Observationel, retrospektiv analyse hos HIV-1-inficerede patienter. (ORASWIRAL)

Voksne, mandlige og kvindelige HIV-1-inficerede forsøgspersoner, som startede et antiretroviralt regime med RALTEGRAVIR plus ABACAVIR og LAMIVUDINE efter et andet antiretroviralt regime.

Emnevalg: Inklusionskriterier

Alle på hinanden følgende patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil blive taget i betragtning:

• HIV-1 inficerede patienter,
• alder > 18 år,
• Human leukocytantigen (HLA) B5701-negativ
• behandlingserfarne patienter med viral suppression (HIV-RNA <50 kopier/ml), som skiftede fra ethvert antiretroviralt lægemiddel til raltegravir plus abacavir og lamivudin på grund af toksicitet, bekvemmelighed eller andre årsager
• skift fra proteasehæmmer til raltegravir hos patienter på abacavir og lamivudin, skift fra enhver kombination af nukleosidanalog revers-transkriptasehæmmere (NRTI) til abacavir og lamivudin hos patienter på raltegravir, skift til raltegravir plus abacavir og lamivudin fra enhver anden kombination vil alle muliggøre inddragelse i undersøgelsen
• Mindst én viral belastning vurderet før og mindst én gang efter påbegyndelse af undersøgelsesregimet.

Emnevalg: Eksklusionskriterier

• Dokumenteret lægemiddelresistens eller virologisk svigt i at integrere inhibitorer, abacavir eller lamivudin før start af undersøgelsesregimet.
• Graviditet ved starten af ​​undersøgelsesregimet.
• HBsAg positiv.

Definitioner

Behandlingssvigt vil blive defineret som forekomsten af ​​virologisk svigt eller ændring i en hvilken som helst komponent i undersøgelsesregimet af en hvilken som helst årsag eller behandlingsophør på et hvilket som helst tidspunkt efter starten af ​​den overvejede behandling.

Virologisk svigt vil blive defineret ved forekomsten af ​​to på hinanden følgende (bekræftede) virale belastninger >50 kopier/ml på et hvilket som helst tidspunkt under opfølgningen.

Variabler/oplysninger

Følgende oplysninger vil blive udtrukket fra afdelingens hospitalsdatabase:

• demografi (alder, køn, race)
• rygning
• risikofaktorer for HIV-infektion
• tid fra HIV-1 diagnose (år)
• historie med AIDS-diagnose
• co-infektion med hepatitis C-virus (HCV).
• co-infektion med hepatitis B-virus (HBV).
• tilstedeværelse af følgesygdomme (herunder diabetes, hypertension, kardiovaskulære sygdomme, kronisk nyresygdom, kræft osv.)
• grunde til at skifte til raltegravir + abacavir/lamivudin
• tid med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml før skift
• BMI
• Hæmatologi (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR epidermal vækstfaktor receptor (kronisk nyresygdom -EPI formel)
• Fosfor
• Calcium
• Aspartataminotransferase (AST)
• ALT
• FIB-4 (leverindeks)
• alkalisk fosfatase
• total, direkte, indirekte bilirubin
• proteinuri
• hæmoglobinuri
• total, HDL-, LDL-kolesterol
• triglycerider
• glykæmi
• HIV-RNA
• lymfocytter (CD4+, CD8+, CD4/CD8-forhold) siden starten af ​​raltegravir
• tidligere antiretroviralt regime og antallet af tidligere antiretrovirale midler.

Data kilder

Datakilden er Infectious Diseases Database of San Raffaele Hospital (IDD-OSR), der indsamler alle data om patienter, der følges i ambulatoriet.

Data indsamles under rutinemæssig klinisk aktivitet. Uønskede hændelser, der opstod efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, vil blive registreret og klassificeret som lægemiddelrelaterede eller ej og i henhold til sværhedsgraden.

Strøm/prøvestørrelse:

100 patienter, der opfylder de specificerede inklusionskriterier, vil være tilgængelige til denne analyse.

Når den estimerede behandlingseffektivitetsandel er 80 %, giver en prøvestørrelse på 100 forsøgspersoner et tosidet 95 % konfidensinterval med en præcision svarende til 8 %.

Dataanalyse Baseline-karakteristika for tilmeldte patienter vil blive beskrevet efter median- og interkvartilområde eller frekvens (%), afhængigt af variabeltypen.

Opfølgning tæller fra startdatoen med raltegravir plus abacavir og lamivudin til behandlingssvigt eller sidste tilgængelige besøg, alt efter hvad der indtræffer først.

Primær analyse Kaplan-Meier kurver og proportional hazard regressionsmodeller vil blive brugt med reference til det primære endepunkt.

Sekundære analyser Trend over tid af kontinuerlige variable (højde, vægt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, calcium, AST, ALT, FIB-4, alkalisk fosfatase, total, direkte, indirekte bilirubin, total, HDL-, LDL-kolesterol, triglycerider, glykæmi, HIV-RNA, CD4+ celletal) vil blive vurderet af ANOVA for gentagne målinger eller univariate blandede lineære modeller (afhængigt af datastrukturen); chi-square test for trend vil blive anvendt på kategoriske variabler (proteinuri, hæmoglobinuri).

Den ikke-parametriske Wilcoxon signed rank test vil blive anvendt til at vurdere signifikante ændringer af kontinuerte variabler siden baseline og det sidste tilgængelige besøg; for at teste for ændringer i proportioner mellem baseline og det sidste tilgængelige besøg, vil McNemar-testen blive beregnet.

Relationer mellem kontinuerlige variable (højde, vægt, BMI, Hb, PLT, kreatinin, eGFR, fosfor, calcium, AST, ALT, FIB-4, alkalisk fosfatase, total, direkte, indirekte bilirubin, total, HDL-, LDL-kolesterol, triglycerider, glykæmi, HIV-RNA, CD4+ celletal) vil blive testet ved at beregne korrelationskoefficienterne (Spearman rho, alt efter hvad der er relevant).

Sikkerhedsdataanalyse vil kun være beskrivende. Uønskede hændelser, alvorlige hændelser vil blive opstillet i tabelform, også i henhold til deres alvor, kun til et beskrivende formål.

Et tosidet alfa-niveau på 0,05 vil blive taget som reference for at påvise statistisk signifikans.

Alle analyser vil blive udført med Statistical Analysis Software, release 9.2.