Analisi osservazionale e retrospettiva in pazienti con infezione da HIV-1. (ORASWIRAL)

Soggetti adulti, maschi e femmine, infetti da HIV-1, che hanno iniziato un regime antiretrovirale con RALTEGRAVIR più ABACAVIR e LAMIVUDINA dopo un diverso regime antiretrovirale.

Selezione del soggetto: criteri di inclusione

Verranno presi in considerazione tutti i pazienti consecutivi che soddisfano i seguenti criteri di inclusione:

• Pazienti infetti da HIV-1,
• età > 18 anni,
• Antigene leucocitario umano (HLA) B5701-negativo
• pazienti con esperienza di trattamento con soppressione virale (HIV-RNA <50 copie/mL), che sono passati da qualsiasi farmaco antiretrovirale a raltegravir più abacavir e lamivudina a causa di tossicità, convenienza o altri motivi
• passaggio dall'inibitore della proteasi a Raltegravir in pazienti trattati con abacavir e lamivudina, passaggio da qualsiasi combinazione di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) ad abacavir e lamivudina in pazienti trattati con raltegravir, passaggio a raltegravir più abacavir e lamivudina da qualsiasi altra combinazione consentirà il inclusione nello studio
• Almeno una carica virale valutata prima e almeno una volta dopo l'inizio del regime di studio.

Selezione del soggetto: criteri di esclusione

• Resistenza documentata ai farmaci o fallimento virologico agli inibitori dell'integrasi, abacavir o lamivudina prima di iniziare il regime di studio.
• Gravidanza all'inizio del regime di studio.
• HBsAg positivo.

Definizioni

Il fallimento del trattamento sarà definito come il verificarsi di fallimento virologico o la modifica di qualsiasi componente del regime di studio per qualsiasi motivo o l'interruzione del trattamento in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento considerato.

Il fallimento virologico sarà definito dal verificarsi di due cariche virali consecutive (confermate) > 50 copie/mL in qualsiasi momento durante il follow-up.

Variabili/Informazioni

Dal database dell'Ospedale del Dipartimento verranno estratte le seguenti informazioni:

• dati demografici (età, sesso, razza)
• fumare
• fattori di rischio per l’infezione da HIV
• tempo dalla diagnosi di HIV-1 (anni)
• storia della diagnosi di AIDS
• Coinfezione con il virus dell’epatite C (HCV).
• Coinfezione con il virus dell’epatite B (HBV).
• presenza di comorbilità (tra cui diabete, ipertensione, malattie cardio vascolari, malattia renale cronica, cancro, ecc.)
• ragioni per passare a raltegravir + abacavir/lamivudina
• tempo con HIV-1 RNA < 50 copie/mL prima del passaggio
• BMI
• Ematologia (Hb, PLT)
• Creatinina
• Recettore del fattore di crescita epidermico eGFR (malattia renale cronica -formula EPI)
• Fosforo
• Calcio
• Aspartato aminotransferasi (AST)
• ALT
• FIB-4 (indice del fegato)
• fosfatasi alcalina
• Bilirubina totale, diretta e indiretta
• proteinuria
• emoglobinuria
• colesterolo totale, HDL, LDL
• trigliceridi
• glicemia
• HIV-RNA
• linfociti (CD4+, CD8+, rapporto CD4/CD8) dall'inizio del trattamento con raltegravir
• precedente regime antiretrovirale e numero di precedenti agenti antiretrovirali.

Origine dei dati

La fonte dei dati è l’Archivio Malattie Infettive dell’Ospedale San Raffaele (IDD-OSR), che raccoglie tutti i dati dei pazienti seguiti in ambulatorio.

I dati vengono raccolti durante l'attività clinica di routine. Gli eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio del trattamento in studio verranno registrati e classificati come correlati al farmaco o meno e in base alla gravità.

Potenza/dimensione del campione:

Per questa analisi saranno disponibili 100 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione specificati.

Quando la percentuale stimata di efficacia del trattamento è pari all'80%, una dimensione del campione di 100 soggetti produce un intervallo di confidenza bilaterale al 95% con una precisione pari all'8%.

Analisi dei dati Le caratteristiche di base dei pazienti arruolati saranno descritte dalla mediana e dall'intervallo interquartile o dalla frequenza (%), in base al tipo di variabile.

Il follow-up conterà dalla data di inizio del trattamento con Raltegravir più abacavir e lamivudina fino al fallimento del trattamento o all'ultima visita disponibile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Analisi primaria: le curve di Kaplan-Meier e i modelli di regressione dei rischi proporzionali verranno utilizzati in riferimento all'endpoint primario.

Analisi secondarie Andamento nel tempo delle variabili continue (altezza, peso, BMI, Hb, PLT, creatinina, eGFR, fosforo, calcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, diretta, indiretta, totale, HDL-, Colesterolo LDL, trigliceridi, glicemia, HIV-RNA, conta delle cellule CD4+) saranno valutati mediante ANOVA per misure ripetute o modelli lineari misti univariati (a seconda della struttura dei dati); Il test chi-quadrato per il trend sarà applicato alle variabili categoriali (proteinuria, emoglobinuria).

Verrà applicato il test non parametrico dei ranghi di Wilcoxon per valutare i cambiamenti significativi delle variabili continue rispetto al basale e all'ultima visita disponibile; per verificare le variazioni nelle proporzioni tra il basale e l'ultima visita disponibile, verrà calcolato il test di McNemar.

Relazioni tra variabili continue (altezza, peso, BMI, Hb, PLT, creatinina, eGFR, fosforo, calcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, diretta, indiretta, totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi, glicemia, HIV-RNA, conta delle cellule CD4+) saranno testati calcolando i coefficienti di correlazione (Spearman rho, a seconda dei casi).

L'analisi dei dati sulla sicurezza sarà solo descrittiva. Eventi Avversi, Gli Eventi Avversi Gravi verranno tabulati, anche in base alla loro gravità, a solo scopo descrittivo.

Un livello alfa bilaterale pari a 0,05 verrà preso come riferimento per rilevare la significatività statistica.

Tutte le analisi verranno eseguite con il software di analisi statistica, versione 9.2.