Наблюдательный ретроспективный анализ пациентов, инфицированных ВИЧ-1. (ОРАСВИРАЛ)

Взрослые, мужчины и женщины, инфицированные ВИЧ-1, которые начали антиретровирусный режим РАЛТЕГРАВИР плюс АБАКАВИР и ЛАМИВУДИН после другого антиретровирусного режима.

Выбор субъекта: критерии включения

Будут рассматриваться все последовательные пациенты, соответствующие следующим критериям включения:

• ВИЧ-1-инфицированные пациенты,
• возраст > 18 лет,
• Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) B5701-отрицательный
• пациенты, проходившие лечение, с подавлением вируса (РНК ВИЧ <50 копий/мл), которые перешли с любого антиретровирусного препарата на ралтегравир плюс абакавир и ламивудин из-за токсичности, удобства или по другим причинам.
• переход с ингибитора протеазы на ралтегравир у пациентов, получающих абакавир и ламивудин, переход с любой комбинации нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) на абакавир и ламивудин у пациентов, получающих ралтегравир, переход на ралтегравир плюс абакавир и ламивудин с любой другой комбинации позволит включение в исследование
• По крайней мере, одну вирусную нагрузку оценивали до и, по крайней мере, один раз после начала режима исследования.

Выбор субъекта: критерии исключения

• Документально подтвержденная лекарственная устойчивость или вирусологическая неэффективность применения ингибиторов интегразы, абакавира или ламивудина до начала режима исследования.
• Беременность в начале режима исследования.
• HBsAg положительный.

Определения

Неудача лечения будет определяться как возникновение вирусологической неудачи или изменение любого компонента схемы исследования по любой причине или прекращение лечения в любое время после начала рассматриваемого лечения.

Вирусологическая неудача будет определяться возникновением двух последовательных (подтвержденных) вирусных нагрузок >50 копий/мл в любой момент периода наблюдения.

Переменные/Информация

Следующая информация будет извлечена из базы данных больницы Департамента:

• демография (возраст, пол, раса)
• курение
• Факторы риска ВИЧ-инфекции
• время с момента постановки диагноза ВИЧ-1 (лет)
• история диагностики СПИДа
• коинфекция вируса гепатита С (HCV)
• коинфекция вируса гепатита B (HBV)
• наличие сопутствующих заболеваний (включая диабет, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, хроническую болезнь почек, рак и т. д.)
• Причины перехода на ралтегравир + абакавир/ламивудин
• время с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл до перехода
• ИМТ
• Гематология (Hb, PLT)
• Креатинин
• Рецептор эпидермального фактора роста eGFR (формула EPI при хронической болезни почек)
• Фосфор
• Кальций
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• АЛЬТ
• ФИБ-4 (печеночный индекс)
• щелочная фосфатаза
• общий, прямой, непрямой билирубин
• протеинурия
• гемоглобинурия
• общий, ЛПВП-, ЛПНП-холестерин
• триглицериды
• гликемия
• ВИЧ-РНК
• лимфоцитов (CD4+, CD8+, соотношение CD4/CD8) с момента начала приема ралтегравира
• предыдущий режим антиретровирусной терапии и количество ранее принимавшихся антиретровирусных препаратов.

Источники данных

Источником данных является База данных инфекционных заболеваний больницы Сан-Раффаэле (IDD-OSR), в которой собраны все данные о пациентах, наблюдаемых в амбулаторной клинике.

Данные собираются во время повседневной клинической деятельности. Нежелательные явления, возникшие после начала исследуемого лечения, будут регистрироваться и классифицироваться как связанные с приемом препарата или нет, в зависимости от тяжести.

Мощность/размер выборки:

Для этого анализа будут доступны 100 пациентов, соответствующих указанным критериям включения.

Когда предполагаемая доля эффективности лечения составляет 80%, размер выборки в 100 человек дает двусторонний 95% доверительный интервал с точностью, равной 8%.

Анализ данных Исходные характеристики включенных пациентов будут описаны медианой и интерквартильным диапазоном или частотой (%) в зависимости от типа переменной.

Период последующего наблюдения будет учитываться с даты начала приема ралтегравира в сочетании с абакавиром и ламивудином до момента неудачи лечения или последнего доступного визита, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Первичный анализ. Кривые Каплана-Мейера и модели регрессии пропорциональных рисков будут использоваться в отношении первичной конечной точки.

Вторичные анализы Тенденция во времени непрерывных переменных (рост, вес, ИМТ, гемоглобин, PLT, креатинин, рСКФ, фосфор, кальций, АСТ, АЛТ, ФИБ-4, щелочная фосфатаза, общий, прямой, непрямой билирубин, общий, ЛПВП-, ЛПНП-холестерин, триглицериды, гликемия, ВИЧ-РНК, количество клеток CD4+) будут оцениваться с помощью ANOVA для повторных измерений или одномерных смешанных линейных моделей (в зависимости от структуры данных); Критерий хи-квадрат для определения тенденции будет применяться к категориальным переменным (протеинурия, гемоглобинурия).

Непараметрический знаковый ранговый критерий Уилкоксона будет применяться для оценки значительных изменений непрерывных переменных с момента исходного уровня и последнего доступного посещения; Чтобы проверить изменения в пропорциях между исходным уровнем и последним доступным посещением, будет рассчитан тест Макнемара.

Взаимосвязь между непрерывными переменными (рост, вес, ИМТ, уровень гемоглобина, PLT, креатинин, рСКФ, фосфор, кальций, АСТ, АЛТ, ФИБ-4, щелочная фосфатаза, общий, прямой, непрямой билирубин, общий, ЛПВП-, ЛПНП-холестерин, триглицериды, гликемия, РНК ВИЧ, количество клеток CD4+) будут проверяться с расчетом коэффициентов корреляции (ро Спирмена, при необходимости).

Анализ данных по безопасности будет носить только описательный характер. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут сведены в таблицы, также в зависимости от их тяжести, исключительно для описательных целей.

Двусторонний альфа-уровень 0,05 будет принят в качестве эталона для определения статистической значимости.

Все анализы будут выполняться с помощью программного обеспечения для статистического анализа версии 9.2.