Jednoramienne badanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnego rygoserytybu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku (MF) i niedokrwistością
Jednoramienne badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa doustnego rygosertybu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku (MF) i niedokrwistością
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy rigosertyb może pomóc w kontrolowaniu MF u pacjentów z niedokrwistością. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leku.
To jest badanie eksperymentalne. Rigosertib nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób ma działać badany lek.
W badaniu weźmie udział do 35 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Administracja badanego leku:
Jeśli okaże się, że uczestnik kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, będzie przyjmował doustnie kapsułki rigosertybu 2 razy dziennie (1 dawka poranna, 1 dawka popołudniowa) przez 48 tygodni. Uczestnik przyjmuje poranną dawkę uczestnika na pusty żołądek. Popołudniową dawkę uczestnika należy przyjąć około godziny 15:00 (±1 godzina), co najmniej 2 godziny po obiedzie. Uczestnik powinien wypijać co najmniej pół galona wody dziennie. Rigosertib należy przechowywać w lodówce.
Uczestnik otrzyma również dzienniczek badanego leku. Uczestnik powinien zapisać każdą dawkę badanego leku, którą przyjmuje, kiedy ją przyjmuje oraz czy uczestnik pominął lub zwymiotował jakąkolwiek dawkę. Jeśli uczestnik pominie lub zwymiotuje dawkę rygosertybu, nie powinien uzupełniać dawki. Uczestnik powinien przyjąć następną zaplanowaną dawkę zgodnie z planem. Co 4 tygodnie przez 12 tygodni, a następnie co 8 tygodni, uczestnik powinien przynosić do kliniki wszelkie resztki kapsułek rigosertybu i dzienniczek badanego leku uczestnika.
Wizyty studyjne:
W cyklu 1 Dzień 1:
- Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2-3 łyżeczek) i mocz.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do badań farmakokinetycznych (PK) około 1 godziny po przyjęciu przez uczestnika dawki badanego leku. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.
- Uczestnik wypełni kwestionariusz dotyczący jakości życia uczestnika. Powinno to zająć około 10-15 minut.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, uczestnik zostanie poddany tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) w celu sprawdzenia stanu choroby.
Co tydzień pobierana będzie krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań. Jeśli lekarz prowadzący badanie wyrazi na to zgodę, uczestnik może co tydzień pobierać krew w lokalnym laboratorium położonym bliżej domu uczestnika. Wyniki tych rutynowych badań zostaną przesłane lekarzowi prowadzącemu badanie.
Pierwszego dnia tygodnia 4 zostanie pobrana krew (każdorazowo około 2 łyżeczki) do badania PK przed i 1 godzinę po podaniu uczestnikowi dawki badanego leku.
W 24. i 48. tygodniu (± 1 tydzień):
- U uczestnika zostanie wykonana aspiracja/biopsja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. Próbkę tę można również wykorzystać do badań cytogenetycznych.
- Jeśli uczestnikowi wykonano tomografię komputerową/MRI w Tygodniu 1, uczestnik zostanie poddany kolejnemu tomografii komputerowej/MRI w celu sprawdzenia stanu choroby.
- Jeśli uczestniczka może zajść w ciążę, zostanie pobrany mocz do testu ciążowego.
Co 4 tygodnie do 12. tygodnia, a następnie co 8 tygodni:
- Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2-3 łyżeczek) i mocz.
- Uczestnik wypełni kwestionariusz dotyczący jakości życia uczestnika.
Długość studiów:
Uczestnik może kontynuować przyjmowanie badanego leku przez okres do 48 tygodni. Uczestnik nie będzie już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub jeśli uczestnik nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Jeśli lekarz uzna, że leży to w najlepszym interesie uczestnika, uczestnik może kontynuować przyjmowanie badanego leku po 48 tygodniach. Lekarz prowadzący badanie omówi to z uczestnikiem.
Udział w badaniu zakończy się po wizycie kończącej badanie.
