Observationele, retrospectieve analyse bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten. (ORASWIRAL)

Volwassen, mannelijke en vrouwelijke met HIV-1 geïnfecteerde personen die begonnen met een antiretroviraal regime van RALTEGRAVIR plus ABACAVIR en LAMIVUDINE na een ander antiretroviraal regime.

Onderwerpselectie: inclusiecriteria

Alle opeenvolgende patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, worden in aanmerking genomen:

• HIV-1 geïnfecteerde patiënten,
• leeftijd > 18 jaar,
• Humaan leukocytenantigeen (HLA) B5701-negatief
• eerder behandelde patiënten met virussuppressie (hiv-RNA <50 kopieën/ml), die zijn overgestapt van een antiretroviraal geneesmiddel op raltegravir plus abacavir en lamivudine vanwege toxiciteit, gemak of om andere redenen
• overstappen van een proteaseremmer naar raltegravir bij patiënten die abacavir en lamivudine gebruiken, overstappen van een combinatie van nucleoside-analoge reverse-transcriptaseremmers (NRTI’s) naar abacavir en lamivudine bij patiënten die raltegravir gebruiken, overstappen naar raltegravir plus abacavir en lamivudine vanuit een andere combinatie zal allemaal de mogelijkheid bieden om de opname in de studie
• Ten minste één virale last beoordeeld vóór en ten minste één keer na aanvang van het onderzoeksregime.

Onderwerpselectie: uitsluitingscriteria

• Gedocumenteerd geneesmiddelresistentie of virologisch onvermogen om remmers, abacavir of lamivudine te integreren vóór aanvang van het onderzoeksregime.
• Zwangerschap aan het begin van het studieregime.
• HBsAg-positief.

Definities

Mislukking van de behandeling wordt gedefinieerd als het optreden van virologisch falen of een verandering in een onderdeel van het onderzoeksregime om welke reden dan ook, of het staken van de behandeling op enig moment na het begin van de overwogen behandeling.

Virologisch falen wordt gedefinieerd als het optreden van twee opeenvolgende (bevestigde) virale lasten >50 kopieën/ml op enig moment tijdens de follow-up.

Variabelen/informatie

De volgende informatie wordt uit de ziekenhuisdatabase van de afdeling gehaald:

• demografische gegevens (leeftijd, geslacht, ras)
• roken
• risicofactoren voor HIV-infectie
• tijd vanaf HIV-1-diagnose (jaren)
• geschiedenis van de AIDS-diagnose
• gelijktijdige infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
• gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
• aanwezigheid van comorbiditeiten (waaronder diabetes, hoge bloeddruk, hart- en vaatziekten, chronische nierziekten, kanker, enz.)
• redenen om over te stappen op raltegravir + abacavir/lamivudine
• tijd met HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml vóór overschakeling
• BMI
• Hematologie (Hb, PLT)
• Creatinine
• eGFR epidermale groeifactorreceptor (Chronische nierziekte -EPI-formule)
• Fosfor
• Calcium
• Aspartaataminotransferase (AST)
• ALT
• FIB-4 (leverindex)
• alkalische fosfatase
• totaal, direct, indirect bilirubine
• proteïnurie
• hemoglobinurie
• totaal, HDL-, LDL-cholesterol
• triglyceriden
• glycemie
• HIV-RNA
• lymfocyten (CD4+, CD8+, CD4/CD8 ratio) sinds de start van raltegravir
• eerder antiretroviraal regime en aantal eerdere antiretrovirale middelen.

Data bronnen

De gegevensbron is de Infectious Diseases Database van het San Raffaele Ziekenhuis (IDD-OSR), waarin alle gegevens worden verzameld van patiënten die in de polikliniek worden gevolgd.

Gegevens worden verzameld tijdens routinematige klinische activiteiten. Bijwerkingen die zich na de start van de onderzoeksbehandeling hebben voorgedaan, worden geregistreerd en geclassificeerd als geneesmiddelgerelateerd of niet, en op basis van de ernst.

Vermogen/steekproefgrootte:

Voor deze analyse zijn 100 patiënten beschikbaar die aan de gespecificeerde inclusiecriteria voldoen.

Wanneer het geschatte werkzaamheidspercentage van de behandeling 80% bedraagt, levert een steekproefomvang van 100 proefpersonen een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% op met een nauwkeurigheid gelijk aan 8%.

Gegevensanalyse Basislijnkenmerken van ingeschreven patiënten zullen worden beschreven aan de hand van mediaan en interkwartielbereik of frequentie (%), afhankelijk van het variabele type.

De follow-up telt vanaf de startdatum met Raltegravir plus abacavir en lamivudine tot het mislukken van de behandeling of het laatste beschikbare bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Primaire analyse Kaplan-Meier-curven en proportionele gevarenregressiemodellen zullen worden gebruikt met betrekking tot het primaire eindpunt.

Secundaire analyses Trend in de tijd van continue variabelen (lengte, gewicht, BMI, Hb, PLT, creatinine, eGFR, fosfor, calcium, AST, ALT, FIB-4, alkalische fosfatase, totaal, direct, indirect bilirubine, totaal, HDL-, LDL-cholesterol, triglyceriden, glycemie, HIV-RNA, CD4+-celtelling) zullen worden beoordeeld door de ANOVA voor herhaalde metingen of univariate gemengde lineaire modellen (afhankelijk van de datastructuur); Er zal een chi-kwadraattest voor trend worden toegepast op categorische variabelen (proteïnurie, hemoglobinurie).

De niet-parametrische Wilcoxon Signed Rank Test zal worden toegepast om significante veranderingen van continue variabelen sinds de basislijn en het laatste beschikbare bezoek te beoordelen; Om te testen op veranderingen in de verhoudingen tussen de uitgangssituatie en het laatst beschikbare bezoek, wordt de McNemar-test berekend.

Relaties tussen continue variabelen (lengte, gewicht, BMI, Hb, PLT, creatinine, eGFR, fosfor, calcium, AST, ALT, FIB-4, alkalische fosfatase, totaal, direct, indirect bilirubine, totaal, HDL-, LDL-cholesterol, triglyceriden, glycemie, HIV-RNA, aantal CD4+-cellen) zullen worden getest door de correlatiecoëfficiënten te berekenen (Spearman rho, indien van toepassing).

De analyse van veiligheidsgegevens zal uitsluitend beschrijvend zijn. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden in tabelvorm weergegeven, ook op basis van hun ernst, uitsluitend voor beschrijvende doeleinden.

Een tweezijdig alfaniveau van 0,05 zal als referentie worden genomen om statistische significantie te detecteren.

Alle analyses worden uitgevoerd met Statistische Analysesoftware, release 9.2.