Imagerie par résonance magnétique de la motilité dans la maladie de Crohn 1 (MIC1)

Contexte : La mauvaise nutrition dans la maladie de Crohn (MC) est courante mais mal comprise. Outre le fardeau de la maladie et les interventions chirurgicales répétées, la réduction de l'appétit pourrait être un facteur étiologique.

Les cellules entéroendocrines (CE) sont des capteurs de nutriments intraluminaux. Ils jouent un rôle central dans l'orchestration des fonctions physiologiques du tractus gastro-intestinal. Détectant la teneur en nutriments de la lumière, ils sécrètent de multiples peptides et amines qui contrôlent les fonctions sécrétoires et motrices de l'intestin. Les patients CD avec une inflammation de l'intestin grêle montrent une expression accrue dans les peptides EC avec des réponses postprandiales exagérées dans les hormones EC anorexigènes. Ceci est associé à des symptômes de nausée et d'anorexie, l'expression du peptide EC diminuant jusqu'à la normale en rémission.

Il y a eu un intérêt de longue date sur l'effet du CD sur la vidange gastrique et la motilité gastro-intestinale.

Les progrès technologiques récents nous ont permis d'utiliser l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer à la fois l'activité de la maladie, la motilité intestinale et le transit intestinal entier.

Une réduction de la motilité intestinale a été récemment mise en évidence chez des patients atteints de MC atteints d'une maladie iléale terminale active. Une corrélation négative significative est observée entre la motilité iléale terminale et les mesures histologiques, biochimiques et radiologiques de l'activité de la maladie. Une hypomotilité intestinale peut également être observée dans les segments proximaux non affectés de l'intestin grêle.

Une augmentation de l'activité de la CE pourrait potentiellement entraîner une altération de l'appétit et des symptômes de nausées par un retard de la vidange gastrique et, surtout, un retard du transit de l'intestin grêle. Ce lien mécaniste n'a pas été décrit et les résultats actuels n'ont pas été corrélés aux symptômes des patients. Ces travaux peuvent potentiellement ouvrir une nouvelle voie thérapeutique dans la thérapie CD. Des études d'optimisation chez des volontaires sains (HV) sont nécessaires de toute urgence.

Objectifs et hypothèse : Dans l'inflammation intestinale due à la MC, la régulation à la hausse observée des peptides EC à jeun et postprandiaux peut être corrélée avec un transit intestinal retardé, en particulier le transit de l'intestin grêle et la vidange gastrique. Cette étude d'optimisation en HV vise à valider un repas test et à optimiser la méthodologie d'évaluation de la vidange gastrique, du transit intestinal grêle et du transit intestinal complet.

Protocole et méthodes expérimentaux : 15 volontaires sains seront recrutés. Les critères d'exclusion standard de l'IRM s'appliqueront. Les volontaires ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie intestinale inflammatoire, d'antécédents de tabagisme, d'antécédents de résection intestinale ou de chirurgie gastrique, d'antécédents d'insuffisance pancréatique, de maladie thyroïdienne, de diabète, d'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protéines ou de tout médicament affectant la vidange gastrique ou l'intestin grêle. transit.

Cette étude aura un design ouvert. Les sujets seront invités à avaler cinq capsules de marqueur IRM (20 x 7 mm) à 09h00, 24 h avant de subir une IRM. Les sujets seront invités à jeûner à partir de 2000 h. Il leur sera demandé de remplir un questionnaire pour s'assurer du respect des restrictions des journées d'étude.

Le jour du scan, ils n'auront droit qu'à un petit verre d'eau au réveil. Ils subiront une analyse de base à jeun à 09h00 (définie à t = -45 min), ainsi qu'un échantillon de sang de base à jeun. A 0925 heures, il leur sera demandé de prendre leur repas test dans un délai maximum de 20 min afin qu'à 0945 heures les sujets subissent une première échographie postprandiale immédiate (définie comme t = 0 min). Cela sera suivi de points de temps de collecte de données (IRM, données du questionnaire et échantillons de sang) toutes les 15 minutes pendant les 60 premières minutes et toutes les 30 minutes jusqu'à 270 minutes.

À chaque instant, le positionnement du sujet, la configuration et la collecte de données prendront environ 15 min. Après les 60 premières minutes, à la fin de la collecte de données à chaque instant, les volontaires seront maintenus assis dans un salon calme à côté du scanner. À chaque instant, les volontaires rempliront un questionnaire sur les symptômes de l'échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm notant leur sensation de plénitude, de ballonnements, de distension, de douleur/inconfort abdominal et de nausées. Les ancres VAS allaient de « pas » à « extrêmement ». Les participants recevront un repas à la fin de l'étude.

L'IRM sera effectuée en décubitus dorsal sur un scanner IRM Philips Achieva 1,5 T ou 3,0 T (Philips Healthcare, Best, Pays-Bas) selon la disponibilité. Tests plasmatiques à jeun et post-prandiaux : Le matin du test, un échantillon de sang à jeun de 10 ml sera prélevé dans des tubes d'aprotonine/EDTA (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Les échantillons seront mesurés toutes les 45 min à 270 min. Les échantillons seront centrifugés à 4000 tr/min pendant 5 min et stockés sur de la glace. Mesure des peptides plasmatiques : Tous les peptides EC (GLP-1, PYY) seront analysés par des techniques ELISA (Millipore, UK). La CCK sérique sera mesurée par RIA (Euro Diagnostic Products, Suède). La réponse totale des peptides plasmatiques EC sera présentée selon des points de temps individuels et de manière composite comme aire sous la courbe (AUC).