Havainnollinen, retrospektiivinen analyysi HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. (ORASWIRAL)

HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset, miehet ja naiset, jotka aloittivat antiretroviraalisen RALTEGRAVIR- ja ABACAVIR- ja LAMIVUDINE-hoidon toisenlaisen antiretroviraalisen hoito-ohjelman jälkeen.

Aiheen valinta: sisällyttämiskriteerit

Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät seuraavat mukaanottokriteerit, otetaan huomioon:

• HIV-1-tartunnan saaneet potilaat,
• ikä > 18 vuotta,
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) B5701-negatiivinen
• hoitoa saaneet potilaat, joilla on virussuppressio (HIV-RNA < 50 kopiota/ml), jotka siirtyivät mistä tahansa antiretroviraalisesta lääkkeestä raltegraviiriin sekä abakaviiriin ja lamivudiiniin toksisuuden, mukavuuden tai muiden syiden vuoksi
• vaihtaminen proteaasinestäjistä raltegraviiriin potilailla, jotka saavat abakaviiria ja lamivudiinia, vaihtaminen mistä tahansa nukleosidianalogisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) yhdistelmästä abakaviiriin ja lamivudiiniin potilailla, jotka saavat raltegraviiria, vaihtaminen raltegraviiriin plus abakaviiriin ja lamivudiiniin mistä tahansa muusta yhdistelmästä mahdollistaa sisällyttäminen tutkimukseen
• Vähintään yksi viruskuorma arvioitu ennen tutkimusohjelman aloittamista ja vähintään kerran sen jälkeen.

Aiheen valinta: poissulkemiskriteerit

• Dokumentoitu lääkeresistenssi tai virologinen epäonnistuminen integraasiestäjien, abakaviirin tai lamivudiinin suhteen ennen tutkimusohjelman aloittamista.
• Raskaus tutkimusohjelman alussa.
• HBsAg positiivinen.

Määritelmät

Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan virologista epäonnistumista tai muutosta missä tahansa tutkimusohjelman osassa mistä tahansa syystä tai hoidon keskeyttämisestä milloin tahansa tarkasteltavan hoidon aloittamisen jälkeen.

Virologinen epäonnistuminen määritellään kahden peräkkäisen (vahvistetun) viruskuorman esiintymisenä >50 kopiota/ml milloin tahansa seurannan aikana.

Muuttujat/tiedot

Osaston sairaalatietokannasta poimitaan seuraavat tiedot:

• väestötiedot (ikä, sukupuoli, rotu)
• tupakointi
• HIV-tartunnan riskitekijöitä
• aika HIV-1-diagnoosista (vuosia)
• AIDS-diagnoosin historia
• hepatiitti C -viruksen (HCV) rinnakkaisinfektio
• hepatiitti B -viruksen (HBV) rinnakkaisinfektio
• muita sairauksia (mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaudet, krooninen munuaissairaus, syöpä jne.)
• syitä vaihtaa raltegraviiria + abakaviiria/lamivudiinia
• HIV-1 RNA:lla < 50 kopiota/ml ennen vaihtoa
• BMI
• Hematologia (Hb, PLT)
• Kreatiniini
• eGFR epidermaalinen kasvutekijäreseptori (krooninen munuaissairaus -EPI-kaava)
• Fosfori
• Kalsium
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
• ALT
• FIB-4 (maksaindeksi)
• alkalinen fosfataasi
• kokonaisbilirubiini, suora, epäsuora
• proteinuria
• hemoglobinuria
• kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli
• triglyseridit
• glykemia
• HIV-RNA
• lymfosyytit (CD4+, CD8+, CD4/CD8-suhde) raltegraviirin aloittamisen jälkeen
• aiempi antiretroviraalinen hoito ja aikaisempien antiretroviraalisten aineiden määrä.

Tietolähteet

Tietolähde on San Raffaelen sairaalan tartuntatautitietokanta (IDD-OSR), joka kerää kaikki tiedot poliklinikalla seuratuista potilaista.

Tiedot kerätään rutiininomaisen kliinisen toiminnan aikana. Haittatapahtumat, jotka tapahtuivat tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, kirjataan ja luokitellaan lääkkeeseen liittyviksi tai ei, ja vakavuuden mukaan.

Teho/näytteen koko:

Tätä analyysiä varten on käytettävissä 100 potilasta, jotka täyttävät määritellyt sisällyttämiskriteerit.

Kun arvioitu hoidon tehokkuuden osuus on 80 %, 100 henkilön otoskoko tuottaa kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin 8 %:n tarkkuudella.

Tietojen analyysi Mukaan otettujen potilaiden perusominaisuudet kuvataan mediaani- ja kvartiilivälillä tai esiintymistiheydellä (%) muuttujan tyypin mukaan.

Seuranta lasketaan Raltegravir plus Abacavir and lamivudine -hoidon aloituspäivästä hoidon epäonnistumiseen tai viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Ensisijainen analyysi Kaplan-Meier-käyriä ja suhteellisia vaarojen regressiomalleja käytetään viittaamalla ensisijaiseen päätepisteeseen.

Toissijaiset analyysit Jatkuvien muuttujien (pituus, paino, BMI, Hb, PLT, kreatiniini, eGFR, fosfori, kalsium, AST, ALT, FIB-4, alkalinen fosfataasi, kokonais-, suora, epäsuora bilirubiini, kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli, triglyseridit, glykemia, HIV-RNA, CD4+-solujen määrä) arvioidaan ANOVA:lla toistuville mittauksille tai yksimuuttujaisille lineaarisille sekamalleille (tietorakenteesta riippuen); trendin khin-neliötestiä sovelletaan kategoriallisiin muuttujiin (proteinuria, hemoglobinuria).

Ei-parametrista Wilcoxon signed rank -testiä käytetään arvioimaan jatkuvien muuttujien merkittäviä muutoksia lähtötilanteen ja viimeisimmän käytettävissä olevan käynnin jälkeen; McNemar-testi lasketaan perustilan ja viimeisen käytettävissä olevan käynnin välisten suhteiden muutosten testaamiseksi.

Jatkuvien muuttujien väliset suhteet (pituus, paino, BMI, Hb, PLT, kreatiniini, eGFR, fosfori, kalsium, AST, ALT, FIB-4, alkalinen fosfataasi, kokonais-, suora, epäsuora bilirubiini, kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli, triglyseridit, glykemia, HIV-RNA, CD4+-solujen määrä) testataan laskemalla korrelaatiokertoimet (Spearman rho, tapauksen mukaan).

Turvallisuustietojen analyysi on vain kuvaava. Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat taulukoidaan, myös niiden vakavuuden mukaan, vain kuvaavaa tarkoitusta varten.

Kaksipuolinen alfa-taso 0,05 pidetään viitteenä tilastollisen merkitsevyyden havaitsemiseksi.

Kaikki analyysit suoritetaan Statistical Analysis Software -ohjelmistolla, versio 9.2.