Wizyta końcowa:
Około 4 tygodnie po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku, uczestnik odbędzie wizytę końcową. Podczas tej wizyty:
- Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2-3 łyżeczek) i mocz. To rutynowe pobieranie krwi i moczu obejmuje również test ciążowy, jeśli uczestniczka może zajść w ciążę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >/= 18 lat;
- Rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku (PMF) lub MF poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (post-PV) lub nadpłytkowości samoistnej (post-ET) MF w oparciu o kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub International Working Group-Mieloproliferative Nowotwory Badania i Leczenie (IWG-MRT), które muszą być potwierdzone przez aspirat BM i/lub biopsję w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pomiar obciążenia allelem JAK2 V617F w próbkach szpiku kostnego (BM), jeśli nie został wykonany w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, musi zostać dostarczony wraz z raportem z biopsji/aspiratu przesiewowego BM (pacjenci kwalifikują się niezależnie od statusu mutacji JAK2);
- Niedokrwistość lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych zdefiniowana w następujący sposób: a) Niedokrwistość: zdefiniowana na potrzeby niniejszego protokołu jako 1) poziom hemoglobiny
- stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2;
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole (Notatka: gotowość podmiotu do przestrzegania zakazów i ograniczeń musi być wyraźnie zakomunikowana w notatce dotyczącej badania);
- Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału.
Kryteria wyłączenia:
- Trwająca klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana takimi czynnikami, jak znane niedobory żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienia z przewodu pokarmowego;
- ferrytyna w surowicy < 50 ng/ml;
- Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi; pacjenci z wywiadem w kierunku nowotworów złośliwych powinni być wolni od choroby przez co najmniej 3 lata, aby kwalifikować się do tego badania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca;
- Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię;
- bilirubina bezpośrednia >/= 2,0 mg/dl niezwiązana z hemolizą lub chorobą Gilberta;
- Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) >/= 2,5 x górna granica normy (GGN);
- kreatynina w surowicy >/= 2,5 mg/dl;
- Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy;
- Hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy < 130 mEq/l);
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- Pacjenci w wieku rozrodczym (tj. kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym), którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji (w tym 2 skutecznych metod w połączeniu: 1 niehormonalna, wysoce niezawodna metoda [diafragma, prezerwatywy z środek plemnikobójczy w postaci pianki lub galaretki lub sterylizacja] plus 1 dodatkowa niezawodna metoda [tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, zastrzyki antykoncepcyjne lub plastry antykoncepcyjne]) przed włączeniem do badania i przez cały okres badania, aż do 30-dniowej obserwacji kontrolnej włącznie Kropka;
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu;
- Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego;
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >/= 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >/= 110 mmHg);
- Nowe napady padaczkowe (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub słabo kontrolowane napady padaczkowe;
- Jakikolwiek inny równoczesny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia;
- Przewlekłe stosowanie (> 2 tygodni) kortykosteroidów (prednizon >/= równoważnik 10 mg/24 h) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego;
- Terapia badawcza w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego;
- Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rygosertyb
Uczestnicy otrzymują doustnie Rigosertib na czczo dwa razy dziennie w sposób ciągły.
Kwestionariusz jakości życia wypełniony w 1. dniu cyklu 1.
|
Uczestnicy przyjmują 560 mg Rigosertib doustnie rano (dwie kapsułki 280 mg) i 560 mg Rigosertib po południu.
Inne nazwy:
Kwestionariusz jakości życia wypełniony w 1. dniu cyklu 1.
Całość powinna zająć około 10-15 minut.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią objętościową śledziony
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
Odpowiedź śledziony zdefiniowana jako zmniejszenie objętości śledziony o ≥ 35% w stosunku do wartości początkowej, co należy potwierdzić za pomocą badania MRI lub CT zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Mielozębnego (IWG MRT).
|
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
|
Uczestnicy z odpowiedzią na anemię
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
Odpowiedź na niedokrwistość zdefiniowana jako odsetek pacjentów niezależnych od transfuzji ze wzrostem Hgb o co najmniej 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowej lub odsetek pacjentów zależnych od transfuzji uniezależniających się od transfuzji przez co najmniej 12 tygodni, zgodnie z definicją zawartą w International Working Group for Myelofibrosis Research and and Kryteria leczenia (IWG-MRT).
|
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy Reakcja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odpowiedź objawowa zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których uzyskano ≥ 50% zmniejszenie całkowitej liczby objawów w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF TSS) w jakimkolwiek momencie przed 48. tygodniem.
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Hipertrofia
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Niedokrwistość
- Splenomegalia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- NA 01910
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .