Motiliteetin magneettikuvaus Crohnin taudissa 1 (MIC1)

Tausta: Huono ravitsemus Crohnin taudissa (CD) on yleistä, mutta huonosti ymmärretty. Sairaustaakan ja toistuvan leikkauksen lisäksi ruokahalun väheneminen saattaa olla etiologinen tekijä.

Enteroendokriiniset solut (EC) ovat intraluminaalisia ravintoantureita. Niillä on keskeinen rooli ruoansulatuskanavan fysiologisten toimintojen järjestämisessä. Tunteessaan luumenin ravinnepitoisuuden ne erittävät useita peptidejä ja amiineja, jotka säätelevät suolen eritystä ja motorisia toimintoja. CD-potilaat, joilla on ohutsuolen tulehdus, osoittavat lisääntynyttä ekspressiota EC-peptideissä ja liioiteltuja postprandiaalisia vasteita anorektisissa EC-hormoneissa. Tämä liittyy pahoinvoinnin ja anoreksian oireisiin, jolloin EC-peptidin ilmentyminen vähenee normaaliksi remissiossa.

CD:n vaikutus mahalaukun tyhjenemiseen ja ruoansulatuskanavan motiliteettiin on ollut pitkään kiinnostunut.

Viimeaikaiset tekniset edistysaskeleet ovat antaneet meille mahdollisuuden käyttää magneettikuvausta (MRI) sekä sairauden aktiivisuuden, suoliston motiliteettien että koko suoliston läpikulkua mittaamaan.

Suolen motiliteetti on vähentynyt äskettäin CD-potilailla, joilla on aktiivinen terminaalinen sykkyräsuolen sairaus. Merkittävä negatiivinen korrelaatio havaitaan terminaalisen sykkyräsuolen motiliteetin ja taudin aktiivisuuden histologisten, biokemiallisten ja radiologisten mittareiden välillä. Suoliston hypomotiliteettia voidaan havaita myös ohutsuolen proksimaalisissa koskemattomissa osissa.

EC-aktiivisuuden lisääntyminen voi mahdollisesti johtaa ruokahalun muuttumiseen ja pahoinvointioireisiin viivästyneen mahalaukun tyhjentymisen ja ennen kaikkea viivästyneen ohutsuolen kautta. Tätä mekaanista yhteyttä ei ole kuvattu, eivätkä nykyiset löydökset ole korreloineet potilaan oireisiin. Tämä työ voi mahdollisesti avata uuden terapeuttisen polun CD-terapiassa. Optimointitutkimukset terveillä vapaaehtoisilla (HV) ovat kiireellisiä.

Tavoitteet ja hypoteesi: CD:stä johtuvassa suolistotulehduksessa havaittu paaston ja aterian jälkeisten EC-peptidien lisääntynyt säätely voi korreloida viivästyneen koko suoliston läpikulun kanssa, erityisesti ohutsuolen kulkeutumisen ja mahalaukun tyhjenemisen kanssa. Tämän HV:n optimointitutkimuksen tavoitteena on validoida testiateria ja optimoida mahalaukun tyhjenemisen, ohutsuolen ja koko suoliston läpikulkua arvioitaessa.

Kokeellinen protokolla ja menetelmät: Rekrytoidaan 15 tervettä vapaaehtoista. Normaalit magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit ovat voimassa. Vapaaehtoisilla ei saa olla tulehduksellista suolistosairautta, tupakointia, suolen resektiota tai mahaleikkauksia, haiman vajaatoimintaa, kilpirauhassairautta, diabetesta, proteiinipumpun estäjien käyttöä tai mitään lääkkeitä, jotka vaikuttavat mahalaukun tyhjenemiseen tai ohutsuoleen kauttakulku.

Tämä tutkimus on avoin suunnittelu. Koehenkilöitä pyydetään nielemään viisi MRI-markkerikapselia (20 x 7 mm) klo 09.00, 24 tuntia ennen MRI-skannausta. Koehenkilöitä pyydetään paastoamaan klo 2000 alkaen. Heitä pyydetään täyttämään kyselylomake opiskelupäivärajoitusten noudattamisen varmistamiseksi.

Skannauspäivänä he saavat vain pienen lasillisen vettä herätessään. Heille tehdään lähtötilan paastokuvaus kello 09.00 (määritelty ajanhetkellä t = -45 min) yhdessä paaston perustason verinäytteen kanssa. Kello 09.25 heitä pyydetään syömään testiateriansa enintään 20 minuutin kuluessa, jotta kello 09.45 koehenkilöille tehdään ensimmäinen välitön aterian jälkeinen skannaus (määriteltynä t = 0 min). Tätä seuraa tiedonkeruu (MRI, kyselytiedot ja verinäytteet) 15 minuutin välein ensimmäisten 60 minuutin ajan ja 30 minuutin välein 270 minuuttiin asti.

Joka ajankohtana kohteen paikantaminen, asetukset ja tiedonkeruu kestää ~15min. Ensimmäisen 60 minuutin jälkeen, kun tiedonkeruu on päättynyt kullakin aikapisteellä, vapaaehtoisia pidetään pystyssä hiljaisessa oleskelutilassa skannerin vieressä. Joka ajankohtana vapaaehtoiset täyttävät 100 mm:n Visual Analogue Scale (VAS) -oireiden kyselylomakkeen, jossa pisteytetään heidän kylläisyyden tunteensa, turvotuksensa, turvotuksensa, vatsakipunsa/-epämukavuutensa ja pahoinvointinsa. VAS-ankkurit olivat "ei" - "erittäin". Osallistujille tarjotaan ateria tutkimuksen päätteeksi.

MRI-skannaus suoritetaan makuuasennossa joko 1,5 T:n tai 3,0 T:n Philips Achieva -magneettikuvauslaitteella (Philips Healthcare, Best, Alankomaat) saatavuudesta riippuen. Paasto- ja aterian jälkeiset plasmakokeet: Testin aamuna otetaan 10 ml:n paastoverinäyte aprotoniini/EDTA-putkiin (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Näytteet mitataan 45–270 minuutin välein. Näytteitä sentrifugoidaan nopeudella 4000 rpm 5 minuuttia ja säilytetään jäillä. Plasman peptidien mittaus: Kaikki EC-peptidit (GLP-1, PYY) analysoidaan ELISA-tekniikoilla (Millipore, UK). Seerumin CCK:n mittaa RIA (Euro Diagnostic Products, Ruotsi). EC-plasmapeptidin kokonaisvaste esitetään yksittäisinä aikapisteinä ja yhdistelmänä käyrän alla (AUC).