Étude à un seul bras sur l'efficacité et l'innocuité du rigosertib oral chez les patients atteints de myélofibrose (MF) et d'anémie
Une étude de phase II à un seul bras sur l'efficacité et l'innocuité du rigosertib oral chez les patients atteints de myélofibrose (MF) et d'anémie
L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le rigosertib peut aider à contrôler la MF chez les patients souffrant d'anémie. La sécurité de ce médicament sera également étudiée.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Rigosertib n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. Le médecin de l'étude peut expliquer comment le médicament à l'étude est conçu pour fonctionner.
Jusqu'à 35 participants seront inscrits à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Administration des médicaments à l'étude :
Si le participant est jugé éligible pour participer à cette étude, le participant prendra des gélules de rigosertib par voie orale 2 fois par jour (1 dose le matin, 1 dose l'après-midi) pendant 48 semaines. Le participant prendra sa dose matinale à jeun. La dose de l'après-midi du participant doit être prise vers 15h00 (± 1 heure), au moins 2 heures après le déjeuner. Le participant doit boire au moins un ½ gallon d'eau chaque jour. Rigosertib doit être réfrigéré.
Le participant recevra également un journal des médicaments de l'étude. Le participant doit noter chaque dose de médicament à l'étude qu'il prend, quand le participant la prend et si le participant manque ou vomit des doses. Si le participant manque ou vomit une dose de rigosertib, le participant ne doit pas rattraper la dose. Le participant doit prendre la prochaine dose prévue comme prévu. Toutes les 4 semaines pendant 12 semaines, puis toutes les 8 semaines par la suite, le participant doit apporter à la clinique les gélules de rigosertib restantes et le journal du médicament à l'étude du participant avec le participant.
Visites d'étude :
Au Cycle 1 Jour 1 :
- Le participant subira un examen physique.
- Le sang (environ 2-3 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) environ 1 heure après la dose du médicament à l'étude du participant. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.
- Le participant remplira un questionnaire sur la qualité de vie du participant. Cela devrait prendre environ 10-15 minutes.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, le participant subira une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour vérifier l'état de la maladie.
Chaque semaine, du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Si le médecin de l'étude l'approuve, le participant peut effectuer ces prélèvements sanguins hebdomadaires dans un laboratoire local plus proche du domicile du participant. Les résultats de ces tests de routine seront envoyés au médecin de l'étude.
Le jour 1 de la semaine 4, du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour le test PK avant et 1 heure après la dose du médicament à l'étude du participant.
Aux semaines 24 et 48 (± 1 semaine) :
- Le participant subira une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Cet échantillon peut également être utilisé pour des tests cytogénétiques.
- Si le participant a subi une tomodensitométrie/IRM au cours de la semaine 1, le participant subira une autre tomodensitométrie/IRM pour vérifier l'état de la maladie.
- Si la participante peut devenir enceinte, l'urine sera recueillie pour un test de grossesse.
Toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 12, puis toutes les 8 semaines par la suite :
- Le participant subira un examen physique.
- Le sang (environ 2-3 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Le participant remplira un questionnaire sur la qualité de vie du participant.
Durée de l'étude :
Le participant peut continuer à prendre le médicament à l'étude jusqu'à 48 semaines. Le participant ne pourra plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent ou si le participant est incapable de suivre les instructions de l'étude.
Si le médecin pense que c'est dans le meilleur intérêt du participant, le participant peut être en mesure de continuer à prendre le médicament à l'étude après 48 semaines. Le médecin de l'étude en discutera avec le participant.
La participation à l'étude se terminera après la visite de fin d'étude.
Visite de fin d'étude :
Environ 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude du participant, le participant aura une visite de fin d'étude. Lors de cette visite :
- Le participant subira un examen physique.
- Le sang (environ 2-3 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Cette collecte de sang et d'urine de routine comprendra également un test de grossesse si la participante peut devenir enceinte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- >/= 18 ans ;
- Diagnostic de la myélofibrose primaire (PMF) ou de la MF post-polycythémie vraie (post-PV) ou de la MF post-thrombocytémie essentielle (post-ET) sur la base des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou du Groupe de travail international - Recherche et traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT), qui doivent être confirmés par aspiration et / ou biopsie de BM dans les 6 semaines précédant le dépistage. La mesure de la charge de l'allèle JAK2 V617F dans les échantillons de moelle osseuse (BM), si elle n'est pas effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage, doit être fournie avec le rapport de biopsie/aspiration de dépistage de la BM (les patients sont éligibles quel que soit le statut de la mutation JAK2 );
- Anémie ou dépendance à la transfusion de globules rouges définie comme suit : a) Anémie : définie aux fins de ce protocole comme 1) un taux d'hémoglobine
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 ;
- Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole (Notation : la volonté du sujet de respecter les interdictions et les restrictions doit être clairement communiquée dans la note d'étude );
- Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer.
Critère d'exclusion:
- Anémie cliniquement significative en cours due à des facteurs tels que des carences connues en fer, en vitamine B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou des saignements gastro-intestinaux ;
- Ferritine sérique < 50 ng/mL ;
- Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; les patients ayant des antécédents de malignités doivent être exempts de maladie depuis au moins 3 ans pour être éligibles à cette étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque ;
- Infection active ne répondant pas de manière adéquate au traitement approprié ;
- Bilirubine directe >/= 2,0 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert ;
- Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST)>/= 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN);
- Créatinine sérique >/= 2,5 mg/dL ;
- Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris la paracentèse ;
- Hyponatrémie (définie comme une natrémie < 130 mEq/L) ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- Les patients en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer) qui ne souhaitent pas suivre des exigences strictes en matière de contraception (dont 2 méthodes fiables en association : 1 méthode non hormonale hautement fiable [diaphragme, préservatifs avec mousse ou gelée spermicide, ou stérilisation] plus 1 méthode fiable supplémentaire [pilules contraceptives, dispositif intra-utérin, injections contraceptives ou patchs contraceptifs]) avant l'entrée et tout au long de l'étude, jusqu'à et y compris le suivi sans traitement de 30 jours point final;
- Patientes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sanguin ou urinaire positif lors du dépistage ;
- Chirurgie majeure sans récupération complète ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le dépistage ;
- Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique soutenue >/= 160 mmHg et/ou une pression diastolique >/= 110 mmHg) ;
- Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant le dépistage) ou crises mal contrôlées ;
- Tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie ;
- Utilisation chronique (> 2 semaines) de corticostéroïdes (prednisone >/= 10 mg/24 h équivalent) dans les 4 semaines suivant le dépistage ;
- Thérapie expérimentale dans les 2 semaines suivant le dépistage ;
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rigosertib
Les participants reçoivent du Rigosertib par voie orale à jeun deux fois par jour de manière continue.
Questionnaire sur la qualité de vie rempli le jour 1 du cycle 1.
|
Les participants prennent 560 mg de Rigosertib par voie orale le matin (deux gélules de 280 mg) et 560 mg de Rigosertib l'après-midi.
Autres noms:
Questionnaire sur la qualité de vie rempli le jour 1 du cycle 1.
Cela devrait prendre environ 10 à 15 minutes.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec réponse au volume de la rate
Délai: Base de référence et 48 semaines
|
Réponse de la rate définie comme une réduction du volume de la rate ≥ 35 % par rapport au départ, qui doit être confirmée par une mesure par IRM ou TDM selon les critères de réponse révisés du Groupe de travail international pour la recherche et le traitement de la myélofibrose (IWG MRT).
|
Base de référence et 48 semaines
|
|
Participants ayant une réponse à l'anémie
Délai: Base de référence et 48 semaines
|
Réponse anémique définie comme la proportion de patients indépendants de la transfusion avec une augmentation de l'Hb d'au moins 2 g/dL par rapport au départ ou la proportion de patients dépendants de la transfusion devenant indépendants de la transfusion pendant au moins 12 semaines, comme défini en 2013 par l'International Working Group for Myelofibrosis Research and Critères de traitement (IWG-MRT).
|
Base de référence et 48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Symptômes Réponse
Délai: 48 semaines
|
Réponse des symptômes définie comme la proportion de patients obtenant une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN-SAF TSS) à tout moment avant la semaine 48.
|
48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Hypertrophie
- Myélofibrose primaire
- Anémie
- Splénomégalie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- ON 01910
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .