Análise observacional e retrospectiva em pacientes infectados pelo HIV-1. (ORASWIRAL)

Indivíduos adultos, homens e mulheres infectados pelo HIV-1, que iniciaram um regime antirretroviral de RALTEGRAVIR mais ABACAVIR e LAMIVUDINA após um regime antirretroviral diferente.

Seleção de disciplinas: critérios de inclusão

Todos os pacientes consecutivos que atendam aos seguintes critérios de inclusão serão considerados:

• Pacientes infectados pelo HIV-1,
• idade > 18 anos,
• Antígeno leucocitário humano (HLA) B5701 negativo
• pacientes com experiência de tratamento com supressão viral (RNA-HIV <50 cópias/mL), que mudaram de qualquer medicamento antirretroviral para raltegravir mais abacavir e lamivudina devido a toxicidade, conveniência ou outros motivos
• mudar de Inibidor de Protease para Raltegravir em pacientes em uso de Abacavir e lamivudina, mudar de qualquer combinação de inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (NRTI) para abacavir e lamivudina em pacientes em uso de raltegravir, mudar para raltegravir mais abacavir e lamivudina de qualquer outra combinação permitirá a inclusão no estudo
• Pelo menos uma carga viral avaliada antes e pelo menos uma vez após o início do regime de estudo.

Seleção de disciplinas: critérios de exclusão

• Resistência documentada aos medicamentos ou falha virológica aos inibidores da integrase, abacavir ou lamivudina antes de iniciar o regime do estudo.
• Gravidez no início do regime de estudo.
• HBsAg positivo.

Definições

A Falha do Tratamento será definida como a ocorrência de Falha Virológica ou alteração em qualquer componente do regime do estudo por qualquer motivo ou descontinuação do tratamento a qualquer momento após o início do tratamento considerado.

A falha virológica será definida pela ocorrência de duas cargas virais consecutivas (confirmadas) >50 cópias/mL a qualquer momento durante o acompanhamento.

Variáveis/Informações

As seguintes informações serão extraídas do banco de dados do Hospital do Departamento:

• dados demográficos (idade, sexo, raça)
• fumar
• fatores de risco para infecção pelo HIV
• tempo desde o diagnóstico de HIV-1 (anos)
• história de diagnóstico de AIDS
• coinfecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
• coinfecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
• presença de comorbidades (incluindo diabetes, hipertensão, doenças cardiovasculares, doença renal crônica, câncer, etc.)
• razões para mudar para raltegravir + abacavir/lamivudina
• tempo com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL antes da troca
• IMC
• Hematologia (Hb, PLT)
• Creatinina
• Receptor do fator de crescimento epidérmico eGFR (doença renal crônica - fórmula EPI)
• Fósforo
• Cálcio
• Aspartato aminotransferase (AST)
• Alt.
• FIB-4 (índice hepático)
• fosfatase alcalina
• bilirrubina total, direta e indireta
• proteinúria
• hemoglobinúria
• colesterol total, HDL, LDL
• triglicerídeos
• glicemia
• RNA-HIV
• linfócitos (CD4+, CD8+, proporção CD4/CD8) desde o início do raltegravir
• regime antirretroviral anterior e número de agentes antirretrovirais anteriores.

Fontes de dados

A fonte de dados é o Banco de Dados de Doenças Infecciosas do Hospital San Raffaele (IDD-OSR), coletando todos os dados dos pacientes acompanhados no ambulatório.

Os dados são coletados durante a atividade clínica de rotina. Os Eventos Adversos que ocorreram após o início do tratamento do estudo serão registrados e classificados como relacionados ao medicamento ou não e de acordo com a gravidade.

Potência/tamanho da amostra:

100 pacientes que atendem aos critérios de inclusão especificados estarão disponíveis para esta análise.

Quando a proporção estimada de eficácia do tratamento é de 80%, um tamanho de amostra de 100 indivíduos produz um intervalo de confiança bilateral de 95% com uma precisão igual a 8%.

Análise de dados As características basais dos pacientes inscritos serão descritas por mediana e intervalo interquartil ou frequência (%), de acordo com o tipo de variável.

O acompanhamento contará a partir da data de início do tratamento com Raltegravir mais Abacavir e lamivudina até a Falha do Tratamento ou última consulta disponível, o que ocorrer primeiro.

Curvas de Kaplan-Meier de análise primária e modelos de regressão de riscos proporcionais serão usados ​​em referência ao endpoint primário.

Análises secundárias Tendência ao longo do tempo de variáveis ​​contínuas (altura, peso, IMC, Hb, PLT, creatinina, TFGe, fósforo, cálcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatase alcalina, bilirrubina total, direta, indireta, total, HDL-, LDL-colesterol, triglicerídeos, glicemia, HIV-RNA, contagem de células CD4+) serão avaliados pela ANOVA para medidas repetidas ou modelos lineares mistos univariados (dependendo da estrutura de dados); o teste qui-quadrado para tendência será aplicado nas variáveis ​​​​categóricas (proteinúria, hemoglobinúria).

O teste não paramétrico de postos sinalizados de Wilcoxon será aplicado para avaliar mudanças significativas de variáveis ​​​​contínuas desde o início do estudo e a última visita disponível; para testar mudanças nas proporções entre a linha de base e a última visita disponível, o teste de McNemar será calculado.

Relações entre variáveis ​​contínuas (altura, peso, IMC, Hb, PLT, creatinina, TFGe, fósforo, cálcio, AST, ALT, FIB-4, fosfatase alcalina, bilirrubina total, direta, indireta, total, HDL-, LDL-colesterol, triglicerídeos, glicemia, HIV-RNA, contagem de células CD4+) serão testados calculando os coeficientes de correlação (Spearman rho, conforme apropriado).

A análise dos dados de segurança será apenas descritiva. Eventos Adversos, Eventos Adversos Graves serão tabulados, também de acordo com sua gravidade, apenas para fins descritivos.

Um nível alfa bilateral de 0,05 será tomado como referência para detectar significância estatística.

Todas as análises serão realizadas com Software de Análise Estatística, versão 9.2.