Estudio de un solo brazo sobre la eficacia y seguridad de rigosertib oral en pacientes con mielofibrosis (MF) y anemia
Un estudio de fase II de un solo brazo sobre la eficacia y seguridad de rigosertib oral en pacientes con mielofibrosis (MF) y anemia
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si el rigosertib puede ayudar a controlar la MF en pacientes con anemia. También se estudiará la seguridad de este fármaco.
Este es un estudio de investigación. Rigosertib no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo se diseñó el medicamento del estudio para que funcione.
En este estudio se inscribirán hasta 35 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que el participante es elegible para participar en este estudio, el participante tomará cápsulas de rigosertib por vía oral 2 veces al día (1 dosis por la mañana, 1 dosis por la tarde) durante 48 semanas. El participante tomará la dosis matutina del participante con el estómago vacío. La dosis de la tarde del participante debe tomarse alrededor de las 3:00 p. m. (±1 hora), al menos 2 horas después del almuerzo. El participante debe beber al menos ½ galón de agua cada día. Rigosertib debe refrigerarse.
El participante también recibirá un diario del fármaco del estudio. El participante debe anotar cada dosis del fármaco del estudio que toma, cuándo la toma y si omite o vomita alguna dosis. Si el participante omite o vomita una dosis de rigosertib, el participante no debe compensar la dosis. El participante debe tomar la siguiente dosis programada según lo planeado. Cada 4 semanas durante 12 semanas, luego cada 8 semanas a partir de entonces, el participante debe llevar a la clínica las cápsulas de rigosertib sobrantes y el diario del fármaco del estudio del participante.
Visitas de estudio:
En el Ciclo 1 Día 1:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba farmacocinética (PK) aproximadamente 1 hora después de la dosis del fármaco del estudio del participante. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
- El participante completará un cuestionario sobre la calidad de vida del participante. Debe tomar alrededor de 10-15 minutos.
- Si el médico cree que es necesario, al participante se le realizará una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para verificar el estado de la enfermedad.
Cada semana, se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para pruebas de rutina. Si el médico del estudio lo aprueba, el participante puede hacerse estas extracciones de sangre semanales en un laboratorio local más cercano a la casa del participante. Los resultados de estas pruebas de rutina se enviarán al médico del estudio.
El día 1 de la semana 4, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes y 1 hora después de la dosis del fármaco del estudio del participante.
En las semanas 24 y 48 (± 1 semana):
- Al participante se le realizará un aspirado/biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Esta muestra también se puede utilizar para pruebas citogenéticas.
- Si al participante se le realizó una tomografía computarizada/resonancia magnética durante la semana 1, se le realizará otra tomografía computarizada/resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
- Si la participante puede quedar embarazada, se recolectará orina para una prueba de embarazo.
Cada 4 semanas hasta la Semana 12 y luego cada 8 semanas después de eso:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
- El participante completará un cuestionario sobre la calidad de vida del participante.
Duración de los estudios:
El participante puede continuar tomando el medicamento del estudio hasta por 48 semanas. El participante ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si el participante no puede seguir las instrucciones del estudio.
Si el médico cree que es lo mejor para el participante, el participante puede continuar tomando el fármaco del estudio después de 48 semanas. El médico del estudio discutirá esto con el participante.
La participación en el estudio terminará después de la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Aproximadamente 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio del participante, el participante tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina. Esta recolección de sangre y orina de rutina también incluirá una prueba de embarazo si la participante puede quedar embarazada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- >/= 18 años de edad;
- Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera (post-PV) o post-trombocitemia esencial (post-ET) basado en los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o el Grupo de Trabajo Internacional-Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT), que deben confirmarse mediante aspirado de MO y/o biopsia dentro de las 6 semanas anteriores a la selección. La medición de la carga de alelos JAK2 V617F en muestras de médula ósea (BM), si no se realiza dentro de los 6 meses anteriores a la selección, debe proporcionarse con el informe de biopsia/aspiración de BM de selección (los pacientes son elegibles independientemente del estado de mutación de JAK2);
- Anemia o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos definida de la siguiente manera: a) Anemia: definida para los fines de este protocolo como 1) un nivel de hemoglobina
- estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2;
- Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo (Nota: la disposición del sujeto a adherirse a las prohibiciones y restricciones debe comunicarse claramente en la nota del estudio);
- El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar.
