Beobachtende, retrospektive Analyse bei HIV-1-infizierten Patienten. (ORASWIRAL)

Erwachsene, männliche und weibliche HIV-1-infizierte Probanden, die nach einer anderen antiretroviralen Therapie mit RALTEGRAVIR plus ABACAVIR und LAMIVUDINE begonnen haben.

Themenauswahl: Einschlusskriterien

Alle aufeinanderfolgenden Patienten, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, werden berücksichtigt:

• HIV-1-infizierte Patienten,
• Alter > 18 Jahre,
• Humanes Leukozytenantigen (HLA) B5701-negativ
• behandlungserfahrene Patienten mit Virussuppression (HIV-RNA <50 Kopien/ml), die aufgrund von Toxizität, Bequemlichkeit oder aus anderen Gründen von einem antiretroviralen Medikament auf Raltegravir plus Abacavir und Lamivudin umgestiegen sind
• Die Umstellung von Proteaseinhibitor auf Raltegravir bei Patienten unter Abacavir und Lamivudin, die Umstellung von einer Kombination aus nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) auf Abacavir und Lamivudin bei Patienten unter Raltegravir, die Umstellung auf Raltegravir plus Abacavir und Lamivudin aus einer anderen Kombination ermöglichen das Aufnahme in die Studie
• Mindestens eine Viruslast wurde vor und mindestens einmal nach Beginn des Studienplans bestimmt.

Themenauswahl: Ausschlusskriterien

• Dokumentierte Arzneimittelresistenz oder virologisches Versagen gegenüber Integrasehemmern, Abacavir oder Lamivudin vor Beginn des Studienplans.
• Schwangerschaft zu Studienbeginn.
• HBsAg positiv.

Definitionen

Als Behandlungsversagen gilt das Auftreten eines virologischen Versagens oder einer Änderung einer Komponente des Studienplans aus beliebigem Grund oder ein Abbruch der Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Beginn der betreffenden Behandlung.

Ein virologisches Versagen wird durch das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden (bestätigten) Viruslasten > 50 Kopien/ml zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Nachuntersuchung definiert.

Variablen/Informationen

Die folgenden Informationen werden aus der Krankenhausdatenbank der Abteilung extrahiert:

• Demografie (Alter, Geschlecht, Rasse)
• Rauchen
• Risikofaktoren für eine HIV-Infektion
• Zeit ab HIV-1-Diagnose (Jahre)
• Geschichte der AIDS-Diagnose
• Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Vorliegen von Komorbiditäten (einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronischer Nierenerkrankung, Krebs usw.)
• Gründe für die Umstellung auf Raltegravir + Abacavir/Lamivudin
• Zeit mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml vor dem Wechsel
• BMI
• Hämatologie (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (Chronische Nierenerkrankung – EPI-Formel)
• Phosphor
• Kalzium
• Aspartataminotransferase (AST)
• ALT
• FIB-4 (Leberindex)
• alkalische Phosphatase
• Gesamtes, direktes, indirektes Bilirubin
• Proteinurie
• Hämoglobinurie
• Gesamt-, HDL-, LDL-Cholesterin
• Triglyceride
• Glykämie
• HIV-RNA
• Lymphozyten (CD4+, CD8+, CD4/CD8-Verhältnis) seit Beginn der Behandlung mit Raltegravir
• vorheriges antiretrovirales Regime und Anzahl früherer antiretroviraler Wirkstoffe.

Datenquellen

Die Datenquelle ist die Datenbank für Infektionskrankheiten des San Raffaele Hospital (IDD-OSR), die alle Daten von Patienten sammelt, die in der Ambulanz betreut werden.

Die Daten werden im Rahmen routinemäßiger klinischer Aktivitäten gesammelt. Unerwünschte Ereignisse, die nach Beginn der Studienbehandlung auftraten, werden erfasst und je nach Schweregrad als arzneimittelbedingt oder nicht arzneimittelbedingt eingestuft.

Leistung/Probengröße:

Für diese Analyse stehen 100 Patienten zur Verfügung, die die angegebenen Einschlusskriterien erfüllen.

Wenn der geschätzte Anteil der Behandlungswirksamkeit 80 % beträgt, ergibt eine Stichprobengröße von 100 Probanden ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall mit einer Genauigkeit von 8 %.

Datenanalyse: Die Grundmerkmale der aufgenommenen Patienten werden je nach Variablentyp anhand des Medians und des Interquartilbereichs oder der Häufigkeit (%) beschrieben.

Die Nachbeobachtung beginnt ab dem Datum des Beginns der Behandlung mit Raltegravir plus Abacavir und Lamivudin bis zum Behandlungsversagen oder dem letzten verfügbaren Besuch, je nachdem, was zuerst eintritt.

In Bezug auf den primären Endpunkt werden Primäranalyse-Kaplan-Meier-Kurven und Proportional-Hazards-Regressionsmodelle verwendet.

Sekundäranalysen Zeitlicher Trend kontinuierlicher Variablen (Größe, Gewicht, BMI, Hb, PLT, Kreatinin, eGFR, Phosphor, Kalzium, AST, ALT, FIB-4, alkalische Phosphatase, Gesamt-, direktes, indirektes Bilirubin, Gesamt-, HDL-, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Glykämie, HIV-RNA, CD4+-Zellzahl) werden von der ANOVA für wiederholte Messungen oder univariate gemischte lineare Modelle (abhängig von der Datenstruktur) bewertet; Der Chi-Quadrat-Trendtest wird auf kategoriale Variablen (Proteinurie, Hämoglobinurie) angewendet.

Der nichtparametrische, von Wilcoxon signierte Rangtest wird angewendet, um signifikante Änderungen kontinuierlicher Variablen seit dem Ausgangswert und dem letzten verfügbaren Besuch zu bewerten. Um Veränderungen in den Proportionen zwischen dem Ausgangswert und dem letzten verfügbaren Besuch zu testen, wird der McNemar-Test berechnet.

Beziehungen zwischen kontinuierlichen Variablen (Größe, Gewicht, BMI, Hb, PLT, Kreatinin, eGFR, Phosphor, Kalzium, AST, ALT, FIB-4, alkalische Phosphatase, Gesamt-, direktes, indirektes Bilirubin, Gesamt-, HDL-, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Glykämie, HIV-RNA, CD4+-Zellzahl) werden unter Berechnung der Korrelationskoeffizienten (Spearman Rho, sofern zutreffend) getestet.

Die Analyse der Sicherheitsdaten ist nur beschreibend. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden lediglich zu beschreibenden Zwecken, auch nach Schweregrad, tabellarisch aufgeführt.

Als Referenz wird ein zweiseitiger Alpha-Wert von 0,05 verwendet, um die statistische Signifikanz zu ermitteln.

Alle Analysen werden mit Statistical Analysis Software, Version 9.2, durchgeführt.