Essai d'escalade de dose de réirradiation dans le glioblastome récurrent de bon pronostic

Arrière plan

• Bien que la survie des gliomes se soit améliorée, la plupart des gliomes de haut grade réapparaîtront dans le champ ou à côté du champ de traitement dans les mois à années suivant le traitement initial. Dans le GBM nouvellement diagnostiqué, l'utilisation simultanée de radiothérapie et de témozolomide est la norme de soins.
• La résection chirurgicale en cas de récidive est possible chez moins de 50 % des patients. Pour une proportion importante de patients atteints de gliome récurrent chez qui la résection n'est pas favorable et pour lesquels les options systémiques ont été épuisées, la réirradiation est apparue comme une option de traitement possible.
• En utilisant des techniques modernes de RT de précision (radiochirurgie stéréotaxique (SRS), radiothérapie stéréotaxique (SRT) ou radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT), techniques d'arc rapide), la réirradiation s'est avérée une option réalisable avec un bénéfice possible en termes de résultats car ces techniques sont souvent capables pour minimiser la dose aux organes à risque précédemment traités sur le terrain (OAR) et traiter la récidive en toute sécurité.
• Les données de plusieurs études rétrospectives ont indiqué que non seulement la ré-irradiation est faisable, mais qu'elle peut en fait améliorer la survie chez le patient sélectionné de manière appropriée.

Objectif

L'objectif principal de cette étude de phase I est de déterminer la dose de réirradiation maximale tolérée (DMT).

Admissibilité

• Glioblastome ou gliosarcome récurrent
• Radiothérapie standard antérieure à une dose allant de 50 à 60 Gy à raison de 1,8 à 2 Gy par fraction.
• Radiothérapie antérieure > 12 mois à compter de l'inscription au protocole.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• KPS supérieur ou égal à 70

Concevoir

• La radiothérapie sera administrée quotidiennement du lundi au vendredi à la Radiation Oncology Branch (ROB), NCI. Tous les rendez-vous de suivi liés au protocole auront lieu au NCI ROB. La dose de radiothérapie sera administrée sur des jours de traitement consécutifs, 5 fractions par semaine via un accélérateur linéaire utilisant des photons de 6 MV ou plus. En utilisant une conception 3 plus 3 et trois niveaux d'escalade de dose, avec 6 patients par niveau de dose avec 9 patients au total au MTD (sans DLT), un maximum de 21 patients évaluables seront inscrits.
• Le temps jusqu'à la progression sera déterminé par l'intervalle entre le début du traitement selon le protocole et la progression selon les critères RANO.
• Le déclin neurologique sans preuve radiographique de tumeur sera désigné comme toxicité liée au traitement. La durée de survie sera déterminée par l'intervalle entre le début du traitement selon le protocole et la date du décès.