Criterio de exclusión:
- Anemia clínicamente significativa en curso debido a factores como deficiencias conocidas de hierro, vitamina B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria, o sangrado gastrointestinal (GI);
- Ferritina sérica < 50 ng/mL;
- Cualquier malignidad activa en el último año, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama; los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante al menos 3 años para ser elegibles para este estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca;
- Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada;
- Bilirrubina directa >/= 2,0 mg/dl no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert;
- alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >/= 2,5 x el límite superior normal (ULN);
- Creatinina sérica >/= 2,5 mg/dL;
- Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis;
- Hiponatremia (definida como nivel sérico de sodio < 130 mEq/L);
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
- Pacientes en edad fértil (es decir, mujeres en edad fértil y hombres con parejas femeninas en edad fértil) que no están dispuestos a seguir requisitos estrictos de anticoncepción (incluidos 2 métodos fiables combinados: 1 método no hormonal de alta fiabilidad [diafragma, preservativos con espuma o jalea espermicida, o esterilización] más 1 método confiable adicional [píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino, inyecciones anticonceptivas o parches anticonceptivos]) antes del ingreso y durante todo el estudio, hasta e incluyendo el seguimiento sin tratamiento de 30 días período;
- Pacientes mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en sangre u orina positiva en la selección;
- Cirugía mayor sin recuperación total o cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la selección;
- Hipertensión no controlada (definida como presión sistólica sostenida >/= 160 mmHg y/o presión diastólica >/= 110 mmHg);
- Convulsiones de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores a la Selección) o convulsiones mal controladas;
- Cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia;
- Uso crónico (> 2 semanas) de corticosteroides (prednisona ≥ 10 mg/24 h equivalente) dentro de las 4 semanas previas a la selección;
- Terapia de investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la selección;
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Rigosertib
Los participantes reciben Rigosertib oral en ayunas dos veces al día de manera continua.
Cuestionario de calidad de vida completado el día 1 del ciclo 1.
|
Los participantes toman 560 mg de Rigosertib por vía oral por la mañana (dos cápsulas de 280 mg) y 560 mg de Rigosertib por la tarde.
Otros nombres:
Cuestionario de calidad de vida completado el día 1 del ciclo 1.
Debe tomar alrededor de 10-15 minutos para completar.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con respuesta del volumen del bazo
Periodo de tiempo: Línea de base y 48 semanas
|
La respuesta del bazo se define como una reducción del volumen del bazo de ≥ 35 % con respecto al valor inicial, que debe confirmarse mediante una resonancia magnética o una tomografía computarizada según los criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional para la investigación y el tratamiento de la mielofibrosis (IWG MRT).
|
Línea de base y 48 semanas
|
|
Participantes con respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: Línea de base y 48 semanas
|
La respuesta a la anemia se define como la proporción de pacientes independientes de transfusiones con un aumento de Hgb de al menos 2 g/dl desde el valor inicial o la proporción de pacientes dependientes de transfusiones que se vuelven independientes de transfusiones durante al menos 12 semanas, según lo definido en 2013 International Working Group for Myelofibrosis Research and Criterios de tratamiento (IWG-MRT).
|
Línea de base y 48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Síntomas Respuesta
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
La respuesta de los síntomas se define como la proporción de pacientes que lograron una reducción de ≥ 50 % en la puntuación total de síntomas del formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF TSS) en cualquier momento antes de la semana 48.
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Hipertrofia
- Mielofibrosis primaria
- Anemia
- Esplenomegalia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- EL 01910
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .