Observationell, retrospektiv analys hos HIV-1-infekterade patienter. (ORASWIRAL)

Vuxna, manliga och kvinnliga HIV-1-infekterade försökspersoner, som påbörjade en antiretroviral regim av RALTEGRAVIR plus ABACAVIR och LAMIVUDINE efter en annan antiretroviral regim.

Ämnesval: Inklusionskriterier

Alla på varandra följande patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att övervägas:

• HIV-1-infekterade patienter,
• ålder > 18 år,
• Humant leukocytantigen (HLA) B5701-negativt
• behandlingserfarna patienter med viral suppression (HIV-RNA <50 kopior/ml), som bytte från valfritt antiretroviralt läkemedel till raltegravir plus abakavir och lamivudin på grund av toxicitet, bekvämlighet eller andra skäl
• byte från proteashämmare till raltegravir hos patienter på abakavir och lamivudin, byte från valfri kombination av nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare (NRTI) till abakavir och lamivudin hos patienter på raltegravir, byte till raltegravir plus abakavir och lamivudin från valfri annan kombination kommer alla att möjliggöra inkludering i studien
• Minst en virusmängd bedömd före och minst en gång efter start av studien.

Ämnesval: Uteslutningskriterier

• Dokumenterad läkemedelsresistens eller virologisk misslyckande med att integrera hämmare, abakavir eller lamivudin innan studien påbörjas.
• Graviditet i början av studien.
• HBsAg positiv.

Definitioner

Behandlingsmisslyckande kommer att definieras som förekomsten av virologiskt misslyckande eller förändring av någon komponent i studieregimen av någon anledning eller avbrytande av behandlingen när som helst efter starten av den övervägda behandlingen.

Virologiskt misslyckande kommer att definieras av förekomsten av två på varandra följande (bekräftade) virusbelastningar >50 kopior/ml när som helst under uppföljningen.

Variabler/information

Följande information kommer att extraheras från avdelningens sjukhusdatabas:

• demografi (ålder, kön, ras)
• rökning
• riskfaktorer för HIV-infektion
• tid från HIV-1 diagnos (år)
• historia av AIDS-diagnos
• samtidig infektion med hepatit C-virus (HCV).
• saminfektion med hepatit B-virus (HBV).
• förekomst av samsjukligheter (inklusive diabetes, högt blodtryck, kardiovaskulära sjukdomar, kronisk njursjukdom, cancer, etc)
• skäl för att byta till raltegravir + abakavir/lamivudin
• tid med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml före byte
• BMI
• Hematologi (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR epidermal tillväxtfaktorreceptor (kronisk njursjukdom -EPI formel)
• Fosfor
• Kalcium
• Aspartataminotransferas (AST)
• ALT
• FIB-4 (leverindex)
• alkaliskt fosfatas
• totalt, direkt, indirekt bilirubin
• proteinuri
• hemoglobinuri
• totalt, HDL-, LDL-kolesterol
• triglycerider
• glykemi
• HIV-RNA
• lymfocyter (CD4+, CD8+, CD4/CD8-förhållande) sedan starten av raltegravir
• tidigare antiretroviral regim och antal tidigare antiretrovirala medel.

Datakällor

Datakällan är Infectious Diseases Database of San Raffaele Hospital (IDD-OSR), som samlar in all data från patienter som följts på polikliniken.

Data samlas in under rutinmässig klinisk aktivitet. Biverkningar som inträffade efter att studiebehandlingen påbörjats kommer att registreras och klassificeras som läkemedelsrelaterade eller inte och efter svårighetsgrad.

Effekt/provstorlek:

100 patienter som uppfyller de specificerade inklusionskriterierna kommer att vara tillgängliga för denna analys.

När den uppskattade andelen behandlingseffektivitet är 80 % ger en provstorlek på 100 försökspersoner ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall med en precision lika med 8 %.

Dataanalys Baslinjekarakteristika för inskrivna patienter kommer att beskrivas med median- och interkvartilintervall eller frekvens (%), beroende på variabeltypen.

Uppföljning kommer att räknas från startdatumet med Raltegravir plus abakavir och lamivudin till behandlingssvikt eller sista tillgängliga besök, beroende på vilket som inträffar först.

Primär analys Kaplan-Meier-kurvor och regressionsmodeller för proportionella faror kommer att användas med hänvisning till den primära endpointen.

Sekundära analyser Trend över tid av kontinuerliga variabler (längd, vikt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, kalcium, AST, ALT, FIB-4, alkaliskt fosfatas, totalt, direkt, indirekt bilirubin, totalt, HDL-, LDL-kolesterol, triglycerider, glykemi, HIV-RNA, CD4+ cellantal) kommer att bedömas av ANOVA för upprepade mätningar eller univariata blandade linjära modeller (beroende på datastrukturen); chi-kvadrattest för trend kommer att tillämpas på kategoriska variabler (proteinuri, hemoglobinuri).

Det icke-parametriska Wilcoxon signerade rangtestet kommer att tillämpas för att bedöma signifikanta förändringar av kontinuerliga variabler sedan baslinjen och det senaste tillgängliga besöket; för att testa för förändringar i proportioner mellan baslinjen och det senaste tillgängliga besöket kommer McNemar-testet att beräknas.

Samband mellan kontinuerliga variabler (längd, vikt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, kalcium, AST, ALT, FIB-4, alkaliskt fosfatas, totalt, direkt, indirekt bilirubin, totalt, HDL-, LDL-kolesterol, triglycerider, glykemi, HIV-RNA, CD4+-cellantal) kommer att testas för att beräkna korrelationskoefficienterna (Spearman rho, efter behov).

Analys av säkerhetsdata kommer endast att vara beskrivande. Biverkningar, allvarliga biverkningar kommer att tas upp i tabellform, även efter deras svårighetsgrad, endast i ett beskrivande syfte.

En dubbelsidig alfanivå på 0,05 kommer att tas som referens för att upptäcka statistisk signifikans.

Alla analyser kommer att utföras med Statistical Analysis Software, version 9.2.