózistól számított idő (év)
• AIDS diagnózis előzményei
• hepatitis C vírus (HCV) társfertőzés
• hepatitis B vírus (HBV) társfertőzés
• társbetegségek jelenléte (beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, szív- és érrendszeri betegségeket, krónikus vesebetegséget, rákot stb.)
• raltegravir + abakavir/lamivudin kombinációra való átállás okai
• HIV-1 RNS-nél < 50 kópia/ml a váltás előtt
• BMI
• Hematológia (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR epidermális növekedési faktor receptor (krónikus vesebetegség - EPI formula)
• Foszfor
• Kalcium
• aszpartát aminotranszferáz (AST)
• ALT
• FIB-4 (májindex)
• alkalikus foszfatáz
• teljes, direkt, indirekt bilirubin
• proteinuria
• hemoglobinuria
• össz, HDL-, LDL-koleszterin
• trigliceridek
• glikémia
• HIV-RNS
• limfociták (CD4+, CD8+, CD4/CD8 arány) a raltegravir kezdete óta
• korábbi antiretrovirális kezelés és a korábbi antiretrovirális szerek száma.

Adatforrások

Az adatforrás a San Raffaele Kórház fertőző betegségek adatbázisa (IDD-OSR), amely a járóbeteg-klinikán követett betegek összes adatát gyűjti össze.

Az adatokat a rutin klinikai tevékenység során gyűjtik. A vizsgálati kezelés megkezdése után fellépő nemkívánatos eseményeket rögzítik, és súlyosságuk szerint besorolják, hogy gyógyszerrel kapcsolatosak vagy sem.

Teljesítmény/mintaméret:

100 olyan beteg áll rendelkezésre, akik megfelelnek a meghatározott felvételi kritériumoknak ehhez az elemzéshez.

Ha a kezelés hatékonyságának becsült aránya 80%, a 100 alanyból álló minta 8%-os pontossággal kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumot eredményez.

Adatelemzés A bevont betegek kiindulási jellemzőit medián és interkvartilis tartomány vagy gyakoriság (%) írja le, a változó típusától függően.

A nyomon követés a Raltegravir + Abacavir és lamivudin kezelés megkezdésének időpontjától a kezelés sikertelenségéig vagy az utolsó elérhető látogatásig számít, attól függően, hogy melyik következik be először.

Elsődleges elemzés A Kaplan-Meier-görbék és az arányos veszély-regressziós modellek az elsődleges végponthoz viszonyítva kerülnek felhasználásra.

Másodlagos elemzések Folyamatos változók (magasság, súly, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, foszfor, kalcium, AST, ALT, FIB-4, alkalikus foszfatáz, összes, direkt, indirekt bilirubin, össz, HDL-, Az LDL-koleszterin, a trigliceridek, a glikémia, a HIV-RNS, a CD4+ sejtszám) az ANOVA-val értékelik ismételt mérések vagy egyváltozós vegyes lineáris modellek (az adatszerkezettől függően); A trend khi-négyzet tesztjét kategorikus változókra (proteinuria, hemoglobinuria) alkalmazzuk.

A nem-paraméteres Wilcoxon előjeles rang tesztet alkalmazzák a folytonos változók szignifikáns változásainak értékelésére az alapvonal és az utolsó elérhető látogatás óta; az alapvonal és az utolsó elérhető látogatás közötti arányváltozások teszteléséhez a McNemar-teszt kerül kiszámításra.

A folytonos változók (magasság, súly, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, foszfor, kalcium, AST, ALT, FIB-4, alkalikus foszfatáz, össz, direkt, indirekt bilirubin, össz, HDL-, LDL-koleszterin, triglicerideket, glikémiát, HIV-RNS-t, CD4+ sejtszámot) teszteljük a korrelációs együtthatók kiszámításával (Spearman rho, adott esetben).

A biztonsági adatok elemzése csak leíró jellegű. A nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események a súlyosságuk szerint is táblázatba kerülnek, csak leíró céllal.

A statisztikai szignifikancia kimutatásához a 0,05-ös kétoldali alfa-szintet tekintjük referenciaként.

Az összes elemzést a Statistical Analysis Software 9.2-es kiadásával végezzük.