Obserwacyjna, retrospektywna analiza pacjentów zakażonych wirusem HIV-1. (ORASWIRALNY)

Dorośli, mężczyźni i kobiety zakażeni wirusem HIV-1, którzy rozpoczęli leczenie przeciwretrowirusowe składające się z RALTEGRAWIRU w skojarzeniu z ABACAVIREM i LAMIWUDYNĄ po innym schemacie przeciwretrowirusowym.

Wybór przedmiotu: kryteria włączenia

Pod uwagę będą brani wszyscy kolejni pacjenci spełniający następujące kryteria włączenia:

• pacjenci zakażeni wirusem HIV-1,
• wiek > 18 lat,
• Ludzki antygen leukocytowy (HLA) B5701-ujemny
• wcześniej leczeni pacjenci z supresją wirusa (RNA HIV <50 kopii/ml), którzy zmienili leczenie z dowolnego leku przeciwretrowirusowego na raltegrawir w skojarzeniu z abakawirem i lamiwudyną ze względu na toksyczność, wygodę lub z innych powodów
• zmiana inhibitora proteazy na raltegrawir u pacjentów przyjmujących abakawir i lamiwudynę, zmiana z dowolnej kombinacji analogów nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) na abakawir i lamiwudynę u pacjentów przyjmujących raltegrawir, zmiana na raltegrawir z abakawirem i lamiwudyną z dowolnego innego połączenia, wszystko to umożliwi włączenie do badania
• Co najmniej jedno miano wirusa oceniane przed i co najmniej raz po rozpoczęciu schematu badania.

Wybór przedmiotu: kryteria wykluczenia

• Udokumentowana oporność na leki lub niepowodzenie wirusologiczne inhibitorów integrazy, abakawiru lub lamiwudyny przed rozpoczęciem schematu badania.
• Ciąża na początku schematu badania.
• HBsAg dodatni.

Definicje

Niepowodzenie leczenia będzie definiowane jako wystąpienie niepowodzenia wirusologicznego lub zmiana dowolnego elementu schematu badania z dowolnej przyczyny lub przerwanie leczenia w dowolnym momencie po rozpoczęciu rozważanego leczenia.

Niepowodzenie wirusologiczne będzie definiowane jako wystąpienie dwóch kolejnych (potwierdzonych) miano wirusa >50 kopii/ml w dowolnym momencie obserwacji.

Zmienne/Informacje

Z bazy danych Szpitala Oddziału zostaną pobrane następujące informacje:

• dane demograficzne (wiek, płeć, rasa)
• palenie
• czynniki ryzyka zakażenia wirusem HIV
• czas od rozpoznania wirusa HIV-1 (lata)
• historia diagnozy AIDS
• współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• obecność chorób współistniejących (m.in. cukrzyca, nadciśnienie, choroby układu krążenia, przewlekła choroba nerek, nowotwory itp.)
• powody zmiany na raltegrawir + abakawir/lamiwudynę
• czas z RNA HIV-1 < 50 kopii/ml przed zmianą
• BMI
• Hematologia (Hb, PLT)
• Kreatynina
• Receptor naskórkowego czynnika wzrostu eGFR (przewlekła choroba nerek - formuła EPI)
• Fosfor
• Wapń
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
• ALT
• FIB-4 (wskaźnik wątrobowy)
• fosfatazy alkalicznej
• bilirubina całkowita, bezpośrednia, pośrednia
• białkomocz
• hemoglobinuria
• cholesterol całkowity, HDL-, LDL-cholesterol
• trójglicerydy
• glikemia
• HIV-RNA
• limfocytów (stosunek CD4+, CD8+, CD4/CD8) od rozpoczęcia stosowania raltegrawiru
• poprzedni schemat leczenia przeciwretrowirusowego i liczba przyjmowanych wcześniej leków przeciwretrowirusowych.

Źródła danych

Źródłem danych jest Baza Danych Chorób Zakaźnych Szpitala San Raffaele (IDD-OSR), gromadząca wszystkie dane pacjentów objętych opieką ambulatoryjną.

Dane zbierane są podczas rutynowych działań klinicznych. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem, zostaną zarejestrowane i sklasyfikowane jako związane z lekiem lub niezwiązane z lekiem oraz według ich nasilenia.

Moc/wielkość próbki:

Do tej analizy dostępnych będzie 100 pacjentów spełniających określone kryteria włączenia.

Jeżeli szacowany odsetek skuteczności leczenia wynosi 80%, wielkość próby wynosząca 100 pacjentów daje dwustronny 95% przedział ufności z precyzją równą 8%.

Analiza danych Wyjściowa charakterystyka włączonych pacjentów zostanie opisana za pomocą mediany i zakresu międzykwartylowego lub częstotliwości (%), zgodnie z typem zmiennej.

Okres obserwacji będzie liczony od daty rozpoczęcia leczenia raltegrawirem w skojarzeniu z abakawirem i lamiwudyną do niepowodzenia leczenia lub ostatniej dostępnej wizyty, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Analiza pierwotna Krzywe Kaplana-Meiera i modele regresji proporcjonalnych hazardów zostaną zastosowane w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego.

Analizy wtórne Trend w czasie zmiennych ciągłych (wzrost, masa ciała, BMI, Hb, PLT, kreatynina, eGFR, fosfor, wapń, AST, ALT, FIB-4, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita, bezpośrednia, pośrednia, całkowita, HDL-, cholesterol LDL, triglicerydy, glikemia, HIV-RNA, liczba komórek CD4+) będą oceniane za pomocą ANOVA dla powtarzanych pomiarów lub jednoczynnikowych mieszanych modeli liniowych (w zależności od struktury danych); test chi-kwadrat trendu zostanie zastosowany do zmiennych kategorycznych (białkomocz, hemoglobinuria).

Nieparametryczny test rang ze znakiem Wilcoxona zostanie zastosowany do oceny znaczących zmian zmiennych ciągłych od stanu wyjściowego i ostatniej dostępnej wizyty; w celu zbadania zmian w proporcjach pomiędzy wartością wyjściową a ostatnią dostępną wizytą zostanie obliczony test McNemara.

Zależności pomiędzy zmiennymi ciągłymi (wzrost, masa ciała, BMI, Hb, PLT, kreatynina, eGFR, fosfor, wapń, AST, ALT, FIB-4, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita, bezpośrednia, pośrednia, cholesterol całkowity, HDL-, LDL-cholesterol, triglicerydy, glikemia, HIV-RNA, liczba komórek CD4+) zostaną zbadane poprzez obliczenie współczynników korelacji (Spearman rho, odpowiednio).

Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa będzie miała wyłącznie charakter opisowy. Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane zostaną zestawione w tabeli, również według ich nasilenia, wyłącznie w celach opisowych.

Dwustronny poziom alfa wynoszący 0,05 zostanie przyjęty jako odniesienie do wykrycia istotności statystycznej.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone za pomocą oprogramowania do analizy statystycznej w wersji 9.2.