Magnetisk resonanstomografi av rörlighet vid Crohns 1 (MIC1)

Bakgrund: Dålig näring vid Crohns sjukdom (CD) är vanligt men dåligt förstådd. Förutom sjukdomsbörda och upprepade operationer kan aptitnedsättning vara en etiologisk faktor.

Enteroendokrina celler (EC) är intraluminala näringssensorer. De spelar en avgörande roll i att orkestrera fysiologiska funktioner i mag-tarmkanalen. De känner av näringsinnehållet i lumen och utsöndrar flera peptider och aminer som kontrollerar tarmens sekretoriska och motoriska funktioner. CD-patienter med tunntarmsinflammation visar ökat uttryck i EC-peptider med överdrivna postprandiala svar i anorektiska EC-hormoner. Detta är associerat med symtom på illamående och anorexi, med EC-peptiduttryck som minskar till normalitet i remission.

Det har funnits ett långvarigt intresse för effekten av CD på magtömning och gastrointestinal motilitet.

De senaste tekniska framstegen har gjort det möjligt för oss att använda magnetisk resonanstomografi (MRT) för att mäta både sjukdomsaktivitet, tarmmotilitet och hela tarmtransiteringen.

Minskad tarmmotilitet har nyligen visats hos CD-patienter med aktiv terminal ilealsjukdom. En signifikant negativ korrelation observeras mellan terminal ileal motilitet och histologiska, biokemiska och radiologiska mått på sjukdomsaktivitet. Intestinal hypomotilitet kan också observeras i proximala opåverkade segment av tunntarmen.

En ökning av EC-aktivitet kan potentiellt leda till förändrad aptit och symtom på illamående genom försenad magtömning och viktigast av allt försenad tunntarmstransit. Denna mekanistiska koppling har inte beskrivits och nuvarande fynd har inte korrelerats med patientens symtom. Detta arbete kan potentiellt öppna en ny terapeutisk väg inom CD-terapi. Optimeringsstudier hos friska frivilliga (HV) behövs akut.

Syfte och hypotes: Vid tarminflammation på grund av CD, kan den observerade uppregleringen av fastande och postprandiala EC-peptider korrelera med en fördröjd genomgång av hela tarmen, särskilt tunntarmstransit och magtömning. Denna optimeringsstudie i HV syftar till att validera en testmåltid och optimera metodiken för att bedöma magtömning, tunntarmstransit och hela tarmtransitering.

Experimentellt protokoll och metoder: 15 friska frivilliga kommer att rekryteras. Standardkriterier för uteslutning av MRT kommer att gälla. Frivilliga ska inte ha en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, historia av rökning, en historia av tarmresektioner eller någon magkirurgi, historia av pankreasinsufficiens, sköldkörtelsjukdom, diabetes, användning av proteinpumpshämmare eller någon medicin som påverkar magtömning eller tunntarm. genomresa.

Denna studie kommer att ha en öppen design. Försökspersonerna kommer att uppmanas att svälja fem MRT-markörkapslar (20 x 7 mm) kl. 09:00, 24 timmar innan de genomgår en MRT-skanning. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fasta från kl. 2000. De kommer att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär för att säkerställa efterlevnad av studiedagsbegränsningarna.

På dagen för skanningen kommer de bara att få ett litet glas vatten när de vaknar. De kommer att genomgå en fasteundersökning vid 0900 timmar (definierad vid t = -45 min tidpunkt), tillsammans med ett fastande blodprov vid baslinjen. Klockan 0925 kommer de att uppmanas att äta sin testmåltid inom maximalt 20 minuter så att försökspersonerna klockan 0945 kommer att genomgå en första omedelbar postprandial scan (definierad som t = 0 min). Detta kommer att följas med tidpunkter för datainsamling (MRT, frågeformulär och blodprover) var 15:e minut under de första 60 minuterna och var 30:e minut upp till 270 minuter.

Vid varje tidpunkt kommer placeringen av motivet, inställningarna och datainsamlingen att ta ~15 min. Efter de första 60 minuterna, efter avslutad datainsamling vid varje tidpunkt, kommer volontärerna att hållas sittande upprätt i en tyst lounge bredvid skannern. Vid varje tidpunkt kommer frivilliga att fylla i ett 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) symtomenkät som bedömer sin känsla av mättnad, uppblåsthet, utspändhet, buksmärtor/obehag och illamående. VAS-ankarna var från "inte" till "extremt". Deltagarna kommer att få en måltid i slutet av studien.

MRT-skanning kommer att utföras liggande på antingen en 1,5T eller 3,0T Philips Achieva MRT-skanner (Philips Healthcare, Best, Nederländerna) beroende på tillgänglighet. Fastande och postprandiala plasmatester: På morgonen för testet kommer ett 10 ml fastande blodprov att tas i aprotonin/EDTA-rör (BD-361017, BD Diagnostics, Oxford). Proverna kommer att mätas var 45:e till 270:e minut. Proverna kommer att centrifugeras vid 4000 rpm i 5 minuter och lagras på is. Mätning av plasmapeptider: Alla EC-peptider (GLP-1, PYY) kommer att analyseras genom ELISA-tekniker (Millipore, Storbritannien). Serum CCK kommer att mätas av RIA (Euro Diagnostic Products, Sverige). Totalt EC-plasmapeptidsvar kommer att presenteras per individuella tidpunkter och sammansatt som area under kurvan (AUC).